六、肿瘤中的多向分化(multidirectional differentiation in tumors)

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《肿瘤病理鉴别诊断手册》第25页（943字）

肿瘤的复合性分化在光镜观察时已有所知，如滑膜肉瘤及恶性间皮瘤有明显的双向分化，即瘤组织既向上皮性细胞分化，同时也向间叶梭形细胞分化；肺癌中的腺鳞癌，既有向腺上皮分化的成分，也有向鳞状上皮分化的成分等等。

但光镜下，肿瘤的多向分化更为常见，有一些分化差的滑膜肉瘤、间皮瘤，当光镜观察难以明确诊断时，电镜下显示双向分化的超微结构特征，则有助于诊断。如分化差的滑膜肉瘤，电镜下见到上皮性细胞连接如桥粒等，对确定诊断是有意义的。肺癌的超微结构观察表明，腺鳞癌是最多见的一种肺癌，国内外资料报道，可达40%～50%。

值得特别提出的是，近年来，通过对某些肿瘤的超微结构及免疫组化研究，发现肿瘤中的双向或多向分化，还表现在一些外分泌腺的肿瘤如胰腺腺泡细胞癌中，可见有内分泌腺胰岛细胞的肿瘤成分，即起源于完全不同的两种细胞成分同时出现在同一个肿瘤内，从而对肿瘤起源于单一细胞并向单一方向分化的观点提出挑战，相应地提出了肿瘤异质性(heterogeneity)的学说。

根据近年来国内外为数不多的文献报道，以及我们对肺癌的超微结构研究，亦发现肺鳞癌及腺癌中可伴有神经内分泌分化的表现，即在典型的鳞癌或腺癌组织中，可见有散在的含神经内分泌颗粒的癌细胞存在，甚至还看到在同一个癌细胞内，既有鳞癌的超微结构特征——桥粒及张力细丝存在，也有作为神经内分泌细胞特征的神经内分泌颗粒存在。McDowell等曾发现肺小细胞癌的单个癌细胞显示三向分化的现象，即在同一个癌细胞内见有张力细丝束，以及两种明显不同的颗粒：致密核心颗粒及粘液颗粒。

肺癌的这种双向或三向分化特征，难以用起源于不同的细胞来解释，因在同一个癌细胞内可见有双向或三向分化的超微结构特征。故很可能是来自具有多潜能分化特征的支气管上皮的干细胞，向不同表型分化的结果。因而是否可以考虑具有神经内分泌分化特征的癌细胞，不一定来自Kulchitzky细胞，也可能从内胚层起源的支气管上皮的干细胞向神经内分泌分化而来。