★头孢司利

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第29页（1981字）

【化学名称】5-a mino-2-［(6R，7R)-7-［2-(2-a mino-4-thiazolyl)-2(Z)-(methoxyi mino)acetamido］-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo-［4，2，0］-oct-2-en-3-ylmethyl］-1-(2-hydroxyethyl)-1H-pyrazolium sulfate(1∶1)

【化学结构】

【药理作用】本品属第四代头孢菌素。具有广谱抗菌活性，对葡萄球菌的活性比第三代头孢菌素更有效。对假单孢菌属(与免疫受损病人的机会感染有关)也有效。本品对细菌的β-内酰胺酶有非常高的稳定性，在人体中几乎完全未被代谢而排出。本品的特点之一是对抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)有很强的活性。对临床分离的需氧的革兰阳性菌的效果类似于头孢匹罗，更强于头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟。对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)，本品的作用最强而且对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)显示与头孢匹罗相似的活性。对临床分离的革兰阴性菌的活性本品优于头孢哌酮，类似于头孢他啶。对绿脓杆菌本品优于头孢哌酮类似于或略强于头孢匹罗，稍弱于头孢他啶。但是本品对于同类药物抵抗的枸橼酸菌和肠杆菌属有明显的抗菌活性。本品对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的抑菌效果比头孢匹罗、头孢他啶强的多。本品对具有β-酰胺霉保护的菌株有更强的活性。

在体外研究，本品对临床分离的322株厌氧的细菌MIC90值小于或等于0．78 mg/ml。在伴有由革兰阳性和阴性菌引起的全身致死性感染和实验性局部感染的小鼠体内本品比其他头孢菌素更有效。

【药代动力学】给小鼠、大鼠、家兔、犬和猴单次静脉滴注本品20 mg/kg后0．27、0．3、0．97、1．29和1．76h，分布容量范围从260ml/kg(大鼠)到390ml/kg(犬)。本品似乎完全由肾小球滤过，它容易渗入组织和炎症渗出液中。本品存在组织中浓度排列顺序：肾>肺>心>肝>脾。本品主要通过肾脏排出，在给药24h内由尿排除剂量的74% 。本品的血浆蛋白结合率较低。

在人体单次和多次剂量药动学研究表明本品主要经过肾脏排泄。

本品具有良好的耐受性，在临床试验中未发现不良反应。

【适应证】适应于各种感染，包括呼吸道和泌尿道感染。

【剂量与用法】每次0．5～2．0 g，加入生理盐水或5% 葡萄糖溶液中稀释后静脉滴注。小儿按每次每公斤体重20 mg滴注。2次/d。

【临床评价】在一项小规模的临床试验中，16例眼科感染的病人，给予本品1次0．5～2．0 g，2次/d。其中15例取得良好的疗效，未见不良反应，只有2例出现实验室异常报告。

对32例复杂的尿路感染病人给予本品0．5～2．0 g，2次/d，连续5～9d。有效率93．8% ，并有良好的耐受性。

在一项多中心的、开放试验中，52例慢性呼吸道感染病人，给予本品1．0 g，2次/d。有效率为93．1% 。

在另一项试验中，92例妇产科感染病人，有效率90% ～100% 。只有1例出现皮疹和瘙痒，2例轻微的实验室异常。

122例耳鼻喉科感染病人，给予本品。单一微生物和多种微生物混合感染的细菌清除率，分别为90．5% 和86．4% 。未见严重的不良反应和实验室异常。

【不良反应】本品耐受性良好。在临床试验中，仅见轻微的皮疹、瘙痒和轻度实验室异常。

【注意事项】本品虽未见过敏反应，但仍须注意观察。

【制剂规格】注射剂：每支含本品0．5或1．0 g。

【生产厂家】日本藤泽制药公司。