产前诊断

出处：按学科分类—医药、卫生 中国科学技术出版社《计划生育技术手册》第418页（3000字）

产前诊断也叫宫内诊断，即利用一些专门的方法，对可能生育遗传病患儿或已经生过遗传病(包括染色体病)患儿的妇女进行检查，如观察胎儿外形、分析胎儿核型、分析胎儿细胞中的生化成分等。这些检查一般在妊娠第4～5个月进行，所以能发现胎儿有无遗传病或畸形，便于做选择性流产，达到防治的目的。这项工作发展很快。近年来，由于羊水细胞培养、AFP测定、胎儿绒毛膜细胞检查、羊水细胞与羊膜细胞的生化分析等技术的发展，已为胎儿染色体病、X连锁隐性遗传病、先天畸形和先天性代谢缺陷等开辟了新的产前诊断途径。我国现在也已积极开展了这项工作，这不仅有利于计划生育，而且有利于提高我国各族人民的智力和体质水平。

一、产前诊断的对象

产前诊断的主要对象包括以下几种：

1．35岁以上的高龄孕妇 这些孕妇生育出染色体异常患儿的可能较大(约为4．5%)。

2．已分娩过一例21三体综合征或其他染色体异常患儿的母亲 她们下一次妊娠时，生育同样异常儿的可能性将有所增加。

3．夫妇一方为正常核型与异常核型的嵌合体 这样夫妇生育染色体异常儿的机率增加。

4．夫妇一方是平衡易位携带者的孕妇 她每次妊娠都可能将易位染色体传给子代，使子代染色体不平衡而发病。

5．孕妇已分娩过一例常染色体隐性遗传病患儿 她再生育时子代出现患儿的可能性为25%。

6．孕妇已分娩过一例开放性神经管畸形儿 如无脑儿、开放性脊柱裂等。这样的妇女下一胎生出同样疾病患儿的可能性增高。血清AFP值增高的孕妇生育无脑儿或脊柱裂的可能性为75%。

7．孕妇为严重的X连锁性遗传病的携带者 她所生的子女中，儿子患病的机会是1／2，若孕妇为患者，则儿子全是患儿。

8．曾有原因不明的多次流产或死产的孕妇 因为早期自发流产儿中，染色体异常者占20～25%，在死产中占8%。

9．孕妇在妊娠早期，曾经受较大剂量的辐射，或者是病毒感染，或长期服药 有可能使胎儿异常。

产前诊断应该建立在遗传咨询的基础上，要根据夫妇二人的系谱、生育史、本人健康情况、前一个患儿的核型或生化缺陷进行分析，估计此次妊娠胎儿患病的可能性和机率，再通过临床检查和各种产前诊断技术进行检验，以期作出较准确的出生前判断。

二、染色体病的产前诊断

对染色体异常的胎儿进行产前诊断主要是通过核型分析。供分析用的核型来自培养的羊水细胞，因为胎儿在母体子宫内，漂浮在羊膜腔内羊水中，羊水内的细胞主要是胎儿皮肤及羊膜的脱落细胞，因此，根据胎儿细胞的X或Y性染色质和染色体检验可以鉴定胎儿性别和诊断染色体病。

羊水的采取是通过羊膜穿刺的方法。穿刺的时间一般以妊娠16周左右为宜，这时已有一定的羊水量(200～300ml左右)，羊水中活细胞也较多(约50%)，又适于作人工流产，故一般多在妊娠15～20周时进行穿刺(图12－4－1)。

图12－4－1 子宫、胎儿、羊膜囊和羊水穿刺术

羊膜穿刺的安全性问题，国内外大量实验表明，仅5%的病例在穿刺后出现阴道出血或漏水并发症，而危及母亲或胎儿的机率为0．5%，故一般认为是比较安全的。是目前产前诊断的常用办法。

吸取胎儿绒毛膜细胞培养作核型分析，或不经培养直接作性别鉴定也是普遍采取的一种方法，其优点是可以在妊娠第二个月内进行，较之羊水培养提前两个月。

二、先天性畸形的产前诊断

1．羊水细胞检查 神经管在妊娠28天时，即已闭合，如未能正常闭合，则发生神经管畸形，如无脑儿、脊柱裂，属于多基因遗传。

在怀有无脑儿或开放性脊柱裂孕妇的羊水中，甲胎蛋白(AFP)的含量显着上升，可以作为诊断指标。AFP上升的原因是高AFP的脑脊液漏入羊水所致。用羊水细胞形态观察也可诊断神经管畸形，羊水细胞中可出现双极及三极细胞，有明显伪足，而且一般都在培养20小时内快速贴壁。

2．B型超声波及内窥镜检查 对大部分先天畸形来说，没有特定的生化和染色体异常，最直接的诊断方法是观察子宫内胎儿的外形，如用超声波扫描、胎儿内窥镜及X线检查等。

B型超声波扫描仪可以观察胎儿的外形结构，最适合的时间是妊娠16～19周，除了能检查无脑儿外，根据不同的胎龄测定胎头的直径可以诊断小头畸形和脑水肿，多次扫描可检查胎儿的生长速率，可以诊断多囊肾、先心病胎盘后血肿及胎盘定位，也能准确鉴别多胎、骨盆肿块和羊水过多，现已成为一种无害的、可靠的、高效观察子宫内胎儿的方法。

胎儿内窥镜是一种带有羊膜穿刺针的双套管的光导纤维内窥镜系统。检查时，将镜通过腹壁插入羊膜腔，可直接窥视胎儿表面畸形，又可在内窥镜直视下找到胎盘或脐带，直接采取胎儿血样，但此项工作刚刚开始，技术上还需要改进。

有些病例，如骨骼畸形或某些综合征，可通过X线作产前诊断，在胎儿16～19周龄时，四肢长短骨、锁骨和肋骨已经骨化，如有畸形，通过X线检查即可发现。

3．先天性代谢病的产前诊断 先天性代谢病是由于基因突变导致某种酶或结构蛋白的缺失，从而引起代谢抑制或中间代谢产物累积，出现临床症状。

除了少数X连锁代谢病外，大部分代谢病都是常染色体隐性遗传病，代谢病患儿的双亲都是致病基因携带者。

代谢病的产前诊断主要是通过羊水细胞的生化分析，由于未经培养的羊水细胞数量少，而且大部分为固缩坏死细胞，测定结果很不准确，因而，一般均用经培养的细胞进行。

自50年代末60年代初发展起来的产前诊断技术，已得到广泛的应用，其中主要是有赖于羊水以及经培养的羊水细胞的生化遗传学和细胞遗传学分析。近几年来发展起来的微量和超微量技术，以及在分子遗传水平上建立的新技术和新方法，为缩短诊断期限以及检出更多的遗传性疾病开辟了新的前景。