盐酸马布特罗
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第277页（3002字）
【化学名称】(±)-1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-(特丁基氨基)乙醇盐酸盐
【化学结构】
【药理作用】本品为支气管扩张药。本品具有β2-受体兴奋作用，其主要药效为支气管扩张作用和抗过敏作用。
对豚鼠离体气管平滑肌的松弛作用较异丙肾上腺素以及沙丁胺醇为强，而对组胺诱发的麻醉狗气道阻力增加的抑制作用，较沙丁胺醇和丙卡特罗的作用强，持续时间也长。对清醒豚鼠实验性哮喘(由组胺、乙酰胆碱、卵白蛋白诱发)的抑制作用均比异丙肾上腺素、沙丁胺醇强，持续时间也长，对该抑制作用未见耐受性。
对清醒豚鼠及麻醉狗支气管平滑肌作用的选择性(对 β2-受体的选择性)较异丙肾上腺素、沙丁胺醇、丙卡特罗为高。
对致敏豚鼠肺组织的抗原-抗体反应引起的组胺以及慢反应物质A的释放具有剂量相关性的抑制作用(体外)，而对大鼠被动皮肤反应以及皮内给予右旋糖酐后出现的过敏样反应，其抑制作用都比异丙肾上腺素、沙丁胺醇、丙卡特罗为强。
本品能降低患实验性亚急性支气管炎的兔的痰液粘度，促进鸽的气道纤毛运动。且能使正常兔气道分泌液中肺表面活性物质磷脂酰胆碱中的棕榈酸含量明显增加。
对人的药理作用表现为：①支气管扩张作用：支气管哮喘成年病人口服本品1片，给药1h后肺功能检查值明显改善，作用可持续6h以上；②抗过敏作用：支气管哮喘成年病人口服本品1片，由变应原引起的速发型皮内反应具有抑制作用，认为较沙丁胺醇以及丙卡特罗的作用为强；③对气道分泌系统的作用：慢性支气管炎及支气管哮喘病人，本品可降低痰的粘度，增加纤毛输送痰液的速度。
急性毒性：LD50( mg/kg)，小鼠口服，雄性221、雌性200；静脉注射，雄性42、雌性51；皮下注射，雄性113、雌性126；腹腔内注射雄性60、雌性60。大鼠口服，雄性319、雌性306；静脉注射，雄性26、雌性28；皮下注射，雄性117、雌性123；腹腔内注射，雄性76、雌性78。兔口服，雄性284、雌性243；静脉注射，雄性19、雌性18。
亚急性、慢性毒性：大鼠口服10 mg/(kg·d)以上，见剂量相关性的兴奋状态和流涎。狗口服50 mg/(kg·d)出现呕吐、腹泻、肌阵挛以及流涎。各试验均未出现心肌坏死现象。
生殖毒性：大鼠妊娠前及妊娠初期口服，40 mg/(kg·d)时见体重增加受抑，对生殖机能及胎儿未见影响。
大鼠于胎儿器官形成期给药，2 mg/(kg·d)时见母体被毛着色，40 mg/(kg·d)见妊娠末期生存胎仔体重受抑，断乳期生存率降低，新生动物体重增加受抑。未见致畸作用，对出生后的行动也无影响。
兔胎仔器官形成期试验，口服20 mg/(kg·d)时见母体动物有死亡例。本品无致畸作用。
大鼠围产期以及授乳期给药试验，0．03 mg/(kg·d)以上见出生后分化延迟，0．1 mg/(kg·d)以上可抑制母体围 产期的体重增加及新生动物体重增加。40 mg/(kg·d)见新生动物围 产期生存率低下，对新生动物的行动、机能未见影响。
抗原试验：豚鼠全身过敏反应、皮内反应、同种被动皮肤过敏反应(体外)、SchultzDale反应以及大鼠IgE型抗体产生试验均未见抗原性。
诱变试验：微生物回复试验、回复突变试验以及小鼠微核试验，均未见诱变性。
【药代动力学】原位吸收试验，见14C标记的本品在整个小肠内吸收良好，而胃内完全未见吸收。大鼠口服14C标记的本品时，30 min内迅速分布于各组织，肝脏、肾脏、肺以及分泌腺(胰腺、肾上腺、垂体、甲状腺、泪腺及唾液腺)等显示高浓度，24h内经尿排泄60% ，随粪排泄26% 。也见向乳汁移行。21d连续给药的结果未见组织蓄积性。大鼠口服后的尿中代谢物有叔丁醇胺衍生物、侧链氧化的乙二醇衍生物、苯乙醇酸衍生物、醛衍生物、苯甲酸衍生物以及马尿酸衍生物等6种。狗尿中鉴定到除醛之外的相同代谢产物。
健康成年男子口服本品1片(50μg)时，吸收迅速，2～3h后达血药浓度峰值，半衰期为19．5h，尿中排泄24h为42．7% ，72h为64．3% 。
【适应证】用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等气道阻塞性疾病缓解呼吸困难等症状。
【剂量与用法】口服，100μg/d，分2次服，早晨及睡眠前各服1次。
【临床评价】成人支气管哮喘的双盲对照试验表明，本品有效。支气管哮喘顿服获改善以上疗效者49．1%(52/106)，轻度改善以上者75．5%(80/106)。连用时获改善以上疗效者43．6%(161/369)，轻度改善以上者79．4%(293/369)。慢性支气管炎连用时分别为39．5%(60/152)及73．7%(112/152)。肺气肿连用时为35．4%(29/82)与67．1%(55/82)。本品连续使用时未见耐药性。
【不良反应】偶见心动过速、心律失常、震颤、头痛、步履不稳，嗳气、皮疹、瘙痒感、口渴。总发生率为12．7%(102/805)。
【注意事项】慎用于甲状腺机能亢进、高血压、心脏病及糖尿病病人。妊娠妇女给药的安全性尚未确立，故应慎用。药物向大鼠母乳移行，故授乳妇女应慎用。小儿用药的安全性尚未确立。
如按用法用量正确使用仍未显效时，可认为本品不适用，应停药。过量连续使用，可引起心律失常甚至停搏，应注意勿过量。
与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类合用时可诱发心律失常，甚至停搏，应避免合用。
本品对过敏原所致皮肤反应有抑制作用，故在皮试时应注意。
【制剂规格】片剂：每片含本品50μg。
【贮存】避光保存，有效期3年。
【生产厂家】日本科研药厂。