〇依西美坦

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第437页（1560字）

【化学名称】6-methylenandrosta-1，4-diene-3，17-dione

【化学结构】

【药理作用】本品系新一代不可逆甾体芳构化酶抑制剂。它不可逆地与芳构化酶结合，阻止芳构化酶产生雌激素，从而抑制某些乳腺癌细胞的生长。本品体外芳构化酶抑制活性类似于formestane(IC₅₀分别为42．5 nmol/L和 43．7 nmol/L)，却要比可逆的非特异性芳构化酶抑制剂氨鲁米特(IC₅₀为 1754 nmol/L)强 40倍。本品体内芳构化酶抑制活性要强于formestane，后者口服效力更低，仅能极有限地抑制酶活性。

本品系选择性芳构化酶抑制剂。体外对 20，22-碳链裂解酶和睾酮 5-α降解酶无作用；且对雌激素、黄体酮、糖皮质激素及矿物类皮质激素等受体无亲和力；对雄激素受体只产生极微弱的亲和力，仅分别为双氢睾酮的0．22 % 。

在大鼠绝经后肿瘤模型中，口服或皮下注射本品，显示强效抗7，2-二甲苯并蒽(DMBA)所致肿瘤。在对DMBA所致肿瘤的绝经前大鼠模型试验中，本品皮下注射显示出高活性，而口服则几乎无活性。可能是因为给具完整体循环的DMBA所致肿瘤大鼠口服本品后，由于促性腺激素的分泌-补偿性反馈机制，而部分抵消了其对芳构化酶的抑制作用所致；相反，皮下注射本品所表现的抗促性腺激素活性可能是由于通过促性腺激素增加的反作用而对绝经前肿瘤模型产生抗肿瘤活性所致。本品与他莫昔芬联用治疗DM-BA 所致乳腺癌大鼠，其疗效比单独用药更为理想。

【药代动力学】本品口服后迅速经胃肠道吸收，达峰时间为1．2h，高脂肪食物可促进其吸收。本品 90 %与血浆蛋白结合，几乎不与血细胞结合，主要分布于组织中。本品在体内几乎完全代谢，经尿液和粪便排出。

【适应证】用于治疗用他莫昔芬抗雌激素疗法后病情仍进展的绝经后妇女晚期乳腺癌病人。

【剂量与用法】口服，每次 5 ～ 25 mg，1次 /d。

【临床评价】一项多中心的Ⅱ期临床研究考察了 178 例绝经后晚期乳腺癌病人口服本品200 mg/d后的疗效。这些病人均先前经他莫昔芬治疗后，再用氨鲁米特，却未控制恶化。按PRA(peerreview assessment)指标评判，其总有效率达 28 % ；另有 11%的病人病情得以稳定，并至少持续 24周。

一项400多例病人的非对照Ⅱ期临床研究可见本品的明显抗肿瘤作用，其有效率达24 % ，且 62例使用氨鲁米特(至少 500 mg/d)治疗无效的病人用本品治疗后，24 % 病情稳定，至少持续24周。

Ⅲ期临床研究结果显示，本品与醋酸甲地孕酮的标准疗法相比，本品更有效更安全，它可使肿瘤恶化及致死的危险分别降低18% 和 23 %，尤其在缩小肿瘤、延长存活期和病情稳定期等方面均要优于标准疗法。

【不良反应】通常为中、轻度，包括恶心、面部潮红、眩晕、虚弱、盗汗、雄激素样症状和水肿等。

【制剂规格】胶囊剂：每粒含本品 5 mg、10 mg、25 mg。

【生产厂家】美国Pharmacia-Upjohn公司。