安非他酮

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第194页（1762字）

【别名】：丁氨苯丙酮

【化学名称】(±)-1-(3-chlorophenyl)-2-［(1，1-dimethyl-ethyl)a mino］-1-propanone

【化学结构】

【药理作用】本品是一种弱的神经元对5-羟色胺和去甲肾上腺素吸收的阻滞剂；它还在某种程度上抑制神经元对多巴胺的重吸收，在动物的体内，本品对中枢神经系统刺激作用，这可表现在动物运动活力及在各种锁定性操作中的反应率增加。在大量时引起刻板行为。

安非他酮的作用机制和其他抗抑郁剂一样至今尚未弄清，可能与药物对神经传导的作用有关。本品抑制去甲肾上腺素和多巴胺对神经的激活和强化作用。物质成瘾与多巴胺有关，抑制肾上腺素的激活可降低戒断症状。

LD₅₀(口服)小鼠544±29 mg/kg，♀636±23 mg/kg，大鼠607±51 mg/kg，♀482±91 mg/kg，(腹腔)小鼠273±4 mg/kg；大鼠263±18 mg/kg。

本品由胃肠道迅速吸收，经肝 CYP2B6酶广泛代谢，主要随尿排泄。长期使用无蓄积现象，但由于药物的半减期较长，其血清浓度可能会升高。

【适应证】适用于对其他抗抑郁药疗效不明显或不能耐受的忧郁病人，及借助尼古丁或不借助尼古丁的戒烟者。

【剂量与用法】用于戒烟：1次/d，150 mg，连用3d，而后为2次/d，为期7～12周或更长。可同时用或不用尼古丁替代物。在治疗的第二周开始戒烟。

抗抑郁：3次/d，每次75～100 mg，每日最高总剂量不超过450 mg，单次剂量不超过150 mg。

【临床评价】目前所有研究均显示本品对戒烟有效。已对两项双盲对照试验结果进行了总结。第一项为期7周涉及615例病人的试验比较了一日1次100、150或300 mg缓释安非他酮和安慰剂的作用。结果，安慰剂组的戒烟率为17% ，本品三个剂量组则分别为22% 和27% 和36% 。150或300 mg剂量组与安慰剂组相比具有明显差异。6个月后的戒烟率分别为11% ，16% ，18% 和19% 。第二项试验为期9周，涉及893例病人，比较了一日21 mg尼古丁经皮给药，一日2次，每次150 mg缓释安非他酮，或两药联用，以及安慰剂的作用。10周后的戒烟率：安慰剂组为20% ，单用尼古丁组为32% ，单用本品组为44% ，两药联用组为51% 。所用三个药物治疗组的戒烟率同安慰剂组相比均有明显差异。长程戒烟率优于其他制剂。

【不良反应】病人常出现激动，口干，失眠，头痛，偏头痛，恶心，呕吐，便秘，震颤。2400例临床病人中的10% 中断治疗。使治疗中断的常见不良反应有精神神经失调(3．0%)，早期激动，精神状态异常，胃肠紊乱(2．1%)，早期恶心和呕吐，神经异常(1．7%)，初期癫，头痛和睡眠异常及皮肤反应(1．4%)，早期发疹。其不良反应的出现与剂量有关(为常用2倍量以上时会引起癫，10倍量时会引起惊厥)。另还有食欲和体重的改变。

【注意事项】本品禁用于同时使用单胺氧化酶抑制剂或利托那韦(ritonavir)的病人，因后者可使其毒性增大。卡马西平可加快本品的代谢并降低其抗抑郁作用。惊厥病人禁用，对本品过敏者禁用。哺乳期使用本品应注意。18岁以下的少年及儿童使用本品的安全性和疗效未确定。

【制剂规格】胶囊：每粒含本品150 mg。

【生产厂家】英国GlaxoWellcome公司。