四环素及其衍生物

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《皮肤科药物手册》第97页（1294字）

四环素类抗生素包括天然四环素(四环素、金霉素、土霉素和去甲金霉素)和半合成四环素(多西环素、甲烯土霉素和米诺环素)两组。因后者的抗菌作用较强、耐药菌株较少、口服吸收较好、半衰期长、用药次数少、不良反应轻，有取代天然四环素的趋势。

本类药抗菌谱广，对革兰阳性菌的抗菌作用优于阴性菌。葡萄球菌、化脓性链球菌与肺炎球菌虽然对四环素敏感，但某些地区耐药性日见增高。其他大多数革兰阳性菌如放线菌、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯德菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属均呈敏感。对不产酶的淋球菌与脑膜炎球菌有效。对大肠埃希菌、嗜麦芽苛养单胞菌、类鼻假单胞菌、大多数弧菌、弯曲杆菌、布鲁菌属、耶尔森菌属和某些嗜血杆菌等抗菌作用佳，对沙门菌属与志贺菌属作用有限，而变形杆菌、普罗菲登菌属、铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)对本类药物耐药。

本药类对各种厌氧菌包括脆弱类杆菌的作用良好，但远不如甲硝唑、氯霉素或克林霉素。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分支杆菌属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫对四环素敏感。

抗菌作用以米诺环素为最强，多西环素其次，四环素和土霉素最差。作用于细菌核糖体30S亚单位，抑制蛋白质合成，属快效抑菌剂。对细胞膜的通透性也有影响，使胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制。高浓度的药物具杀菌作用。

口服吸收差异大，半合成四环素吸收率高。能广泛分布于各组织与体液中，并储存在肝、脾、骨、牙齿中。能透过胎盘，但难入脑脊液。胆汁中药物浓度高。主要经肾脏排泄。清除半衰期较长。

临床应用中，本类药作为首选药，主要用于布鲁菌病、霍乱、回归热、衣原体感染和立克次体病的治疗，也可用于支原体肺炎、炭疽、鼠疫、钩体病、性病性淋病肉芽肿、腹股沟肉芽肿、类鼻疽病等。对一般细菌感染，多用于敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路、前列腺等感染及痤疮和酒渣鼻，主要选用半合成四环素。

不良反应较多。胃肠道反应，严重者可引起伪膜性肠炎；肝毒性，大剂量给药、孕妇或伴肾功能不全者更易发生；肾毒性，肾功能不全者应用天然四环素可加重氮质血症及尿毒症；学龄前儿童用药可致牙齿黄染，孕妇用药可使胎儿出生后牙齿黄染；抑制胎儿与幼儿的骨骼生长；过敏性皮炎、光敏性皮炎，且呈交叉过敏；耐药菌与真菌的双重感染；血栓性静脉炎(静滴)、粒细胞减少、婴幼儿颅内压增高、维生素缺乏、中毒性精神病、赫氏样反应等；对动物有致畸作用。

用药时请注意，口服剂量不宜过高，半合成品种可在餐后服用，避免与制酸剂及含二价、三价阳离子药物同服；治疗尿路感染时宜酸化尿液；肝、肾功能不全者不宜选用四环素，慎用半合成四环素；8岁以下儿童与孕妇避免使用；有严重原发病或免疫功能低下者避免使用。