奥利司他

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第450页（1973字）

1999年新西兰首次上市。

【别名】奥列司他，塞尼可，Xencial。

【药理】本品是一种半合成的脂抑素衍生物，具有强效和选择性的抑制胃脂酶和胰脂肪酶的作用，对其他消化酶(淀粉酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶)和磷脂酶等无影响。奥利司他主要在胃肠道通过与胃脂酶和胰脂肪酶活性部位的丝氨酸残基共价结合而使酶失活，抑制三酰甘油水解，使甘油一酯和游离脂肪酸的摄入减少，从而控制体重。奥利司他的药理学活性呈剂量依赖性，治疗剂量的奥利司他(120mg／d，tid，进餐时服用)结合微低热量平衡膳食，可减少膳食中30%的脂肪吸收。

在体重正常和肥胖志愿者中的研究表明，奥利司他基本上不被机体吸收，血浆中药物浓度很低，单剂量(最大剂量800mg)口服后，8h内奥利司他的血浆浓度＜5ng／ml。通常治疗剂量下机体对奥利司他的全身吸收很少，短期治疗无蓄积。在体外实验中，奥利司他与血浆蛋白的结合率高达99%以上(脂蛋白、白蛋白为主要的结合蛋白)，奥利司他很少与红细胞结合。在肥胖患者中进行的研究显示，极少被吸收的奥利司他在血浆中有2种主要的代谢产物，M1(4环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N－甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的42%。M1和M3对脂肪酶的抑制极弱。

未被吸收的奥利司他主要通过粪便排出体外，约占所服用剂量的97%，其中83%是原形药物，奥利司他及其代谢物的累积肾排泄量低于2%，药物彻底排泄(粪便和尿液)需要3～5d。M1和M3均可以经胆汁排泄。

【用途及用法】奥利司他结合微低热能饮食适用于肥胖和体重超重者，包括那些已经出现与肥胖相关的危险因素的患者的长期治疗。

成人：餐时或餐后1h内服120mg，如果有一餐未进或食物中不含脂肪，则可少服1次，患者的膳食应营养均衡。肝和／或肾功能不全者及老年人无需调整剂量。

【不良反应】主要是胃肠道不良反应，与药物阻止脂肪的摄入有关，常见有：腹痛、腹部不适、胃肠胀气、水样便、软便、直肠痛、牙龈不适等。有时还见有：呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、疲劳、泌尿道感染，偶有瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经水肿等过敏反应。

【制剂】赛尼可，胶囊，片剂，120mg，21粒／盒，瑞士罗氏药业。

【临床评价】美国、西欧和中国4000多例超重或肥胖患者参加本品加膳食疗法的长期的双盲和安慰剂对照的临床研究，其推荐剂量为120mg，tid，增加剂量并不明显增加疗效，减少剂量亦不增加对药物的耐受性。欧洲临床结果：1年内减重10．2%，安慰剂6．1%，本品组直至36周时仍保持减重效果，而安慰剂组28周减重效应中止，甚至出现反弹，1年后本品比单独膳食控制者减重超出70%。北京协和医院、中日友好医院、上海华山医院、上海中山医院、上海瑞金医院、广州中山医科大学第二附属医院等6家医院对444例患者进行了为期6月的随机、双盲、安慰剂对照的研究，结果显示，本品使体重下降7．45%，而安慰剂为3．67%，与国外结果一致。国外研究还表明，本品治疗2年的减重效果较安慰剂更显着，减重程度分别为8．1%和4．5%。经最初减重后安慰剂组患者出现体重反弹的比例是本品组的2倍。对肥胖危险因素的总体效应及安全性评价的研究表明，本品加膳食疗法显着降低总胆固醇(TC)和LDL-C水平，并且改善LDL-C／HDL-C比值；本品可降低患者血压，也可使腰围显着缩小，降低Ⅱ型糖尿病及心血管病的发病危险；显着降低Ⅱ型糖尿病的患者空腹血糖、糖化血红蛋白Alc水平。提高肥胖患者生活质量。本品治疗组除胃肠道不良反应发生率较高外，其他不良反应及退出率均和安慰剂组相似。且上述不良反应轻微，主要发生于治疗早期。

【注意事项】患慢性吸收不良综合征、胆汁淤积症及对本品中成分过敏者禁用。哺乳期妇女不应服用本品。18岁以下儿童的安全性和疗效尚待研究。为保证有足够的营养物质，可以考虑补充复合维生素，但应在服本品后至少2h或睡前服用。当本品与脂肪含量很高的某一餐同服时，发生胃肠道反应的可能性会增加。在Ⅱ型糖尿病患者中，本品导致体重减轻的同时常伴随血糖的改善，从而可减少口服降糖药的剂量。本品与环孢菌素合用时可使后者血浆浓度降低。