抗抑郁药与抗躁狂药
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神神经科药物手册》第35页（2305字）
抑郁症与躁狂症均属常见的情感性精神障碍。抑郁症从病因上分类，常见的有伴有脑器质性疾患的抑郁症、心因性抑郁症和内因性抑郁症3类，后者又分双相躁郁性精神病的抑郁症和单相抑郁症。有较高的发生自杀的危险性，需进行积极治疗。
较早的抗抑郁药有三环类抗抑郁药(TCAS)及单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，后来又发展了与三环类作用相似的四环类抗抑郁药。临床实践证明这些药物均为有效药物，经过4～8周治疗，缓解率可达60%～70%。各抗抑郁药之间抗抑郁效能差异并不显着，但不同类别药物对抑郁症中的靶症状有一定的针对性，且不良反应的表现也不尽相同，严重程度也有差异。
抗抑郁药的缺点之一是起效慢，一般约2周方可生效。因此，不要在疗效未起之前急于换药。此外，三环类抗抑郁药有明显抗胆碱能不良反应，对心脏有毒性，可减慢心室内传导功能与心肌收缩功能，因而有增加心律紊乱的危险性。
三环类抗抑郁药主要在肝脏代谢，参与代谢的细胞色素酶(CYP)有CYP1A2、CYP2D6 和CYP3A4 等。代谢产物有的有活性，如阿米替林的代谢产物去甲替林、氯丙咪嗪的代谢产物去甲氯丙咪嗪均具有很强的抗抑郁效果。由于细胞色素酶的活性受很櫿多因素影响，血浆中活性代谢物的浓度与原药浓度比例有明显个体差异，不同患者用同量药物，稳态血浓度可相差10～40倍。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)在体内经细胞色素酶催化去甲基代谢。氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰主要由CYP2D6 代谢，舍曲林主要由CYP3A3、CYP3A4 代谢，而氟伏沙明主要由CYP1A2代谢。反之，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂也会对细胞色素酶3种亚型即CYP2D6、CYP1A2和CYP3A4产生抑制作用。抑制强度：对CYP2D6以帕罗西汀最强；对CYP1A2 以氟伏沙明最强；对CYP3A4 以氟伏沙明和去甲氟西汀最强。由于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对细胞色素酶抑制作用较强，会影响其他药物的代谢，造成药物相互作用。例如氟伏沙明与氯氮平合用，可使氯氮平血浓度升高4～10倍。
三环类抗抑郁药对单胺类递质及受体有广泛作用，缺乏明显选择性，因此不良反应也较多，如三环类抗抑郁药阻滞M胆碱能受体，可引起口干、便秘和视物模糊；阻滞H1 受体可引起镇静、嗜睡和体重增加；阻滞α1 受体可引起体位性低血压、反射性心动过速和头晕。与三环类抗抑郁药相比，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为选择性5-羟色胺摄取抑制剂，对其他受体作用较弱，不良反应较三环类抗抑郁药少，如很少有抗胆碱能反应和心脏毒性，较为安全。其主要不良反应为过度激活5-羟色胺系统，产生失眠、恶心、腹泻、性功能障碍等。与三环类抗抑郁药一样，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂也不能与单胺氧化酶抑制剂并用，因为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的选择性抑制5-羟色胺再摄取作用可以加强单胺氧化酶抑制剂的5-羟色胺能阻滞作用，可引起严重中枢性5-羟色胺综合征。主要表现为高热、大汗淋漓、胃肠道症状、精神错乱及肌阵挛，严重的可导致死亡。故用单胺氧化酶抑制剂的患者如换用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，则须停用单胺氧化酶抑制剂2周以上。同样，如用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的患者换用单胺氧化酶抑制剂，也须停药2周以上。而使用氟西汀的患者换用单胺氧化酶抑制剂，则须停药5周方可使用。使用本类药品应注意：
(1)三环类抗抑郁药过量的急性中毒表现为：强大的抗胆碱能效应，可引起瞳孔放大、心动过速、尿潴留和肠鸣音降低；中枢反应为谵妄、嗜睡或不同程度的昏迷、呼吸抑制、体温过低、反射亢进和抽搐；心脏毒性表现在心电图可见QT间期延长，ST段和T波改变。传导阻滞可能是死亡的主要原因。抢救参见附录三。
(2)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类虽有较高的治疗安全指数，但大量服用也可引起恶心、呕吐、兴奋、狂躁发作及诱发癫
，应及时给予处理(如洗胃、吸氧、保持呼吸畅通)。癫发作可用安定类药物控制。
(3)下列情况应慎用或禁用三环类抗抑郁药：
①急性心肌梗死恢复期患者(禁用)；②支气管哮喘；③心血管疾病；④癫
；⑤肝功能损伤；⑥前列腺肥大、青光眼及尿潴留(禁用)。
(4)告诫患者在治疗期间不宜从事驾驶等需高度注意力的活动。
抗躁狂药物主要治疗躁狂抑郁精神病的躁狂状态。碳酸锂是当前有代表性的抗躁狂药物，已使用近50年。由于治疗量与中毒量比较接近，且个体差异大，故必须有锂血浓度监测设备，按时进行血药浓度测定以保证用药安全。此外锂的排泄主要依靠完整的肾功能，凡肾功能不全及高龄患者，均不能接受锂盐治疗。长期使用碳酸锂维持疗法者应定期检查有否甲状腺肿大或功能低下。尤其应注意患者肾功能状况，长期使用碳酸锂可出现肾小管再吸收功能障碍，严重者可发生间质性肾炎。
与抗抑郁药相比，抗躁狂药的进展比较迟缓，新药很少。目前应用于抗躁狂的药物尚有卡马西平及丙戊酸盐等。