★沙利度胺

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第462页（1834字）

【化学名称】α-酞酰亚胺戊二酰亚胺；α-hthalimido glutari-mide

【化学结构】

【性状】白色结晶性粉末，无臭无味。mp269～271℃。微溶于水、甲醇、乙醇或丙酮。易溶于二甲基甲酰胺或吡啶，不溶于乙醚、氯仿或苯。

【药理作用】本品于1954年合成，作为抗组织胺药，1956年介绍它有镇静催眠作用，并没有发现急性不良反应。它的急性毒性很低，甚至给小鼠标准的致死剂量，都不能证明。在人，即使用高剂量也没有呼吸抑制或死亡率。而且它有强力的止呕吐作用，因此被用于治疗妊娠妇女头3个月恶心呕吐反应。并被用于治疗甲亢、精神病和哮喘。一项试验报告，甚至证明对手术后有止痛作用。

1961年由于长期观察发现本品有灾害性致畸作用(大约有10000个以上严重的畸形儿出生)，同时发现它引起感觉运动神经轴突的病变，被停止使用。

近年，用于麻风病人能迅速、完全的改善他们神经炎的疼痛，而且有些研究提示本品对某些疾病如口腔溃疡，口、眼、生殖器三联综合征、艾滋病消瘦综合征、顽固的类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、顽固的溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、移植物抗宿主病、黄斑变性及肿瘤(多发性骨髓、脑瘤、乳癌、前列腺癌、卡波济肉瘤)具有良好的效果。

本品实际上是一个免疫调节剂，在不同情况下，它的免疫效应可能不同。它的作用，一部分是通过抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)产生的，如本品虽对麻风无治疗作用，但对麻风病治疗过程中麻风杆菌死亡后裂解产物引起的免疫反应症状有预防和缓解作用。这可能就是它通过抑制肿瘤坏死因子-α产生的效果。

【适应证】适用于治疗麻风病严重致残的中到重度麻风性结节性红斑(ENL)。

【剂量与用法】口服。1次/d，每次100～300 mg(根据体重和病情的严重程度酌定)。一旦症状消失，即可每2～4周减量50 mg。但如症状再现则又需增加剂量。

因麻风病细菌负荷较大，通常须长期治疗。而且麻风病结节性红斑是一种机体对麻风杆菌死亡后裂解产物的免疫反应。只要人体内留有死菌，就可发生这种免疫反应。虽然有少数病人最终可以停止治疗，但大多数病人为控制这种免疫反应，需要终生用低剂量维持治疗。

【不良反应】本品最严重的不良反应是致畸胎作用(如缺少肢体、肢体短小)、缺少骨骼、眼和耳的畸形及先天性心脏缺陷。在妊娠期，即使服用本品一次单剂量，也能引起胎儿的缺陷。在出生时或出生后短期内的死亡率大约为40%。

此外，可有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、感觉异常、面部浮肿、末梢神经炎等，但一般不严重。

【注意事项】为防止出生缺陷，本品的营销受到严格的控制。医师及药剂师给病人处方或售药时必须在Celgene公司注册。服用本品的病人必须遵守强制性的避孕措施。药物供应量限定4周。如无医师书面证明在开始本品治疗前24h内即使妊娠试验是阴性，也不能配发给妇女处方。在使用本品的第一个月，要求每周作一次妊娠试验，以后月经周期规则的妇女每月作一次，月经不规则者每2周一次。如性活动频繁，在本品治疗期间必须采用2种高度有效的方法避孕，如口服避孕药、宫内节育器，再加屏障法(阴茎套、阴道隔膜)。不论任何理由，如病人不能遵守这些限制，医师不得处方本品。

应用书面或口头告知男性病人服用本品期间必须使用阴茎套，警告可能避孕失败的危险。因为本品是否存在于精液中及是否影响胎儿发育畸形还不清楚。

【制剂规格】胶囊剂：每粒含本品50 mg。

【生产厂家】美国Cel gene公司。