两性霉素B

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《妇产科药物手册》第294页（1441字）

【制剂规格】 粉针剂：5mg，25mg。

【药理作用】 本品为抗深部真菌感染抗生素，抗菌作用主要是损伤真菌细胞膜的通透性，使细胞溶胶(细胞液)外流，破坏其正常代谢而导致真菌死亡。对多数常见致病性真菌具有较强的抗菌作用，包括隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞质菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉及曲菌等均对本品敏感，而曲菌属部分耐药，皮肤和毛发癣菌大多耐药。本品口服吸收不好，血清药物浓度低。单次静脉给药1mg/kg，血清浓度可达0.5～3.5mg/L，20h后仍有高于0.5mg/L的浓度，有效浓度可维持24h。本品在体内多种组织和体液内有分布，且可透过血—脑屏障，但浓度均不高，仅为血清浓度的1/10～1/5。本品自尿中缓慢排出体外，7d内排出给药量的40%。

【适应证】 本品主要用于治疗深部真菌感染，如隐球菌病，由念珠菌引起的皮肤、口腔及阴道黏膜感染和肺部、泌尿道的深部脏器内感染。另外，也用于由其他真菌引起的全身播散型真菌病。

【用法、用量】 静脉滴注本品疗效可靠。用药方法为开始用每天1～5mg(0.02～0.1mg/kg)，一次静脉滴注。将药物溶于5%葡萄糖液500ml中，点滴5～6h。视患者输液后反应，第2天增加药量5mg，或维持前一天的剂量。即每天或隔天加 5mg，直至每天输注50～70mg时开始用该剂量维持。对于深部隐球菌感染，应用高剂量维持(不超过1mg/(kg·d)，总量达1～3g为一疗程。对于一般的真菌感染，疗程可短一些。

【药物相互作用】 ①本品与很多药物有配伍禁忌，如氯化钠、氯化钾、氯化钙、葡萄糖酸钙、依地酸钙钠、青霉素、羧苄西林钠、硫酸丁胺卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、硫酸链霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸多黏菌素B、盐酸氯丙嗪、盐酸苯海拉明、盐酸多巴胺、盐酸利多卡因等。②本品与庆大霉素合用可增大肾毒性。③本品的排钾作用可增加洋地黄和骨骼松弛剂的毒性。④治疗隐球菌脑膜炎和严重念珠菌感染时，与氟胞嘧啶合用有增效作用。⑤本品与咪康唑合用可使抗真菌作用减弱而不是增强。

【不良反应】 静脉滴注过程中或结束后可出现高烧寒战、严重头痛、恶心、呕吐、厌食、肌肉和关节痛，有时伴有血压降低、眩晕等。几乎所有人都可出现肾毒性，尿中带有红、白细胞，尿蛋白、尿素氮升高，肾小管损伤使钾离子大量排出，产生低血钾症。血液系统可发生正常红细胞性贫血，偶可发生轻度骨髓抑制、血小板减少和急性肝衰竭。输注速度过快可引起心室颤动和心跳骤停。鞘内注射可产生严重神经系统毒性、头痛、发热、下肢疼痛、尿潴留、蛛网膜炎等。偶有过敏性休克发生。本品刺激性大，注射后易发生血栓性静脉炎。

【注意事项】 ①可于静脉滴注前半小时给予解热镇痛剂或抗组胺药物，适当稀释滴注液并经常更换注射部位，可减少静脉炎发生；亦可加入肝素1000U一起滴注。②在疗程中应定期检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图和血钾，以防严重毒性发生。如尿素氮和肌酐明显增高，应减少剂量或暂停使用。③原有肾功能不全者应尽量避免使用，孕妇最好不用。