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现有的男性避孕方法有哪些?新型避孕方法前景如何?

书籍:男科学手册

出处:按学科分类—医药、卫生 上海医科大学出版社《男科学手册》第105页(2807字)

雄激素 GnRH拮抗剂 精子表面抗原抗体 附睾内促精子成熟化合物

依赖激素的避孕方法

曲细精管中精子生成和睾丸间质细胞中雄性激素睾酮的产生,均依赖于垂体促性腺激素。影响睾丸功能的两种促性腺激素是LH和FSH。这些促性腺激素受下丘脑呈脉冲性释放的垂体GnRH调节。实际情况表明睾丸与垂体-下丘脑轴之间有所谓负反馈的精细调节,即男性接受大剂量睾酮或卵巢激素将抑制垂体—下丘脑产生和释放促性腺激素,从而导致精子生成停滞。既往曾联用雄激素、孕激素及雌激素以终止垂体正常功能,即所谓的“药物性垂体切除”。

最近研究表明,男性注射大剂量睾酮可致精液中无精子,这种情况称为无精症,是一种高效的避孕方法。睾酮诱导的无精症仅见于60%~70%的男性白种人,但在中国和印度尼西亚男性中的比例则较高(>90%)。未发展至无精症者绝大多数精子计数极低。正在进行的研究旨在确定严重但非完全性精子生成障碍,能否使绝大多数男性不育。

GnRH的研究,包括模拟(拟似剂)或对抗(拮抗剂)GnRH功能的合成衍生物的开发。给予大剂量拟似剂时最初效应是刺激垂体释放LH和FSH,但其后即抑制这些激素释放,这种现象即为垂体功能下调。既往使用一定剂量的GnRH拟似剂,可使促性腺激素水平下降,然而,诱导无精症效果欠佳。但是,临床研究表明,联用GnRH拮抗剂和雄激素易于诱导无精症,其成功率高于既往任何激素疗法。在认识该方法的真正潜力之前,应进一步扩大研究基数。应用GnRH拮抗剂疗法必须牢记两大问题:首先,拮抗剂可致性欲丧失,故雄激素替代治疗是必需的;其次,目前拮抗剂产品价格昂贵,难以在实际避孕工作中应用。

除激素药物方法外,目前正致力于应用GnRH和FSH来源的疫苗作为男性避孕措施。这些方法正处于临床研究早期阶段,尚难知其全面应用的具体时间。

直接抑制精子生成

偶然发现曲细精管上皮细胞内快速分裂的精细胞对一系列化学物质特别敏感。可惜的是这些化学物质不具睾丸特异性,也可影响其他器官而致全身毒性。

棉酚是被了解最多直接影响睾丸的药物,为棉籽油中的黄色色素。中国及其他国家已对其进行了深入的研究。该药安全范围较小,故应严加控制剂量。个别应用该药者,钾代谢和肾功能受到影响。而且,长期使用后有相当比例的男性不能再育。

Indinopyridines代表一类能迅速破坏精子生成而不影响雄性激素产生的药物,正进行动物模型实验,以测定这些化合物作用的特异性及可逆性。目前尚不知它们的作用机制。

精子抗原来源的疫苗

精子含有一些体细胞所不具有的特殊化学物质,可借此作为抗原制备疫苗。许多这类抗原产生于精子完全成熟之前的早期阶段,并被释放到曲细精管管腔内。当特异性抗体进入经这些精子成分免疫过的男子曲细精管上皮时,即与早期精子的抗原发生反应,引起免疫性炎症反应。若反应严重,可破坏曲细精管上皮,导致永久性不育。妇女有潜在的抗精子疫苗的受体。免疫后的妇女产生针对精子的抗体,于性交后进入女性生殖道,从而避免卵子受孕。

干扰精子成熟

从曲细精管上皮释放的精子,在附睾内成熟过程中获得某些膜成分。这些物质尚未被充分鉴定。但是,从理论上讲,尽管继续有精子正常产生,针对这些成分进行免疫,可能导致不育(图18-1)。

图18-1 男性避孕的方法

结论

许多专家都在研究实用的男性避孕药物。药物和疫苗措施至今成功甚微。看来在2000年之前难以应用新的男性避孕药。较大的成功可能改进输精管切除术,使其具有可逆性。

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