辛伐他汀
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第297页（1699字）
1988年英国首次上市。
【别名】塞伐他汀，塞瓦停，舒降之，忆卒，西之达，苏之，京必舒新，泽之浩，赛夫丁，征之，利之舒，卡地克，Zocor，Sinvacoe，Synvinolin，Velastatin，Zocord，Denan，Lodales。
【药理】本品为土曲霉菌培养液中提取的无活性内酯，口服后在肝内水解为相应的β－羟基酸而竞争抑制HMG-CoA还原酶，降低血清TC、LDL－C，也降低VLDL及TG，中等度升高HDL-C。在相同剂量下，作用略优于洛伐他汀和普伐他汀。
本品吸收后在肝脏水解为活性代谢产物，原药和活性代谢产物F约5%。Cmax为1．3～2．4h。12h后降为10%。13%由尿，60%由粪便排泄。原药和活性代谢物PPB为95%。能透过血－脑脊液屏障。本品为肝脏CYP3A4的底物，任何抑制CYP3A4的药物或物质(葡萄柚汁)均能使辛伐他汀及活性代谢物的血液浓度增加。
【用途及用法】用于杂合子家族性或非家族性原发性高胆固醇血症，混合性血脂异常，以降低TC、LDL-C、ApoB、TG以及升高HDL-C。
po，10mg、20mg、40mg或80mg，常以10mg开始，睡前服用，4周后根据血脂水平而调整剂量。
【不良反应】一般耐受良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在上市前的临床对照研究中，18个月中仅1．4%病人因本品不良反应而终止用药。在斯坎德纳维亚辛伐他汀成活(4S)研究中，辛伐他汀20～40mg／d共5．4年，不良反应发生率0．5%～0．9%，主要有恶心、腹泻、腹胀、消化不良、疲乏无力和头痛。肌病报道很少，4S观察中仅1例，另一研究中辛伐他汀80mg／d，发现5例肌病。4S观察中一种以上转氨酶升高3倍以上，用药组与安慰剂组无差异，分别为0．7%和0．6%。另2项共1105例患者被认为与药物有关的肝转氨酶升高6个月发生率在40mg／d和80mg／d剂量组分别为0．7%和1．8%。
【制剂】Zocor，片剂，5mg、10mg、20mg、40mg、80mg，Merck公司。舒降之，片剂，5mg，10片／盒，10mg，10片／盒，20mg，7片／盒，杭州默沙东公司。则之浩，片剂，10mg，10片／盒，上海延安制药厂。西之达，片剂，5mg，10片／盒，浙江瑞邦药厂。京必舒新，片剂，5mg，14片／盒，浙江新昌制药厂产。
【临床评价】1994年在斯坎德纳维亚辛伐他汀成活研究(4s)中，采用多中心对照实验，2221例高脂血症合并冠心病病人饮食治疗加服辛伐他汀20～40mg／d，而2223例为饮食治疗加服安慰剂。平均观察5．4年，辛伐他汀治疗使血清TC降25%，LDL-C降35%，TG降10%，HDL-C升高8%。冠心病发生及病死率，安慰剂组死亡人数为12%，冠状动脉事件发生人数为28%，而辛伐他汀组死亡8%，冠状动脉事件发生人数为19%。同年多中心抗动脉粥样硬化研究(MAAS)中，主要观察辛伐他汀对高脂血症冠心病病人的动脉粥样硬化进展的影响。用药4年以上。188人服用安慰剂病人动脉腔狭窄增加3．6%，而193人服用辛伐他汀则消退2．6%，安慰剂组动脉粥样硬化进展人数为32%，消退人数为12%，出现新病灶人数为24%，新的闭塞人数为11%，而辛伐他汀组分别为23%、19%、13%和4．5%。说明长期用药(4年以上)，他汀类药物有促斑块消退作用。
【注意事项】同其他他汀类药物。用药4～6周测定肝功。注意肌病发生。严重肾功能不良应调整剂量。不可与CYP3A4抑制剂配伍。