〇白沙罗汀

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第446页（1749字）

【化学名称】4-［1-(5，6，7，8-tetrahydro-3，5，5，8，8-pentame-thyl-2-naphthalenyl)ethenyl］benzoic acid

【化学结构】

【药理作用】本品可选择性激活维生素A核受体亚型(RXRα，RXRβ，RXRγ)，RXRs受体可以和许多受体组成二聚物，如维甲酸受体(RARS)、维生素D 受体、甲状腺受体等。这些受体在激活后可以作为转染因子，调控那些控制细胞分化和增殖的基因的表达。本品在体外可抑制一些肿瘤细胞的生长，如造血细胞和鳞状细胞，在一些动物模型体内能诱导肿瘤退化。本品治疗皮肤T细胞淋巴瘤的确切机制尚不清楚。

【药代动力学】本品口服后约 2 h血药浓度达峰值，最终半衰期约为 7h；晚期肿瘤病人的研究表明，本品在治疗剂量范围内单剂量与血药浓度呈线型关系，多剂量时较少累积。本品与血浆蛋白的结合率大于99 % ，组织和器官对本品的摄取未做评价。

在血浆内可检测到 4种本品的代谢物，分别为6-羟基白沙罗汀、7-羟基白沙罗汀和6-氧白沙罗汀、7-氧白沙罗汀，体外研究表明 P4503A4是其主要代谢酶。体外分析发现本品的氧化代谢物具生物活性。本品及其代谢物都主要由肝胆系统排除，尿中几乎检测不到，只有Ⅱ型糖尿病人尿中可检测到。

【适应证】用于治疗以前至少经过一次全身治疗但无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。

【剂量与用法】本品推荐治疗剂量为餐时口服，从 300 mg/(m₂·d)开始，根据耐受程度和疗效调整剂量。

【临床评价】在美国、加拿大、欧洲和澳大利亚等32个地区进行了两项Ⅱ、Ⅲ期临床试验以评价本品安全性和疗效。一项是对58例早期(1A、1B 和ⅡA)CTCL 病人随机分成低剂量组6．5 mg/(m₂·d)和高剂量组 300、500 和 650 mg/(m₂·d)。另一项是对 94例晚期 CTCL(ⅡB，Ⅲ，ⅣA 和ⅣB)病人非随机给药，开始650 mg/(m₂·d)，随后减到 300 mg/(m₂·d)，主要是由于在大部分病人中高三酰甘油血症和中性白细胞减少比较明显。根据5种损害指标，以总临床表现评价和疾病严重度复合评价确定药物疗效。

对于早期 CTCL病人，剂量在 300 mg/(m₂·d)以上时，完全缓解(CCR)率为 7 % ，总缓解率(CCR+部分缓解 PR)为 35 % ；15例早期病人以 6．5 mg/(m₂·d)给药，据临床表现没有出现完全缓解。

对于晚期 CTCL病人，据临床表现测定，2 % 出现 CCR，50 %出现 CCR +PR。，据疾病严重度测定，6 % 出现 CCR，35 % 出现CCR +PR。FDA的综合评价是，在 300 mg/(m₂·d)或更高剂量时，晚期 CTCL病人出现 50% 或更高比例的缓解。

【不良反应】大多为轻、中度。多数病人在 300 mg/(m₂·d)时出现可逆性脂质异常(79% )、甲状腺功能低下(29 %)及白细胞减少症(17 %)，常需同时治疗。其他较少见的不良反应有腹泻、疲乏、头痛、肝功能异常、皮疹、急性胰腺炎及瘙痒。

【注意事项】本品不适用于长期治疗早期CTCL。治疗期间应监测血三酰甘油和胆固醇浓度，甲状腺功能和白细胞计数。

【制剂规格】软胶囊：每粒含本品 75 mg。

【生产厂家】美国 Ligand公司。