选择性5－HT再摄取抑制剂
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第182页（16820字）
氟西汀
【药品通用名】氟西汀。
【别名或商品名】百忧解，优克，奥麦伦，氟烷苯丙醚，Prozac。
【药品英文名】Fluoxetine。
【化学分子式】C17H18F3NO。
【性状】本品草酸盐为白色结晶，无臭，无味，熔点为179～182℃。盐酸盐为白色结晶，熔点为179～182℃(分解)。
【药理作用】本品的药理作用与三环类药物不同，特异性地抑制神经元对5－HT的再摄取，其他直接药理作用较少的少数几个药物之一。它竞争性地抑制大鼠脑中放射标记的5－HT进入突触体，其强度与氯丙嗪相似，而大于丙咪嗪和去甲甾林。与本品对5－HT再摄取的抑制作用相比，氯丙嗪对NA和DA吸收的抑制作用弱得多。本品具镇痛活性，使大鼠爪部电刺激所致休克的刺激阈升高。
【药代动力学】口服吸收良好且具有首过效应，食物对吸收速率稍有影响，但不影响吸收功能。可通过血脑屏障。蛋白结合率高达95%。在肝中经去甲基转化为主要活性代谢物去甲氟西汀。氟西汀t1／2为2～3d，去甲氟西汀为7～9d。单次服40mg，6～8h血药浓度可达峰值(15～55mg／L)。多次服药(40mg／d，共30d)，氟西汀为91～302mg／L，去甲氟西汀为72～258mg／L。80%经肾由尿排出，约15%随粪便排出。由于氟西汀与蛋白高度结合，不能通过透析清除。
【适应证】抑郁症、暴食症、强迫症。
【用法与用量】抑郁症：最初治疗时，服用20mg／d，完全的抗抑郁效果可能在服药后4周或更久才会显现出来，这与其他抗抑郁药相似。暴食症：服用60mg／d。强迫症：服用20～60mg／d，起始剂量为每天早晨20mg。
【临床评价】给予5～6周的安慰剂与本品来治疗抑郁症的病人(大于18岁)临床试验证实，用汉密尔顿抑郁症量表(HAMD)测量，可明显看出本品比安慰剂有效。同时，在HAMD的指数中，如情绪沮丧、睡眠失调和焦虑等次要因素，本品亦比安慰剂有效。
在两组6周试验研究中显示，服用20mg／d本品来治疗老年抑郁症病人(大于60岁)，具有良好的效果。在这些研究中，本品能产生较高的反应效率，能使HAMD指数减少50%，且症状明显缓解。
【不良反应】常见的不良反应有：胃肠道不适，包括厌食、恶心、腹泻；神经失调，包括头痛、焦虑、神经质及失眠、昏昏欲睡及倦怠或虚弱、流汗、颤抖及目眩或头重脚轻。另外，约有4%的病人会发生皮疹或荨麻疹，这已在该药上市前对5600名美国病人给予氟西汀的治疗中得到证实，其中1／3的病人终止试验。临床上的报道包括发热、白细胞增多、关节痛、水肿、腕管综合征、呼吸急促、淋巴腺病变、蛋白尿、转氨酶轻度上升。大多数病人在停药后或给予抗组织胺类或类固醇类药物会迅速改善，而且，所有出现上述现象的病人都能完全康复。
【注意事项】
(1)服用本品的病人约1%发生躁狂或轻躁狂症。
(2)自杀：初始用药时，应该密切监视高危险的病人，应从小剂量开始，并且周密照料病人以减低用药过量的危险性。
(3)焦虑／失眠：治疗抑郁症的病人中10%～15%的病人出现焦虑、神经质及失眠，其中5%的病人因此终止服用。治疗强迫症，约有30%的病人有失眠，焦虑、神经质者各占14%，但只有3%的病人因此而停药。
(4)改变食欲及体重：服本品可能会有体重减轻，尤其是对于体重已比标准体重微低的抑郁病人，有癫癎发作病史的病人应谨慎使用此药。
(5)应避免饮酒，除医师处方外，不得随意使用任何中枢镇静药。
(6)出现皮疹时，必须先停药，然后就诊。
(7)可出现判断失误和机敏度下降，驾驶车辆、高空作业、操纵机器人员应倍加小心。
(8)突然起床可发生头晕，应缓慢起立。
【药物相互作用】
(1)乙醇及中枢神经抑制药物与氟西汀合用可相互强化中枢抑制作用：①强化各种三环类抗抑郁药或马普替林或曲唑酮的作用，可使这些药物的血药浓度倍增。氟西汀与上述药物合用时剂量应减少。②与地西泮合用，可延长地西泮的t1／2。③使用氟西汀后进行电痉挛治疗可延长痉挛发作的时间。④与氟哌啶醇、洛沙平、马茚酮、吩噻嗪类或丁酰苯类抗精神病药物合用，可加强抗精神病药物的不良反应。
(2)氟西汀与碳酸锂合用，因可能引起5－HT综合征，故不主张合用；如合用，剂量应减小并密切观察。
(3)氟西汀与各类MAOI药物合用，可引起中枢神经高血清素综合征，表现为不安、肌痉挛、腱反射亢进、多汗、震颤、腹泻、高热、痉挛发作和精神错乱，并有死亡报道，故属禁忌。已使用氟西汀治疗欲更换MAOI药物治疗时，必须在停用氟西汀5周之后，方能开始。
(4)氟西汀可增加苯妥英钠的血药浓度，同时可出现中毒症状，合用时必须注意测定苯妥英钠的血药浓度。
(5)氟西汀禁与酪氨酸合用，因合用后易出现激动、不安与胃肠道反应。
【制剂与规格】片剂：20mg。
帕罗西汀
【药品通用名】帕罗西汀。
【别名或商品名】氟苯哌苯醚，赛乐特，Paxil，Seroxst。
【药品英文名】Paroxetine。
【化学分子式】C19H20FNO3。
【性状】白色结晶，熔点为136～138℃。
【药理作用】本品为中枢神经元5－HT选择性再摄取抑制剂。其抗抑郁作用可能与中枢5－HT受体神经活动的增强有关。本品抑制了膜泵中的5－HT再摄取，从而增加了神经突触裂隙间5－HT的含量，只微弱地抑制NA与DA的再摄取。此外，本品不与α1、α2或β－肾上腺素受体发生作用，也不与多巴胺D2或组胺H1－受体结合，而且不抑制单胺氧化酶。常用剂量时，对其他递质无明显影响。通过阻止5－HT的再摄取而提高神经突触间隙内5－HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。
【药代动力学】服后可完全吸收，有首过效应，2～8h血药浓度达峰值，多次给药的峰值血药浓度为8．6～105μg／L。受首过效应的影响，血药浓度的变异值较大。食物或药物均不影响其吸收，生物利用度为50%～100%，血浆蛋白结合率为95%。可分布于全身各组织与器官，亦可通过乳腺分泌。t1／2为24h，肝、肾功能不全病人t1／2明显延长，老年人t1／2会延长，血浓度会升高。服用20～50mg／d，平均稳态血药浓度为48．7～117μg／L。主要经肝脏代谢，最后经肾脏排出体外，小部分经胆汁分泌从粪便排出。口服30mg／d服用10d，约64%经肾随尿排出，其中2%以原形排出；约36%由粪便排出，其中1%为原形。
【适应证】临床用于治疗抑郁症。实验表明，本品适合治疗伴有焦虑的抑郁症病人，作用比三环类抗抑郁药快，而且远期疗效比丙咪嗪好。
【用法与用量】口服，平均剂量范围在20～50mg／d之间，一般从20mg开始，服1次／日，饭时服。连续用药3周。以后根据临床反应增减剂量，1次增减10mg，间隔不得少于1周。
【不良反应】短期(6周)应用时，可能引起恶心(12%)、瞌睡(11%)、出汗(9%)、震颤(8%)，还有乏力(7%)、口干(7%)和失眠，但一般轻微而短暂。长期应用，可能有头痛、出汗和便秘。因不良反应而停药的频率要比三环类抗抑郁药微低。罕见的不良反应，如锥体外系反应、瞳孔扩大、诱发躁狂发作。
【注意事项】
(1)一次性给药后，可出现轻微的心率减慢、血压波动，一般无临床意义，但对有心血管疾病或新发现有心肌梗死者，应注意其反应。
(2)严重肝、肾功能不良者仍可安全使用，但应降低剂量。
(3)本品可从乳汁中分泌，其含量接近血药浓度。
(4)使用帕罗西汀治疗时，避免饮含乙醇的饮料，除遵医嘱外，不得使用任何中枢神经抑制剂。
(5)治疗中可能出现乏力、视物不清，也可影响思维判断力或操作的机敏性，故驾驶车辆或从事机械操作时，应倍加小心。
(6)由卧位或坐位起立时，应防止头晕摔倒。
【药物相互作用】
(1)应用帕罗西汀治疗抑郁症时，不能同时饮用含乙醇的饮料。
(2)与西咪替丁合用时，可使帕罗西汀的稳态浓度增加近50%(但两者合用后，临床不良反应则不突出)。
(3)与碳酸锂合用时，应警惕可能出现的中枢高血清素综合征。
(4)与MAOI联合使用时，可出现不安、激动、错乱、胃肠症状、高热、惊厥，即高血压危象或高血清素综合征。帕罗西汀停药2周后，方能更换MAOI类药物，反之亦然。
(5)酪氨酸可代谢成为5－HT，若与帕罗西汀合用，易出现与高血清素有关的不良反应，包括高血清素综合征。
【制剂与规格】片剂：20mg。
氟伏沙明
【药品通用名】氟伏沙明。
【别名或商品名】三氟戊肟胺，氟戊肟胺，Floxytral。
【药品英文名】Fluvoxamine。
【化学分子式】C15H21F3N2O2。
【性状】本品为白色无臭结晶粉末，味苦，具有局部刺激性。其马来酸盐熔点为120～121．5℃。
【药理作用】本品能选择性地抑制脑神经细胞对5－HT的再摄取，但不影响NA的再摄取。此外，本品能明显减少中脑的色氨酸羟化酶活性和降低纹状体及中枢的5－羟色胺酸浓度，加强5－羟色胺酸在体内的活性。本品对脑内毒蕈碱样受体的亲和力很低，几乎不引起中枢和外周的抗胆碱能效应。本品对海马、杏仁核、尾状核和隆突核的电活动有影响，此可能为其抗抑郁的特性。服用本品可使注意力集中，引起REM睡眠时间减少及使REM潜伏期延长。投入较大剂量时，能引起第3、4期睡眠时间减少，晨起有不适感。此外，本品能减少动物摄食，不引起体重增加。本品未见诱发癫癎脑电波改变。其优点在于既无兴奋、镇静作用，又无抗胆碱、抗组胺作用，亦不影响MAO活性，对心血管系统无影响，不引起体位性低血压。
【药代动力学】本品口服后易在肠道内吸收，吸收快而完全，单次顿服100mg，1．5～8h后血药峰值为31～87μg／L，用药10d之内达血浆稳态血浓度，血浆t1／2为15～20h，绝对生物利用度为60%，服用后在肺、肝、肾中的浓度明显高于血中浓度。血药浓度1μg／L时的蛋白结合率为79%。本品在体内约65%通过甲氧基被氧化，脱甲基代谢，其余则经脱氨或转移乙醇胺基团而降解。本品经肝脏代谢，94%从肾脏排泄。t1／2为17～22h。老年人的药代动力学参数与青年人相同。
【适应证】
(1)抗抑郁作用，本品能迅速减轻抑郁病人的消极观念，因此，更适用于自杀风险较大的抑郁症病人。对伴肥胖的抑郁病人，用药后不仅抑郁症状好转，体重也可减轻。
(2)抗强迫作用，本品对强迫症状有明显疗效；本品尚可用于治疗惊恐或焦虑发作。
【用法与用量】口服：100～200mg／d，分1～2次服，饭时或饭后服下。剂量可视病情调整，不应超过300mg／d。服用本品2．5g剂量，未发现对心脏的毒性作用；大剂量连续服用后，可见心律不齐和心率减慢、收缩压下降及心电图中QT间期稍延长。
【不良反应】本品耐受良好，常见的不良反应有困倦、恶心、呕吐、口干、过敏等，连续使用2～3周后可逐渐消失。
【注意事项】
(1)用于有自杀倾向的抑郁症病人时，应特别注意护理。癫癎病人、孕妇应慎用。肝、肾功能不良者应减量，并严加监护。
(2)服用本品者应禁止驾驶车辆或操作机器。
(3)治疗焦虑症、烦躁、失眠症时，如疗效不佳，可与苯二氮
类合用，但禁与MAOI合用。
(4)长期饮酒者会出现与其有关的戒断症状。
【药物相互作用】本品可抑制普萘洛尔等经肝代谢的β－受体阻断剂的肝脏代谢率，亦可降低华法林和经肝脏代谢的维生素K类抗凝血药的肝代谢，故需合用时，应注意减少后者的用量。
【制剂与规格】片剂：50mg，100mg。
盐酸舍曲林
【药品通用名】盐酸舍曲林。
【别名或商品名】左洛复，Zoroft。
【药品英文名】Sertraline Hydrochloride。
【化学分子式】C17H17Cl2N·HCl。
【性状】结晶，熔点为290～291℃(碱)。
【药理作用】舍曲林在体外是神经元强效和特异的5－HT再摄取抑制剂，能导致动物体内5－HT效应的增强，从而产生抗抑郁作用。舍曲林对NA及DA的神经元再摄取，仅有极轻微的影响。动物长期给予舍曲林，可使脑内NA受体下调，与临床其他抗抑郁药作用一致，这种作用于临床抗抑郁需长期给药这一事实，提示抗抑郁药物通过这一机制起作用。舍曲林不增强儿茶酚胺活性，对胆碱能受体、5－HT受体、DA受体、肾上腺素能受体、组胺受体、GABA受体、或苯二氮
受体，均没有亲和性。它在动物体内没有兴奋作用、镇静作用、抗胆碱作用或心脏毒性。舍曲林既没有苯丙胺伴随的兴奋或焦虑，也没有阿普唑仑伴随的镇静和神经运动损伤。
【药代动力学】在50～200mg剂量范围内，本品药代动力学特性与用药剂量成正比，提示具备线性药代动力学关系，而当舍曲林伴随食物服用之后，其血药浓度峰值(Cmax)增加25%，同时药时曲线下面积(AUC)仅稍稍增加，每日服用一次，成年受试者约7d可达到稳态，而老龄受试者须在2～3周后方能达到。对男性，本品1次／天，50～200mg，连续用药14d后，服药4．5～8．4h后人体血药浓度达峰值。蛋白结合率高达98%。血浆t1／2为24～26h。本品主要在肝内代谢，轻度肝硬化病人的AUC及Cmax约为正常人的3倍，肝硬化病人的清除t1／2较正常人延长，但血浆蛋白的结合率无明显差异。有40%～45%在9d内从尿中排出，以原形排出的仅0．2%；40%～50%从粪便中排出，以原形排出的占12%～14%。
【适应证】本品主要用于治疗抑郁症，包括焦虑、有或无躁狂史的抑郁症、抑郁性疾病的相关症状。疗效满意后，继续服用本品可有效防止抑郁症的复发和再发。本品也用于治疗强迫症，初始疗效后，本品在治疗强迫症2年的时间内，仍保持它的疗效性、安全性和耐受性。
【临床评价】在一项多中心、双盲与阿米替林对比试验中，180例抑郁症病人口服本品20～200mg，1次／日；61例服用阿米替林每次25～150mg，2次／日。连续8周，用“汉密尔顿抑郁症量表”评价。此两种药物疗效相似。有一例53岁的冠心病史的男子在开始使用本品治疗后，心前区胸部突然疼痛，硝酸甘油治疗有效。病人病情发作时没有证实组织局部缺血ECG变化，因此不能证实本品对心血管和ECG间期的临床影响。此外，1例意外超量服用6g本品的病人心血管指标亦未见显着改变。推测可能是作用于胃肠道在食管部位的反应。1例试图自杀并非精神病病人的妇女服用40片(50毫克／片)的本品1h后出现面部潮红、发怒、情绪不稳、注意力分散。采用灌胃、口服活性炭、静脉注射镇静剂治疗后，除有水样大便外，病人恢复平静。有证据表明，本品单独过量服用高达8g获救，并有救治成功与其他药物或乙醇联合应用情况下几乎死亡的本品用药过量的报道。因此，应对任何用药过量给予积极治疗。过量服用本品后没有特别的解毒方法及解毒剂。首先保持气道通畅，确保充分的供氧及通气。与导泻剂合用，可能与催吐或洗胃同样甚或更为有效。再同时对症及支持疗法，进行心脏及生命体征监测。由于本品分布容积大，强迫利尿、透析、血液灌注及换血疗法均没有明显意义。
【用法与用量】成人，50mg／d，顿服。与食物同服或不同服均可，早或晚均可。通常治疗抑郁症和强迫症的有效剂量为50mg／d。少数病人疗效不佳而对药物耐受性较好时，可在几周内根据疗效逐渐增加药物剂量，每次增加50mg，最大可增至200mg／d，1次／日。服药7d左右可见疗效，完全的疗效则在服药的2～4周才显效。可维持在最低有效治疗剂量。老年病人用药无需调整剂量，用药方法同上。本品用于儿童病人的安全性和疗效资料尚不充分。在治疗年龄6～17岁的抑郁症或强迫症病人的临床试验中，显示出与成年人相似的药代动力学学。
【不良反应】可能引起恶心、腹泻、稀便、厌食、消化不良、震颤、眩晕、口干、失眠、嗜睡、多汗及性功能障碍(在男性主要表现为射精迟缓)。偶有(大约0．8%)与舍曲林用药相伴随的无症状血清转氨酶(AST和ALT)升高。这些异常通常发生于用药后的1～9周，且于停药后即可消失。曾有低血钠症的个别报道，在停药后似乎是可逆的，可能由抗利尿激素分泌失调所致，多数报道发生在老年病人及应用利尿剂或其他治疗的病人。在使用本品的病人中曾偶有血小板功能改变，发生出血或紫癜的报道，尚不清楚是否由舍曲林引起的。
【注意事项】本品有增加中枢神经毒性的危险，对本品过敏者禁用。治疗期内有可能发生乏力。思维判断迟钝或操作机敏度下降，驾驶车辆、操纵机器等应倍加小心。
【药物相互作用】
(1)治疗期间不应饮酒。
(2)本品可延长地西泮的t1／2，治疗期间不应静脉注射地西泮。
(3)本品与锂合用，两者作用可互相增强，然而在正常受试者使用两药时，并没有发现锂稳态浓度的改变，但仍应密切观察血锂浓度的变化。此外，尚须注意可能出现与高血清素相关的若干不良反应。
(4)本品与MAOI药物合用易产生高血清素综合征。极易出现致命的高血压危象。因此，舍曲林应在停止使用舍曲林治疗两周后再开始用MAOI药物治疗。
【制剂与规格】片剂：50mg。
西酞普兰
【药品通用名】氢溴酸西酞普兰。
【别名或商品名】Celexa，Nitalaprom，Cipramil。
【药品英文名】Citalopram Hydrobromide。
【化学分子式】C20H21FN2O。
【性状】本品为油状物，BP0．03175℃。其草酸盐为结晶，熔点为164～166℃。其盐酸盐为结晶，熔点为185～186℃。
【药理作用】本品是第4个选择性5－HT再摄取抑制剂(SSRIs)。本品主要作用于大脑海马区的多巴胺能系统，具有降低多巴胺激动的抑制效应。西酞普兰是消旋混合物(50／50)，其中右旋的西酞普兰在抑制5－HT再吸收起主要作用。西酞普兰对5－HT1A、5－HT2A、多巴胺D1和D2、α1、α2、β－肾上腺素、组胺H1、γ－氨基丁酸(GABA)、胆碱能毒蕈碱、及苯并二氮
受体没有或非常低的亲和力，因此本品选择性抑制神经摄取5－HT，但无抑制神经摄取去甲肾上腺素的作用，有极弱的抗胆碱能、抗组胺和抗α－肾上腺素作用。本品对内源性和非内源性抑郁症的病人同样有效，其抗抑郁作用通常在2～4周后建立。本品不影响心脏的传导系统和血压，这一特点对老年病人非常有利。本品也不影响血液及肝、肾功能。
【药代动力学】本品单剂量和多剂量给药，剂量范围为10～60mg／d，血药浓度均呈线性和剂量依赖性。单剂量口服(40毫克／片)西酞普兰，4h后达最高血药浓度。相对于静脉给药，西酞普兰绝对生物利用度大约为80%，其吸收不受食物的影响，分布容积12L／kg。西酞普兰主要在肝脏中代谢，t1／2为35h。西酞普兰(CT)及其代谢产物去甲基西酞普兰(DCT)、去二甲基西酞普兰(DDCT)与血浆蛋白的结合率为80%。每日给药一次，大约连续给药1周，西酞普兰达稳态血药浓度。在西酞普兰达稳态血药浓度时，血浆中西酞普兰的浓度是单次给药后血浆浓度的2．5倍。本品在肝脏被代谢成两种代谢物都具有弱的5－HT再摄取抑制活性，但无助于母体化合物的抗抑郁作用。人肝微粒体的体外研究显示，CYP3A4和CYP2C19是西酞普兰N－去甲基主要的同工酶。
【适应证】抑郁症。本品目前已被用于强迫观念、惊恐症、精神分裂症、乙醇中毒和糖尿病周围神经病等，但这些目前还未被批准为本品的适应证。
【用法与用量】口服，10～20mg／d，于早晨或晚上一次服。大多数病人剂量可增加到40mg／d维持。但是剂量由20mg增加，其间隔不少于1周。虽然有人用到60mg／d，但是不能证明60mg／d比40mg／d更有效。因此一般不宜大于40mg／d。老年和肝功能损伤的病人以20mg／d为宜。只有在那些对药物低剂量没有充分反应的病人，剂量可以增加到40mg／d。当与其他抗抑郁药联合应用时，在开始治疗后数周，本品可能不出现充分的抗抑郁效果。
【临床评价】本品治疗抑郁症的作用已经肯定。在一项4～6周的严重抑郁症病人门诊治疗中，能维持抗抑郁反应达24周。在用氟西汀、舍曲林、阿米替林和马普替林对比研究中，本品被认为和这些药物一样有效。
【不良反应】最常见的与本品有关的不良反应是恶心(21%)、腹泻(8%)、口干(20%)、嗜睡(18%)、多汗(11%)、震颤(8%)和延迟射精(6%)。在临床试验中与安慰剂比较，本品由于不良反应而停药者为16%，安慰剂为8%。
【注意事项】口服本品40mg／d，对健康志愿者，虽然并不损害其智力功能或精神运动性活动，但是应劝告病人避免驾驶或操纵其他有严重危险的机器，直到确实证明本品没有影响他们在这些方面的能力为止。也应劝告应用本品的病人不宜饮用含乙醇的饮料。
与其他抗抑郁药一样，本品也偶报道引起重／轻狂躁症(0．2%)，因此本品用于狂躁症病史的病人应慎重。同样，某些病人可能出现癫癎发作(0．3%)，虽然安慰剂组的发病率是(0．5%)，故对有癫癎病史的人也应注意。还有几例服用本品的病人出现低钠血症和抗利尿激素分泌异常综合征(SISDH)。
本品被分类为妊娠C类药物。因此妊娠期内，只有当应用本品的益处确实大于对胎儿的危险时才可使用。本品可被分泌在乳汁中，哺乳的母亲应当决定或者停止哺乳或者不用本品。本品对儿童的安全性还未被确定。
对肝功能损伤的病人，本品的清除率减低。因此，这种病人应当减量。本品只有一小部分由尿排泄，肾功能轻到中度损伤的病人(肌酐清除率＞20ml／min)不需要调整剂量。
对西酞普兰或非活性成分高度过敏的病人禁用本品。
【药物相互作用】
(1)本品禁忌与MAOI合用，因为有严重的和致命反应的危险(即高热、强直、肌阵挛、谵妄、昏迷)。因此，在使用MAOI前、后14d内不可使用本品。
(2)西咪替丁：西酞普兰40mg／d，12d，同时服用西咪替丁400mg／d，8d，西酞普兰的表观分布容积和最大血药浓度分别提高43%和39%，其临床意义尚不明确。
(3)卡马西平：西酞普兰40mg／d，14d，同时服用卡马西平400mg／d，35d，对卡马西平的药代动力学没有影响。尽管对西酞普兰的血药浓度不受影响，但考虑到酶会诱导卡马西平的性质，卡马西平会增加西酞普兰的清除率，所以二药同时服用时应注意。
(4)CYP3A4和CYP2C19抑制剂：体外实验显示CYP3A4和CYP2C19是西酞普兰代谢的主要酶。同时服用西酞普兰和CYP3A4抑制剂(酮康唑、红霉素)或CYP2C19抑制剂(奥美拉唑)，会降低西酞普兰的清除率，服用应谨慎。
【药物过量与处理】尽管临床实验中没有过量服用西酞普兰(最大达2g)致命影响的报道，但上市后报道12例过量服用致命。其中10例是与其他药物／乙醇共同服用，2例单独服用(3．92g和2．8g)，和非致命过量服用至6g。过量单独服用或与其他药物／乙醇同时服用会出现以下症状：眩晕、出汗、恶心、呕吐、震颤、嗜睡和窦性心动过速。在更多的罕见例子中，观察到以下症状：贫血、晕厥、昏迷、痉挛、换气过度、黄萎病、横纹肌溶解和心电图改变。
关于过量服用的处理，首先要保持空气流通，可以考虑采用活性炭灌胃，推荐使用精密的心脏监测器，并同时对一般症状给予支持治疗。考虑到西酞普兰广泛的在体内分布性，不宜采用集中利尿、透析、输血、交换输液。没有专门的西酞普兰解毒剂。处理中医师要考虑多种药物同时服用的可能性，并联系毒物控制中心，获取任何有关过量服用处理的额外信息。
【制剂与规格】片剂：20mg，40mg。
齐美定
【药品通用名】齐美定。
【别名或商品名】溴苯丙啶，吉密利定，齐美利定，Zelmid，Normud，ZML。
【药品英文名】Zimeldine。
【化学分子式】C16H17BrN2。
【性状】二盐酸盐单水合物为结晶。
【药理作用】可选择性抑制5－HT再摄取作用，而对NA再摄取的影响很小，其有效成分去甲基代谢物nor-zimelidine抑制5－HT再摄取的能力更强。本药的5－HT再摄取阻断作用可发生在大脑、皮质、海马、纹状体、丘脑下部和脑脊髓等处，对5－HT的释放，MAOI和多巴胺再摄取等皆无作用。一般不产生心血管不良反应，抗胆碱能反应也较轻，疗效与阿米替林、麦普替林相似。
【药代动力学】口服易吸收，生物利用度为20%～50%，tmax为1～2h，也可用于注射，主要在肝脏内代谢和解毒。本药血浆t1／2为6～7h，代谢产物nor-zimelidine也有活性，t1／2为17～21h。
【适应证】用于治疗抑郁症，尤其适宜体重增加的抑郁症病人。治疗恐怖症也有一定疗效。本品适合老年人应用。
【用法与用量】口服，25～150mg／d。由于t1／2长，每天给药一次即可。
【不良反应】一般反应较少，少数病人可引起恶心、呕吐、腹泻、出汗(以手掌为主)、食欲减退和睡眠障碍等。个别病人肝功能有轻度影响，表现血AST一过性升高。对心血管系统影响较小，心率、血压和心电图等均无任何不良反应，但也有人认为可引起心电图轻度改变。
【注意事项】可诱发癫癎，有癫癎史者禁用，并可导致Guillain-Barre综合征。
【制剂与规格】片剂：25mg，100mg。
曲唑酮
【药品通用名】曲唑酮。
【别名或商品名】三唑酮，美舒郁，美抒玉，Desyrel。
【药品英文名】Trazodone。
【性状】其盐酸盐为白色或类白色结晶性粉末，略溶于氯仿与水。
【药理作用】本品为三唑吡啶类抗抑郁药，其抗抑郁作用相似于三环类和MAOI，但对心血管系统毒性小，无抗胆碱不良反应，较适用于老年或伴有心血管疾病的抑郁症病人。抗抑郁作用机制是选择性地阻断5－HT的再摄取，并可有微弱的阻止NA重摄取的作用，但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱无作用，亦不抑制脑内MAOI的活性。本品还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。本品对心脏无影响，但能引起血压下降，此作用与剂量有关。
【药代动力学】口服吸收良好，2h达血药高峰浓度。与食物同服可推迟其吸收，并使其吸收量降低。吸收后较多分布于肝、肾中，经肝脏代谢，其代谢产物仍有明显的活性。本品与其代谢产物均易透过血脑屏障，但很少进入胎儿体内。代谢产物最后经肾脏排出，很少以原形排出(只有1%)，肾功能损伤不影响其排泄。t1／2平均为4．1h。
【适应证】临床可用于治疗抑郁症。顽固性抑郁症病人经其他抗抑郁药治疗无效者，用本品往往有效。还可用于治疗焦虑症，尤适用于治疗老年性抑郁症或伴发心脏疾患的病人。
【用法与用量】口服，本品应从小剂量开始，逐渐增加剂量。一般成人开始用50～100mg／d，分次服。3～4d内，剂量可增加至50mg／d，最大剂量门诊病人可达400mg／d，住院病人可达600mg／d。不推荐将此药用于18岁以下儿童和少年。老年人从每次25mg开始，2次／日，经3～5d逐渐增加至50mg，3次／日，很少超过200mg／d。
【不良反应】不良反应较少而轻微。最常见的不良反应是倦睡，偶见皮肤过敏、视物模糊、便秘、口干、高血压或低血压、心动过速、头晕、头痛、腹痛、恶心、呕吐、肌肉痛、震颤、协同动作障碍。
【注意事项】
(1)癫癎病人、肝肾功能不良者慎用。
(2)对本品过敏者禁用。
(3)心脏病病人慎用。
(4)本品对胚胎影响尚未十分清楚，孕妇应用本药前应充分衡量利弊后慎用。本品进入乳汁，服用本药应时停止哺乳。
(5)服药期间避免进行带有危险性的机械操作。
【药物相互作用】当本品与地高辛、苯妥英钠同服时，可使后二者血药浓度增加。与MAOI合用时，要注意改变剂量，以达最佳疗效。
【药物过量与解救】大剂量服用可引起昏睡、呕吐，超剂量可引起呼吸骤停、心电图改变等，严重时可致死。中毒的治疗一般采取支持疗法及对症治疗，中毒早期可采取洗胃、灌肠、减少药物吸收，利尿剂加速毒物排出。
【制剂与规格】片剂：50mg，100mg。
奈法唑酮
【药品通用名】奈法唑酮。
【别名或商品名】Nefagodone Hydrochloride，Dutonin，Serzone。
【药品英文名】Nefazodone。
【化学分子式】C25H32ClN5O2。
【性状】本品从乙醇中结晶，熔点为175～177℃。
【药理作用】本品为抗抑郁药物中新一代的选择性5－HT重摄取抑制剂(SSRIs)中的第一个新产品。本品是苯基哌嗪衍生物，在生物化学和药理学方面明显不同于其他抗抑郁药。
奈法唑酮具有双重作用模式，能阻滞5－HT再摄取及突触后膜5－HT2受体。故可使5－HT水平提高并通过5－HT1A受体有利于神经传递。因此，本品既为5－HT2受体拮抗剂，也阻断5－HT重摄取，以及通过抑制突触前膜的NA受体抑制NA摄入。
临床前的研究显示，本品虽抑制NA重摄取和拮抗α1－肾上腺素能受体，但这些作用较轻。最强的药理作用是阻断5－HT2受体，而这种受体兴奋则会产生睡眠紊乱、激动和自杀念头。阻断5－HT2受体是本品耐受性改善的原因，其耐受性与SSRIs典型的不良反应有关。
【药代动力学】本品口服后，吸收迅速、完全，但在肝内经历广泛的首过效应，绝对生物利用度约20%。食物延迟本品吸收，并减少生物利用度约20%，但临床意义不大。其最重要的活性代谢物是羟基奈法唑酮。
【适应证】适用于抗抑郁症。
【用法与用量】口服，初剂量200mg／d，分2次服。根据临床效果和病人耐受性，剂量可增加100～200mg／d，但间隔不少于1周。有效剂量范围是300～600mg／d。老人或体弱病人的初剂量是100mg／d，分2次服。
【临床评价】本品的疗效已在门诊抑郁症病人的6～8周的对照试验中得到证实，同丙咪嗪的效果相当，但临床资料还不足，人体中奈法唑酮的疗效有待于进一步研究。
【不良反应】包括神经系统作用(例如：嗜睡25%、头晕17%、头昏10%、精神错乱7%)，胃肠道症状(例如：恶心22%、便秘14%、口干25%、虚弱11%)，视物模糊9%，视觉异常7%等。临床试验中，36%的病人发生头痛，同安慰剂组33%的发生率相当。本品的不良反应倾向于6周后减少。在同丙咪嗪的比较研究中本品具有较好的耐受性，口干、震颤和性功能障碍的发生率低，奈法唑酮组因不良反应而中断治疗的发生率为16%，丙咪嗪组为20%，而安慰剂组为1%。本品忧虑、兴奋和失眠等不良反应的发生率很低。实际上本品可减轻与抑郁相关的失眠和忧虑。大约4%的病人用药期间，因本品的α1－肾上腺素能受体的拮抗作用而出现体位性低血压，该发生率低于三环类抗抑郁药，但高于选择性5－HT重摄取抑制剂。约2%的病人服药期间出现窦性心搏缓慢。
【注意事项】由于对神经系统起主要作用的药物有损害判断和运动技能的潜力，因此服药期间不应驾车或操作机器，同时用药期间也不应饮酒。
妊娠、乳母、儿童、心脑血管疾病病人及近期有心肌梗死或不稳定性心脏病史者慎用本品。
本品的全部疗效在初期治疗数周后才出现，因此对于急性抑郁发作和治疗一般要持续6个月以上。
【药物相互作用】奈法唑酮体外已显示可抑制CYP3A4同工酶，因此禁止与代谢过程中包含有此酶参与的特非那丁和阿司咪唑并用。
阿普唑仑和三唑仑也被CYP3A4同工酶代谢，与本品并用时可使它们的血药浓度及活性明显增强，因此阿普唑仑和三唑仑的初剂量应分别减少50%和75%。
本品慎与MAOI并用，也慎用于中断MAOI的治疗。14d内，中断本品治疗至少7d以上，方可开始MAOI的治疗。
本品亦可减少氟哌啶醇的清除率，增加地高辛的血药浓度，因此本品与它们并用时应密切观察。
【制剂与规格】片剂：100mg，150mg，200mg，250mg，300mg。
【主要生产厂家】美国Bristlol-Myers Squibb公司，Lipha公司。