他克林

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神神经科药物手册》第291页（1108字）

【制剂规格】 片剂：盐酸盐，10mg，20mg，30mg，40mg；胶囊：盐酸盐，10mg，20mg，30mg；注射液：盐酸盐，15mg/1ml，30mg/2ml。

【药理作用】 本品是一种类似毒扁豆碱样的、可逆的抗胆碱酯酶药，能使酶的结构发生改变，可逆性地抑制胆碱酯酶的活性，减少乙酰胆碱的水解，并有促进乙酰胆碱的释放作用，增加皮质、海马部位的胆碱受体。它还可抑制去甲肾腺素、多巴胺、5-羟色胺的摄取，并能透过血—脑屏障。本品又能促进脑组织对葡萄糖的利用，从而提高记忆，增强思维能力，改善老年性痴呆。

本品体内药物动力学存在较大差异。口服后易吸收，但首过效应强，生物利用度低，仅有10%～30%；与食物同用降低其吸收率(血药浓度降低30%～40%)。服药后1～2 h达血药峰浓度。肝、肾、脑内浓度较高，血浆蛋白结合率约为50%。主要在肝脏代谢，血浆清除呈非剂量依赖关系，半衰期为2.0～3.5 h。大部分代谢产物由肾脏排出。

【适应证】 常与卵磷脂合用治疗认知障碍的老年性痴呆。

【用法、用量】 口服：初始剂量为40mg/d，分4次服，连续6周。每2周测肝功能1次，如无显着异常，可增至80mg/d，分4次服。如患者能耐受，肝功能无影响，间隔6周剂量可调整至120mg/d，再间隔6周剂量可调整至160mg/d，连续6～8周为1个疗程。

【药物相互作用】 本品有减弱抗胆碱药和增强拟胆碱药的作用，增加肌松药琥珀胆碱的作用。本品与茶碱合用时，茶碱的体内药物动力学过程会改变。合用西咪替丁时，本品血浆浓度升高。本品与非类固醇消炎药合用可加重对胃的刺激。

【不良反应】 常见的有恶心、腹痛、腹泻、消化不良、肌痛、皮疹、鼻炎、共济失调、转氨酶略升高等。转氨酶升高与用药时间有关，与用药剂量关系不大。肝功能有一定损害，是患者中止治疗的主要原因。大剂量应用时可出现胆碱综合征，女性多见。

【注意事项】 ①连续用药从低剂量开始，逐渐加量，并注意肝功能的变化。开始治疗的前18周，应每2周检查1次肝功能，以后每3个月检查1次。②对本品及吖啶衍生物过敏者禁用。③禁用于曾用本品治疗而出现黄疸且胆红素大于51.3μmol/L(30mg/L)的患者。