雷诺氮芥
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第423页（3025字）
【化学名称】甲基-6-［3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲基］-6-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷
【化学结构】
【药理作用】本品为具糖链的水溶性亚硝基脲类抗恶性肿瘤药。
抗肿瘤作用：(1)对小鼠L1210白血病有较好的治疗作用，不论1次、间歇或连续给药，均能明显延长动物生存期。(2)抗肿瘤谱广，对小鼠L1210及P388白血病、S180肉瘤、艾氏腹水癌、腺癌755、NF肉瘤、路易士肺癌、B16黑色素瘤及大鼠Walker256癌肉瘤、BC47膀胱癌、腹水型肝癌等均有良好的治疗作用。(3)本品可通过血脑屏障，向脑肿瘤组织移行，故对脑内接种的L1210白血病或甲基胆蒽诱发的恶性神经胶质瘤的小鼠能延长生存期。(4)作用机制：体外试验中，本品能使癌细胞的DNA、蛋白质与RNA烷基化，尤其是高度抗DNA合成，使DNA单链断裂。此外推测其还抑制RNA的加工，引起癌细胞增殖障碍而显示杀癌细胞作用。(5)耐药性：本品使用后可使L1210白血病细胞的耐药性增加，至19代可获得完全耐药性。与其他亚硝脲类抗肿瘤药有交叉耐药性，而与其他抗肿瘤药并无交叉耐药性。
急性毒性LD50( mg/kg)：口服给药，小鼠为46．0 ～ 49．0，大鼠为 44．5 ～ 46．0；静注给药，小鼠为 42．0 ～ 44．0，大鼠为32．0；腹腔内注射，小鼠为 39．0 ～ 40．0，大鼠为 37．0 ～46．0。亚急性及慢性毒性：动物长期给药对肾无影响，而造血器官受到影响，见骨髓、脾、胸腺及生殖器发生异常，出现肝功能障碍。上述变化停药后有恢复趋向。特殊毒性：生殖试验见着床数及活胎数减少，死胎数增加，出现外形、骨胳异常，胎仔及新生动物发育受抑。其他：诱变性、抗原性试验见豚鼠有轻度皮肤反应，小鼠致癌试验中发现有白血病发生。
【药代动力学】人体恶性神经胶质瘤及转移性脑瘤各 3例，静注本品 150 mg(2．34 ～ 3．75 mg/kg)，测得①血药浓度于给药后5 min平均为 9．1 μg/ml，半衰期 α相为 4．4 min，β 相为 41 min；65．4 % 向组织移行。②于给药后 5 min开始向脑脊髓液内移行，给药后 40 min浓度达峰值 0．38 μg/ml，120 min后也维持较高浓度 0．21 μg/ml。③恶性神经胶质瘤病人给药后 10 min脑肿瘤组织内浓度达峰值 2．38 μg/ g，转移性脑肿瘤病人给药后 20 min达峰值 3．31 μg/ g；在给药后 30 ～ 50 min，肿瘤与血液内的浓度比大于 1。④给药后 5 ～ 20 min尿药浓度为 70～ 96 μg/ml，以后逐渐减少，主要经肾、尿排泄。
大鼠静注放射性标记的本品后迅速向体内分布，短时间内肾、肝、肠等浓度较高，以后分布于胸腺、胰、肌肉、骨髓、脾、血液。关于向肿瘤组织的分布，短时间内比血药浓度稍高。静注后15 min，血浆中本品原形物非常少，而胸腺、睾丸及肿瘤组织内则较多，提示本品对这些细胞分裂旺盛的组织有生理活性。本品主要代谢产物除了烷基化产物外，尚有脱亚硝基及水解的产物。大鼠排泄大致24h内结束。胆汁排泄较多，但肠肝循环的量也多。本品向乳汁内移行较多，但消失也迅速。
【适应证】成胶质细胞瘤、骨髓瘤、恶性淋巴瘤、慢性骨髓性白血病、真性红细胞增多症、特发性血小板增多症。
【剂量与用法】静滴或静注：一次剂量 50～ 90 mg/m2，6 ～8周后视血象情况再次给药，视年龄及症状适当增减剂量。
【临床评价】对慢性骨髓性白血病病人以白消安为对照药进行临床比较试验，认为本品有效。本品诱导完全缓解所需的时间为89 d，较白消安(156 d)明显为短。但本品的不良反应发生率31%(14/45)，白消安为 15%(7/48)，主要是恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状。比较试验及一般临床试验中的有效率(%)成胶质细胞瘤为36(部分缓解以上 5/14)、骨髓瘤 22(有效以上9/41)、恶性淋巴瘤24(不完全缓解以上 8/33)、慢性骨髓性白血病87(不完全缓解以上 65/75)、真性红细胞增多症 90(有效以上26/29)、特发性血小板增多症 89(有效以上 16/18)。
【不良反应】不良反应发生率 44．6%(123/276，以下括号内均为发生率)。
1．血液：血小板减少(34．0 %)、白细胞减少(27．7 % )、贫血(红细胞减少 6．1 % ，血红蛋白减少2．9 % )，偶见出血倾向。
2．肝脏：SGOT、SGPT值上升，偶见碱性磷酸酯酶、总胆红素值上升，总蛋白、A/G 比值下降。
3．肾脏：偶见血尿素氮、肌酐上升、高尿酸血症、血尿。
4．消化系统：食欲不振(5．1 %)、恶心呕吐(12．3 % )，偶见便血、腹泻。
5．皮肤：偶见皮疹。偶见色素沉着、毛囊炎。
6．其他：偶见全身乏力、发热、耳鸣、头晕、手麻木、不舒适感等。
【注意事项】1．慎用于骨髓功能抑制、肝或肾功能不全、并发感染症的病人。小儿及育龄期病人以及妊娠妇女应慎用。授乳妇女使用时应停止授乳。
2．本品可能引起严重的延迟性骨髓功能抑制，给药后6周内应每周检查血象、肝肾功能，异常时应减量、停药或输血。长期使用不良反应较强，且具迁延性，故应慎用。充分注意感染或出血倾向的出现或恶化。
3．不可皮下或肌肉注射，以 5 %葡萄糖注射液或生理盐水100 ～ 250 ml溶解本品，于 30 ～ 90 min内静滴，或以 10 ～ 20 ml溶解本品，于 30 ～ 60s内缓慢静注。静脉给药应小心，因药液漏出血管外可使注射部位肿胀。本品溶解后应迅速使用；不可与中性或碱性药物及含有氨基的药物配伍；不可接触眼部，一旦溅入眼内应立即用水冲洗。
4．相互作用：与其他抗恶性肿瘤药、放射治疗并用，可增强对骨髓功能的抑制作用。
【制剂规格】粉针剂：每小瓶含本品 50 mg或 100 mg。
【生产厂家】日本田边制药公司。