☆山普拉

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第434页（2181字）

【化学名称】cis-［(4R，5R)-4，5-bis(a minomethyl)-2-isoprop-yl-1，3-dioxolane］(malonato)platinum(Ⅱ)

【化学结构】

【药理作用】本品属第三代铂络合物抗癌药物，与顺铂作用机理相似，破坏DNA的结构和功能，为周期非特异性药物。与顺铂相比，本品具有体内、体外抗肿瘤活性高，水溶性好，水溶液稳定等特点。一项使用小鼠肿瘤评价本品、卡铂和顺铂的体内、体外抗肿瘤活性的研究表明，本品在体外对小鼠白血病细胞L1210和其亚株L1210/DDP(对顺铂耐药)有高抗肿瘤活性。L1210/DDP对本品、卡铂和顺铂的相对耐药率分别为2．7、14． 5和20．0。采取裸鼠皮下植入两种人肿瘤移植物KATO-Ⅲ细胞和WiDr(结肠腺癌)来测定本品的抗肿瘤活性的研究表明，本品与顺铂相比具有较好的生长抑制作用。在本品治疗组中，每组平均瘤重达1000 mg。所需时间：KATO-Ⅲ为33． 1 d，WiDr为35． 0d。而顺铂组分别为30． 2 d和27． 2 d。在35d时，本品的生长抑制率明显高于顺铂：KATO-Ⅲ(65 %对59 %)，WIDr(64%对54 %)。

小鼠和大白鼠口服及肠道给药的急性毒理学研究发现，本品的口服时LD₅₀值，小鼠为1．95 g/kg，大白鼠为＞2．00g/kg；腹腔注射时分别为 215 mg/kg和 214 mg/kg。采用大白鼠和狗静注给药进行为期3个月的亚急性毒性研究表明，本品的主要毒性为骨髓抑制，肾毒性和胃肠道毒性。

【药代动力学】通过大鼠静注14C标记的本品对血药浓度-时间曲线、分布和排泄影响的研究显示，单次静脉给药后，血中放射活性呈双指数方式下降。雄鼠和雌鼠的初始半衰期分别为0．42 h和 0．37 h；最终半衰期分别为 68．67 h和 64．67h。放射活性非常快而广泛地分布在除中枢神经系统外的所有组织中，其中大多数在胃肠道内容物、尿和与清除有关的器官中。一次给药后0～ 7 d内，尿和粪中放射活性回收率，雄鼠为(83．0 ± 4．5)% 和(11．3±1．0)% ；雌鼠为(85．1 ±2．6)% 和(11．3 ±2．3)% 。

在一项研究中，给兔、犬大剂量静脉注射本品(7．5 mg/kg)，采用原子吸收光谱法测定血浆样品铂含量。总铂和超滤铂血浆浓度按双指数方式下降。由本品衍生的超滤铂含量决定的AUC0-∞为(7．72 ±2．74)μg·h/mL；初始半衰期为(0．37±0．20)h，最终半衰期为(2．19 ±0．93)h；总清除率为(16．83±4．76)ml/( min·kg)，稳态分布容积为(1．57 ±0．30)L/kg。

【适应证】用于小细胞和非小细胞性肺癌、胃癌、头颈部癌、宫颈癌等。

【剂量与用法】本品一般为静脉注射，首次推荐剂量为 360 mg/m2，1 h内注射完，每 3 ～ 4周给药 1次。以后根据毒性和病人耐受性，剂量可增至400 mg/m2或更大。

【临床评价】一项Ⅱ期临床试验表明，对于未经治疗的广泛性小细胞肺癌病人使用本品治疗(首次400 mg/m2，1 h内注射完，每 3 ～ 4周给药 1次，以后根据毒性可增至 440 mg/m2。)，37例病人中 6例部分缓解(占 16．2 % ，95 % 可信区间为 4．4% ～ 28．0% )，缓解时间分别为 1．1、1．5、1．7、1．9、3．4和4．6个月，存活时间中位数为 7．4个月。治疗期间未观察到 3或4级毒性反应。1～2级毒性反应主要有白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、肾毒性和肝毒性。

一项Ⅱ期临床试验表明，使用本品治疗未切除的或已转移的晚期胃腺癌(400 mg/m2，1 h内注射完，每 4周给药 1次)，35例病人中 6例缓解(占 17 %，95 % 可信区间为 8 % ～ 33 % )，其中 2例完全缓解，4例部分缓解。缓解时间为 1 ～ 20个月，中位数为7．2个月。病人对本品耐受性较好，没有病人出现 3 ～4级毒性反应。常见毒性反应为白细胞减少、血小板减少、氮质血症、恶心、呕吐。肾毒性不常见。

【不良反应】治疗过程中观察到的不良反应主要有白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、肝毒性、肾毒性和骨髓抑制。

【制剂规格】注射剂：每支含本品 200 mg、500 mg。

【生产厂家】韩国 Sunkyo ng Industries公司。