绒毛膜促性腺激素及其与避孕的关系

出处：按学科分类—医药、卫生 中国科学技术出版社《计划生育技术手册》第69页（2161字）

一、人绒毛膜促性腺激素(HCG)的生理功能和化学特性

1．生理功能 HCG是最早从人体尿中所分离到的妊娠特有激素。它是由胎盘绒毛膜所分泌。人的绒毛膜促性腺激素在胚泡着床后不久即出现在尿中，大概在末次月经后2个月时达到高峰(图2－11－1)。此时，每天大约可排出100000R．U．(大鼠单位)，在此高峰之后尿中激素效价就下降到低水平，此后保持相当恒定，直到分娩后的几天。黑猩猩和猴子的绒毛膜促性腺激素在妊娠早期出现于一个短暂的时期之内，然后就消失。HCG在正常妊娠中究竟有那些功能?令人遗憾的是至今仍不能说已有全面的了解。人们虽已熟知HCG的主要作用类似于垂体前叶的促黄体生成激素(LH)，由于它有延长黄体的功能，所以似乎有促黄体的特性，它能使月经周期的黄体转变成妊娠黄体，因而延长了黄体的功能。但在妊娠6周后，黄体不显示有HCG特异受体。至此时是由胎盘分泌大量维持妊娠所需的激素。有人报道，胎儿垂体分泌的LH要到12周后才开始增加分泌，因此目前认为HCG有促使男性胎儿的间质细胞分泌睾酮的作用。给完整的雌性动物注射HCG后，就能诱导卵巢滤泡生长并排卵，这可能是与血液中内源垂体促性腺激素协调作用的结果。

图2－11－1 妊娠期妇女尿中排出的绒毛膜促性腺激素含量

在某些与妊娠有关的病理状态下和另一些与妊娠无关的病理情况下，都发现有绒毛膜促性腺激素，如妇女患葡萄胎和绒毛膜上皮癌时，就产生大量的HCG，有些睾丸的癌变疾病也能导致HCG的大量分泌。

2．化学性质 HCG为一种糖蛋白激素，分子量36700道尔顿。过去报道HCG的等电点为pH2．95，近来发现纯化的HCG含两种等电点不同的活性成分，一种是pH2．6±0．6，另一种是pH4．8±0．8，这可能是分子中唾液酸含量不同引起的。

天然HCG 分子由两个亚基组成，这两个亚基彼此不同，以非共价键结合，分别称为α－亚基和β－亚基。用脲或丙酸可将HCG解离成亚基，然后以离子交换层析或凝胶过滤法将两种亚基分开。HCG的α－亚基与其他糖蛋白的α－亚基有密切的关系，它的一级结构与人LH和促甲状腺激素(TSH)两种垂体激素的α－亚基非常相似，因此几种激素的α－亚基可以互换，杂交重组的激素的生物学作用，免疫性质以及电泳性质与天然激素并无显着差别。

HCG的β－亚基氨基酸顺序也已弄清，它对靶器官有特异性，与人的LHβ－亚单位结构很相似，人的LHβ－亚基有80%的氨基酸顺序与HCG的β－亚基相同，所以它们的生理作用也类似，所不同的只是在HCG的β－亚基C末端多出30个氨基酸残基，这30个氨基酸残基是HCGβ－亚基所特有的，在此片段有较多辅氨酸和糖侧链，总计有6个寡糖侧链，分别依附在第13、30、121、127、132和138残基上，在HCG糖蛋白分子中糖占30%。其中氨基糖、中性糖和唾液酸，其含量几乎相等。

3．HCG的测定和应用 HCG的测定方法有许多种，诱导两栖类排卵或射精这类简单的定性测定曾是过去临床上检定妊娠的方法。定量测定主要有以下几种：①使未成熟鼠卵巢增重、充血或抗坏血酸下降等，这些变化与HCG的剂量有关。②HCG还可通过刺激实验动物分泌性激素，间接使附性器官增长(如雌性的子宫、雄性的前列腺和贮精囊)，常常也用于定量测定。生物测定方法灵敏度在0．5～10国际单位，适合于HCG制品的活力测定。③HCG的放射免疫分析法，这是近年来在临床上广泛使用的方法，灵敏度可达1mg以下(相当于0．01国际单位)，适合于微量的血样分析，但血中的LH也与HCG抗体有交叉反应，这种干扰使人们很难在存在垂体LH的情况下分析血液中极微量的HCG。70年代发展了HCG的β－亚基的放射免疫分析，由于β－亚基分子表面具有独特的抗原决定簇，它所产生的抗体可与HCG反应，但不与LH反应。最近几年还发展了HCG的放射受体分析，用大白鼠或牛、猪的黄体细胞膜或睾丸匀浆中所存在的HCG受体为材料，这种分析方法的灵敏度与放射免疫相近。

在临床上HCG可用来诱导排卵，治疗某些不孕症和妇科疾病。HCG的临床测定也有很多用途，目前快速妊娠诊断就是采用HCG与其抗体的凝集抑制和补体结合的免疫学方法。一些异常妊娠(如先兆流产、异位妊娠等)HCG分泌减少；滋养层细胞肿瘤(如葡萄胎、绒毛膜上皮癌)HCG分泌异常高，因此HCG的放射免疫分析是提供临床诊断上述病变的重要手段。由于HCGβ－亚基的放射免疫分析可测出更微量的HCG，从而大大提高了早孕检定及绒癌治疗效果的分析水平。此外，用酶解的方法和合成的方法取得了HCGβ－亚单位C端36个肽端，并制备了抗HCG专一性很高的抗体，经过动物试验都证实有抗生育作用。近年来也开始了临床抗早孕试验，并得到一定结果。