厚朴　大黄

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第390页（4056字）

【中医理论】

大黄苦寒，气味重浊，直降下行，走而不守，泻热通便。厚朴苦温，苦能下气泄实满，泻能利气散湿满，有燥湿散满以运脾，行气导滞而除胀之功能，为泄中焦实满之气分药，二药合用，一攻一泄，一宽一温，共奏清泄里实，行气宽中之功。

【化学研究】

大黄、厚朴、加味制成大承气冲剂。

1．大黄的鉴别

称取大承气冲剂2．5g，加甲醇5m1，放置12h，过滤，滤液为样品液(1)。取自制空白冲剂(不含大黄)按上法制得空白液。取对照药材大黄粉末0．5g加甲醇5m1，放置12h，过滤，滤液为阳性对照液。取样品液、空白对照液、阳性对照液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(3∶1∶2∶0．1∶2)上层液展开，取出晾干，可见光下检视，供试液与阳性相应位置上显示5个相同的黄色斑点。

2．厚朴的鉴别

称取缺厚朴空白冲剂5g，同大黄法制得空白液。厚朴酚、和厚朴酚对照品加乙醇制成每毫升各1mg的混合液，作为标准对照液。吸取样品液(1)、空白对照液各20μl，标准对照液5μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄板，以氯仿-苯-醋酸乙酯(5∶4∶1)展开剂展开。取出晾干，紫外光灯下检视，样品液与厚朴酚和厚朴酚位置处显相同颜色的斑点。

3．蒽醌类物质的含测定

测定条件的选择：721分光光度计，λ_s=498nm，其回归方程为：Y=0．0425X+0．0146，r=0．9998，浓度范围为4～14μg／ml时量线计量。

回收率测定：精密称取大承气冲剂适量，加入一定时的1，8－二羟基蒽酯，按“总蒽醌测定”法操作，由测得的总蒽酯量计算回收率，结果平均回收率为96．3%(n=5)，CV=2．8%。

样品的测定：样品液的制备：精密称取研细的大承气冲剂适量(约相当于大黄10mg)，置具塞三角烧减中，精密加入甲醇20ml，称重(精确至0．01)．室温放置12h，并不时振摇。补足损失的甲醇量，干燥滤纸过滤，弃去补滤液5ml，续滤液备用。

总蒽醌的测定：精密吸取续滤液适量，置20ml具塞试管中，挥干甲醇，加水1．5ml，40%FeCL₃0．5ml，置沸水浴加热20min，加HCL0．2ml，沸水浴加热30min，立即冷却，加乙醚多次萃取至醚层无色。合并醚液，水洗醚液至中性，置10ml容量中，挥干乙醚，残渣中加0．5%醋酸镁甲醇液溶解，定容。于498nm处测定吸收值，根据回归方程计算总蒽醌的含量。

游离蒽醌的测定：精密吸取续滤液适量，加水2ml，以乙醚多次萃取至无色，合并溶液，挥干。残渣中加0．5%醋酸镁溶液。以下操作同总蒽醌的测定，结果见表9－32－1。

表9－32－1 大承气冲剂蒽醌类物质测定结果

【药理研究】^［1］

厚朴大黄加味，制成促动合剂。

1．对TNF(肿瘤坏死因子)加LPS(内毒素)制模大鼠各器官细菌易位的影响

采用的方法是：Wistar雄性大鼠，体重300g，随机分为6组：正常对照组、休克模型组、“促动合剂”治疗组、大黄治疗组、理气药(厚朴等理气药的合煎剂)治疗组、理气药与大黄合煎剂组，每组10只，尾静脉注入LPS(4mg／kg)和(5×10⁴U／kg)后即刻分别给大鼠灌胃各种中药水煎剂，每只1ml，2h后断颈处死，取心脏心肝、脾、肺、肾、肠系膜淋巴结，称重，加9倍生理水制成匀浆，取全血0．5ml及10%器官匀浆5ml于普通固体培养基上进行细菌培4h后将培养出的细菌进行生化鉴定，计数易位的发生率及器官中易位细菌数。结果见表9－32－2，表9－32－3。

表9－32－2 各药物对TNF加LPS制模大鼠各器官细菌易位的影响

表9－32－3 各药物对TNF加LPS制模大鼠各器官易位细菌计数的影响()

注：与正常对照比较：*P＜0．05；与休克模型组比较：#P＜0．05；与“促动合剂”治疗组比较：+P＜0．05

正常大鼠各器官细菌培养均阴性，内毒素和TNF联合致休克模型大鼠各脏器均发生细菌易位，各器官易位细菌数以肠系膜淋巴结中最多；血中细菌染率及易位发生率及器官易位细菌数减少，与休克模型组相比，P＜0．05；其他中药组各器官细菌细菌组易位的发生并不减少，但易位的细菌数明显减少，其程度弱于“促动合剂”(P＜0．05)，且其他各中药组间无统计学差异。

2．药物对制模大鼠肠粘膜通透性变化的影响

取阴阳离子树脂预处理的尿滤液，用带脉冲电化学检测器的高压液相离子色谱仪(美国DILONEX公司)测定尿中甘露醇和乳果糖的含量，计算6h尿中乳果糖和甘露醇排除率及两者排除率的比值，用单因素方差分析统计各组间的差异，P＜0．05有显着性差异。结果见表9－32－4。

表9－32－4 各药物对制模大鼠肠粘膜通透性的影响()

注：与正常对照组比较：*P＜0．05；与休克模型组比较：#P＜0．05；与“促动合剂”治疗组比较：△P＜0．05；与大黄治疗组比较：▲P＜0．05

休克模型组大鼠尿中乳果糖排除率明显升高，与正常对照组比较，P＜0．05；各中药组乳果糖排除率由大到小的次序为：理气药治疗组、大黄治疗组、理气药合大黄治疗组、“促动合剂”治疗组。

3．对制模大鼠血清NO，MDA，SOD的影响

血一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)用化学法测定。结果见表9－32－5。

与体克模型组比较，用药2h后各用药组大鼠血清MDA、NO的水平均明显降低，SOD活性明显升高，P＜0．05；其中“促动合剂”与理气药合大黄治疗组变化最大。两者比较P＞0．05。

4．药物对制模大鼠DAO活性的影响：见表9－32－5。

表9－32－5 各药物对TNF加LPS制模大鼠NO、MDA和SOD的影响()

制模大鼠用药2h后，取心脏血、开腹取小肠组织，测定血浆及小肠组织匀浆中DAO活性，结果发现休克大鼠血浆DAO活性升高，小肠组织中DAO活性降低，与正常对照组相比，P＜0．01。用药后2h制模大鼠血浆DAO活性降低，小肠组织中DAO活性升高，以“促动合剂”组改变最着，单味大黄及理气药合大黄治疗组也有明显改变，P＜0．05。

通过上述实验，得出如下结论：TNF加LPS可致大鼠肠粘膜屏障损失，由厚朴大黄加味组成的“促动合剂”有保护肠粘膜作用。

【临床应用】

1．治疗肿痈

李氏^［3］用厚朴30g，大黄15g，枳实10g。水煎服，每日2剂，治疗1例浸润性肺结核伴慢性支气管炎合并肺气肿患者，取得良效。

2．治疗肠梗阻

宋氏^［4］等用厚朴、大黄加味治疗粘连性肠梗阻50例。本组灌药1剂后梗阻解除有效9例，灌药2剂有效16例，灌药3剂有效5例，灌药4剂有效2例，最长灌5剂有效1例，本组从首次灌药到大量排便最短为12h．最长128h，平均41h(41±30h，)。手术有效33例占66%；中转手术17例占34%。

【参考文献】：

1 朱晓薇，伍孝先，刘俊红，等．大承气冲剂质量控制方法的研究．中草药，1996；27(5)：279

2 次秀丽，王宝恩，张淑文，等．肿瘤坏死因子和内毒素致大鼠肠粘膜屏障损伤的中药治疗研究．中国危重病急救医学，1993；11(5)：262

3 李发枝．《金匮要略》厚朴大黄汤补识．北京中医学院学报，1990；13(2)：17

4 宋炳元，宋昱晨．肠立通合剂治疗粘连性肠梗阻50例临床．实用中西医结合杂志，1997；10(3)：266