甘草 小麦 大枣

出处:按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第824页(25968字)

【中医理论】

甘草三两、小麦一升、大枣十枚。以水煎汁,又名甘麦大枣汤。收载于《金匮要略》。方中用小麦为君药,取其甘凉之性。养肝补心,除烦安神。甘草甘平,补养心气,和中缓急,为臣药。大枣甘温质润,益气和中,润燥缓急治心虚,为佐药。三药合用,甘润平补,养心调肝,共奏养心安神,和中缓急之功,主治脏燥。《金匮要略论注》:“盖病本于血,心为血主,肝之子也,心火泻而土气和,则胃气下达。肺脏润,肝气调,躁止而病自除也。补脾气者,火为土之母,心得所养,则火能生土也。”

【药理研究】

1.样品制备

甘麦大枣汤制成口服液,又称脑乐静,收载于中华人民共和国药典(2000年版一部)。制法如下:甘草浸膏35.4g,大枣125g,小麦416g。以上3味,取甘草浸膏,加水适量,加热溶化,滤过,滤液浓缩至适量。取大枣,加水煎煮3次,每次2h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至适量,冷却后加等量的乙醇,搅匀,静置24h。取小麦,加水煮沸10min后,于70~80℃温浸2次,每次2h,合并浸液,滤过,滤液浓缩至适量,加等量的乙醇,搅匀,静置24h。取上述大枣和小麦的上清液,合并,滤过,回收乙醇,浓缩至适量,加入蔗糖750g、甘草浸膏浓缩液及防腐剂适量,煮沸使溶解,滤过,加水至1000ml,混匀,即得[1]

2.薄层鉴别

脑乐静中甘草、甘草酸铵的薄层色谱鉴别法

方法1∶取本品5ml,加水15ml,摇匀,用水饱和的正丁醇提取3次,每次20ml,合并正丁醇液,用水洗涤3次,每次10ml,正丁醇液置水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.2g,加水20ml,加热回流1h,滤过,取滤液同法制成对照药材溶液。再取甘草酸铵对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15∶1∶1∶2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,于105℃加热至斑点显色清晰,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;在与对照品色谱相应的位置上,显相同的橙黄色荧光斑点[1]

方法2:取本品2ml,置已处理好的聚酰胺柱上(取聚酰胺2g,湿法装柱,用乙醇预洗),用80%乙醇25ml冲洗,再以氨水—80%乙醇(3.5∶96.5)25ml洗脱,收集洗脱液,水浴上蒸干,残渣加80%乙醇2ml溶解,作为供试品溶液。另取甘草酸单铵盐对照品,加80%乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸试液,热风吹干。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点[2]

黄氏等[34]用薄层扫描法测定脑乐静口服液中甘草酸或甘草次酸的含量。

【药理研究】

1.镇静催眠作用

1.1 对环己烯巴比妥钠睡眠时间的影响

每日剂量:甘草5g,小麦20g,大枣6g,用500ml蒸馏水微沸约60min,过滤,然后减压真空蒸馏蒸发,制成浸膏。将ddy小分为6组,每组10只,第1组给蒸馏水作为对照;第2组和第3组分别给2g/kg和4g/kg的浸膏。在给药1h后,腹腔注射环己烯巴比妥钠100mg/kg,根据翻正反射的消失计算催眠时间。在第4、5、6组中连续给药6d,每天给药1次,剂量为2g/kg和4g/kg。第6d给药1h后计算催眠时间。

结果给药1次组,观察正常行为:自发运动、姿态、反射和自主的活动性在给药后1h无变化。给药1h后,腹腔注射环己烯巴比妥钠测量催眠时间。甘麦大枣汤2g/kg组和4g/kg组都没有变化,但是连续给药(2g/kg)6d则明显地延长催眠时间[5]

1.2 对硫喷妥钠睡眠时间的影响[6]

复方甘麦大枣汤浸膏含生药量为2.629g/kg,取体重为18~22g雌性小鼠,每组10只,实验前24h开始给药1次,第2d给药后,再过1h,分别腹腔注射硫喷妥钠50mg/kg,观察小鼠的睡眠时间,结果复方甘麦大枣汤能显着延长硫喷妥钠的睡眠时间(翻正反射消失至反正反射恢复的时间),见表12-32-1。

表12-32-1 复方甘麦大枣汤对硫喷妥钠睡眠的影响()

与NS对照组比较:*P<0.05

1.3 对乙醚麻醉作用的影响[6]

取体重18~22g小鼠,每组11只,实验前24h开始给药1次,第2天给药后1h,分别放入盛有乙醚的广口瓶内(容积500ml,脱脂药棉10g,乙醚5ml)密闭,30s后立即取出,观察小鼠的睡眠时间(麻醉时间),结果复方甘麦大枣汤能明显增加乙醚的麻醉时间,见表12-32-2。

表12-32-2 复方甘麦大枣汤对乙醚麻醉作用的影响(x±s)

与NS组比较:*P<0.05

1.4 对氯丙嗪睡眠作用的影响[5]

取体重18~22g小鼠,每组近20只,实验前8d开始给药,每天1次,最后1次给药1h,分别腹腔注射氯丙嗪13mg/kg,观察小鼠的睡眠情况,结果复方甘麦大枣汤能明显增加氯丙嗪的睡眠时间和缩短入睡时间(注入氯丙嗪后至翻正反射完全消失的时间)。见表12-32-3。

表12-32-3 复方甘麦大枣汤对氯丙嗪睡眠的影响(x±s)

与NS组比较:* *P<0.01

1.5 旋棒运动试验[5]

在分组前,应选择能在旋棒上停留多于2min的小鼠,并将所选择的小鼠分为5组,每组各10只,第1组服用蒸馏水作为对照,第2、3、4和5组分别给与1、2、4和8g/kg的甘麦大枣汤溶液,服用试药45min后,小鼠再置于旋棒上计算2min内掉下的小鼠数目。结果对照组和服用甘麦大枣汤。

1.6 黑暗及光照运动活动性试验[5]

将雄性Fischer大鼠分为两组,每组4只,1组为甘麦大枣汤组,而另1组为对照;使用特殊装置来测定运动活动性。将鼠笼置于塑料板上,其中心用杆支撑,在塑料板的四个角装上微开关,小鼠在某一角运动时,位于动物下的微开关发出信号“on”,每10min计算信号“on”通过记录仪自动录在记录纸上。所有的鼠笼都放在暗室中。室温恒定在23℃,动物可以自由觅食和饮水。在服药前在正常的状态记录6d运动活动性,从第7d开始,连续7d每天口服1次4g/kg的甘麦大枣汤浸膏,然后记录连续6d中运动状况,对照组服用同量的水。

正常大鼠的运动活动性呈现明显的双相的生理节奏活动性型,即在黑暗活动性型及光照时期无活动性型,在7d中连续用药4g/kg,运动活动性在服用甘麦大枣汤浸膏2~4d期间受到抑制,但是在第5d以后观察到无抑制作用。

2.抗惊厥作用

2.1 对戊四氮惊厥的作用

Tadashi Tsuda等[5]报道:使用4组小鼠,每组25只,在服试药1h后腹腔注射戊四氮(150mg/kg)。从发生伸肌紧张时间直到发生持续的惊厥(阈值)和至死亡的时间均按Bastian等人方法测量。在给1g/kg、2g/kg和4g/kg的甘麦大枣汤1h后,腹腔注射150mg/kg戊四氮,见2g/kg和4g/kg组中明显地延长死亡的时间,但对戊四氮惊厥没有抑制作用。

2.2 对电休克惊厥的影响[5]

使用4组小鼠,每组各30只,服药1h后用电休克法,用电休克仪以30mA,0.2s间期诱发惊厥,观察强直惊厥的比率和死亡比率的数字。结果甘麦大枣汤1g/kg组未发生显着变化。2g/kg和4g/kg两组死亡率呈减少倾向,尽管强直惊厥率没有变化。

2.3 对士的宁惊厥的影响

Tadashi Tsuda等人[5]使用4组小鼠,每组各30只。给药1h后,腹腔注射1.6mg/kg硝酸士的宁,计算呈强直惊厥和死亡的小鼠数。在给甘麦大枣汤后1h检查使用1.6mg/kg士的宁而引起强直惊厥和死亡率。在1g/kg,2g/kg和4g/kg(P、o)剂量组中未观察到抑制作用。

吕氏等报道:取体重18~22g小鼠,每组10只,实验前24h时给药1次,第2d给药后1h,分别皮下注射硝酸士的宁1.5mg/kg,观察致惊时间(注入士的宁后至出现惊厥的时间)和惊厥数,结果复方甘麦大枣汤能显着延长士的宁的致惊时间[6]。见表12-32-4。

表12-32-4 复方甘麦大枣汤对士的宁惊厥的影响(x±s)

与NS组比较:*P<0.05

明氏等人[7]采用镇静、催眠及抗惊厥等方法研究脑乐静口服液的神经药理作用,结果表明,脑乐静口服液4、8、16g/kg灌服,连续给药7d,能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,对抗士的宁诱发的小鼠惊厥,抑制小鼠的自发活动;但对小鼠最大电休克发作及爬杆活动无明显影响

覃氏等人[8]对小鼠10g/kg灌胃给药10d,能明显延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间,本方水提物5g/kg腹腔注射给药1次,明显降低戊四氮致惊小鼠死亡率;10g/kg灌胃给药5d,5g/kg腹腔注射给药2次,分别减少正常或苯丙胺诱发小鼠活动亢进的走动时间。

3.抑制呵欠的作用

3.1 对中枢多巴胺能神经的影响

木氏[9]探讨了甘麦大枣汤对中枢多巴胺D2受体激动剂他利克索(Talipexole)诱发呵欠动作的影响。方法:对大鼠皮下投与他利克索0.01~0.5mg/kg,其后观察1h内的呵欠动作。在投与他利克索1h前,经口投与甘麦大枣汤(50~1000mg/kg),观察其对他利克索诱发呵欠动作的影响。结果,他利克索0.025mg/kg时大鼠呵欠动作最多,每小时约出现20次,对于出现这种最大效果的剂量,如预先投与甘麦大枣汤,则有明显抑制中枢性多巴胺能药物诱发呵欠的作用。

木氏于1997年再次报道了甘麦大枣汤对多巴胺受体激动剂诱发大鼠呵欠的抑制作用[10]:选择体重250~300g的Wistar雄性大鼠,放入有木屑的塑料箱(35cm×30cm×17cm)内,于皮下注射选择性多巴胺D2受体激动剂他利克索5~100μg/kg前30min给予甘麦大枣汤25~250mg/kg,观察注射他利克索后1h内的呵欠频率。对照药分别为生理盐水、他利克索、甘麦大枣汤原末。结果:单用甘麦大枣汤和食用生理盐水组呵欠频率分别为0次和平均0.3次/h。注意:他利克索25~100μg/kg时呵欠明显增加,且以25μg/kg为最先诱发剂量,频率为19次/h。在使用激动剂前给予甘麦大枣汤25~250mg/kg组与给予生理盐水的对照组相比,对呵欠有抑制作用,且在甘麦大枣汤100~250mg/kg组明显减少(P<0.05~0.01)。

3.2对胆碱能神经的影响[11]

实验用体重250~300g的Wistar雄性大鼠,一组皮下注射诱发呵欠的胆碱酯酶阻断药毒扁豆碱0.05~0.1mg/kg、毛果芸香碱1~2mg/kg或他利克索0.02mg/kg,1h后观察。另一组在给予诱发呵欠药物前1h皮下注射萝芙木碱0.5mg/kg、育亨宾碱2.5mg/kg、东莨菪碱0.5mg/kg。并在给予呵欠诱发药物前30min经口给予甘麦大枣汤250~1000mg/kg。另外,单独给予甘麦大枣汤250~1000mg/kg,观察其对大鼠自身呵欠行为的影响。结果:甘麦大枣汤与给予生理盐水的对照组相比无变化,说明其对大鼠呵欠行为无诱发及抑制作用。0.05mg/kg的毒扁豆碱,2mg/kg的毛果芸香碱,有明显作用,诱发次数为每小时8次。0.02mg/kg的他利克索诱发作用最为明显,每小时为19次。甘麦大枣汤对0.05mg/kg毒扁豆碱诱发作用有明显的抑制作用,抑制效果以1000mg/kg最为显着。甘麦大枣汤剂量依赖性地抑制2mg/kg毛果芸香碱的诱发作用,500~1000mg/kg时抑制作用最为明显。甘麦大枣汤对0.02mg/kg他利克索诱发作用有明显抑制作用。萝芙木碱、育亨宾碱、东莨菪碱均可显着抑制上述药物的呵欠诱发作用。由此认为,甘麦大枣汤对大鼠无诱发呵欠行为作用,但对药物诱发的呵欠行为有明显的抑制作用,并且这种抑制与通过多巴胺、胆碱能神经抑制及中枢性肾上腺素能神经的间接性的抑制有关。

4.解痉作用[12]

甘麦大枣汤水提物终浓度为5×10-3g/m1明显抑制组胺、乙酰胆碱所致的豚鼠离体回肠收缩;2×10-3g/ml抑制大鼠子宫自动收缩;5×10-3g/ml则完全抑制其收缩。

5.对小鼠子宫重量的影响[6]

取9~12g雌性小鼠,每组10只,实验前5d开始给药,每天一次,最后一次给药后次日处死动物,剖腹取出子宫,用滤纸吸去外层血液等,精密称重,换算成每百克动物的子宫重量,并计算子宫重量促进率,结果复方甘麦大枣汤能明显增加子宫重量,见表12-32-5。

表12-32-5 复方甘麦大枣汤对小鼠子宫重量的影响(x±s)

与NS组比较:*P<0.05

6.对小鼠耐力的影响[6]

采用小鼠爬杆试验,取18~22g小鼠,每组10只左右,实验前8d开始给药,每日1次,前3天同时每日1次腹腔注射环磷酰胺10mg/kg(使机体功能有所下降),最后1次给药后1h,将小鼠置于长90cm,直径1cm的垂直铁杆上,记录小鼠爬杆时间(置于铁杆后至疲劳落地的时间),结果复方甘麦大枣汤能明显延长爬杆时间,见表12-32-6。

表12-32-6 复方甘麦大枣汤对小鼠爬杆时间的影响(x±s)

7.对小鼠耐缺氧的影响[6]

取爬杆试验后的小鼠,继续给药3d,每天1次,末次给药后1h,将小鼠置于密闭的500ml广口瓶中,瓶内抽去50ml空气,观察小鼠的存活时间,结果复方甘麦大枣汤能延长小鼠的耐缺氧存活时间,见表12-32-7。

表12-32-7 复方甘麦大枣汤对小鼠耐缺氧的影响(x±s)

8.对氯丙嗪、环磷酰胺毒性的影响[6

取18~22g雌性小鼠,每组20只,实验前8d开始灌胃给药,每天1次,(复方甘麦大枣汤组33.4g/kg,对照组为等容量生理盐水),最后1次给药后1小时,分别腹腔注射氯丙嗪13mg/kg,待翻正反射消失后,将小鼠置于5~8℃的环境中12h,观察小鼠的死亡数,结果用药组死亡6只,对照组全部死亡(x2检验,P<0.05),说明复方甘麦大枣汤有抗氯丙嗪中毒作用。

本方对环磷酰胺引起小鼠毒性有良好的保护作用[13]。宋氏[14]给小鼠连续使用3d环磷酰胺的情况下,对照组和低剂量组(33.4g/kg/d)从用药第2d开始逐渐出现小鼠死亡。而高剂量组(66.8g/kg/d)在整个治疗过程中没有发生小鼠死亡现象。从而提示了甘麦大枣汤对环磷酰胺引起的毒性具有良好的保护作用,是一个很好的补养强壮剂。

9.对环磷酰胺造成低白细胞小鼠模型的影响[14]

选择NIH雌性小鼠30只,体重17~22g,随机分组,每组10只,生理盐水组、甘麦大枣汤高低剂量组。

各组分别给予环磷酰胺70mg/kg/×3d,腹腔注射,同时给药组分别给予甘麦大枣汤浸膏66.8g/kg/d;33.4g/kg/d各9d,灌胃。剪断小鼠尾静脉,取血,进行白细胞计数,隔日1次,包括用药前及停药后,记录各组每次测得的白细胞数,并计算平均值,见表12-32-8。每日称取小鼠体重,包括用药前及停药后,记录各鼠每次所测的体重数,并计算平均值,见表12-32-9。

表12-32-8 甘麦大枣汤与环磷酰胺同时给药过程中小鼠白细胞数动态变化(白细胞109个/L,)

表12-32-9 甘麦大枣汤与环磷酰胺同时给药过程中小鼠体重的变化(小鼠体重/g,x±s)

与对照组比较:* *P<0.01

根据所测各组白细胞均数可见,给环磷酰胺前各组动物白细胞较接近,给环磷酰胺后,白细胞迅速下降,第3d降至最低达3.78~6.35×109/L,但给药的两组白细胞水平始终高于对照组,尤其是高剂量组除了下降时间延迟和下降幅度小外,在白细胞降至最低点后,随即回升。到第5d已回升到原来的水平。第7~9d到达高峰13.47~15.54×109/L,超过了治疗前的水平。停药2d后虽有下降,但与对照组比较仍有显着性差异(P<0.01)。低剂量组在整个治疗观察过程中,开始与高剂量组较接近,也在第3天降至最低点5.0×109/L,但到第7d才回升到原来水平,到第9d到达高峰13.73×109/L,整个过程较高剂量组延缓2d,但治疗作用仍明显,停药2d后,低剂量组白细胞下降速度较高剂量组快,与对照组比较无显着性差异(P>0.05)。而对照组在白细胞降至最低点后,需9d才恢复到原来的水平。

由表12-32-9可见各组小鼠在用环磷酰胺前体重近似,用药后体重下降,对照组下降尤为明显,给药两组小鼠体重虽有下降,但始终是超过对照组。在停用环磷酰胺后,各组小鼠体重都有不同程度的增加。高剂量组从用药第6天至停药第2天,体重都有较明显的增加,(P<0.05,P<0.01),低剂量组从用药第4d开始至用药的第9天,体重增加亦很明显(P<0.05,P<0.01)。但停药第2天测体重呈下降趋势(P<0.05)。

10.镇痛作用[15]

张艳等用脑乐静口服液进行小鼠镇痛作用研究,结果表明,两种剂量的脑乐静口服液8.0g·kg-1、16.0g·kg-1在小鼠热板法,小鼠扭体法及小鼠电嘶叫法镇痛实验模型上均有镇痛作用。

11.对体温的影响[5]

使用4组ddy小鼠,每组各10只,并在给药前30min和给药后30、60、90、120min和150min用热敏电阻温度计测量直肠温度。1g/kg,2g/kg和4g/kg甘麦大枣汤2.5h后试验组与对照组间无差异。

12.酶抑制活性作用[16]

甘麦大枣汤中环磷腺苷酸(cAMP)磷酸二酯酶的抑制活性作用正在研究中。研究cAMP磷酸二酯酶与某些组成的生药结合后所产生的抑制活性作用,以及与处方中不同类型的生药结合所产生的抑制活性作用。与低蛋白小麦配伍的处方,其抑制活性作用高于与高蛋白的小麦配伍的处方。

【毒理研究】

1.小鼠口服给药急性毒性试验:吕氏等[6]选取18~22g小鼠30只,以复方甘麦大枣汤浸膏最大容量灌胃133.6g/kg,连续观察7d,结果无1鼠死亡,也未见任何异常现象。覃氏报道[6]小鼠1d内灌服75.8g/kg/次×2,除药后3~5h内呈现安静嗜睡外,无其他中毒症状出现,7d内无动物死亡。

明氏等人给小鼠ig给脑乐静口服液未能测出LD50,1日最大耐受量是540g/kg[7]

2.小鼠腹腔注射给药急性毒性试验:覃氏等[8]给昆明种小鼠一次腹腔注射给药,LD50为14.1±2.5g/kg(简化概率单位法)。

【临床应用】

1.治疗脏躁

薛氏用甘麦大枣汤治疗脏躁,并根据患者症状适当调整三药的药量,制成膏状,长期服用,每收佳效[17]。刘氏[18]以本方水煎服,配合针刺治疗脏躁60例,全部控制发作,临床症状消失,随访半年未复发。林氏[19]对本方治疗脏躁进行了中医药治疗的分析探讨。本方合麦汤治疗27例,治愈20例,随访2~10年,未复发[20];另用本方加味或与其他方剂合用治疗,疗效满意[21~30]

2.治疗抑制性精神障碍、焦虑症

韩氏报道[31]:对抑郁性疾病中符合解证者,予以分型,进行观察,治疗58例,取得了一定疗效,病例来源:精神科明确诊断为抑郁性疾病及符合解的临床证象者,同时排除因躯体疾病或脑器质性疾病所引起继发性抑郁、既往有典型躁狂发作的病史者,伴有明显妄想及持续出现幻觉等精神异常者。本组男性25例,女性33例,年龄20~65岁,平均40岁。病种分布:抑郁症20例(包括3例产后抑郁,4例更年期抑郁),抑郁性神经症38例。诊断标准:确定解所具有的三项主要症状:a.肢体困倦与懈怠:“周身肌肉痪散而若解,遍体骨节皆松懈而多”;b.情绪障碍:恹悒淳闷,惶惑无主,多虑消沉的情感体验。c.不可名状的躯体不适:诸如纳呆、烦疼、发冷发热等,以及无相应之器质性原因可以解释的一种所谓“壮不壮、弱不弱”,自觉难以支撑的病态。其中ab两项为必有症,c为或有症。

诊断依据《中国精神疾病分类与诊断标准》CCMD-Ⅱ。以辨证与辨病相结合为原则,分型治疗。采用中药复方煎剂,每日1剂,每日2服。不与西药抗抑郁剂同用。将中医辨证为肝肾不足型17例,方选二仙汤、甘麦大枣汤、酸枣仁汤化裁;脾虚肝郁型22例,方选逍遥散,甘麦大枣汤,酸枣仁汤化裁;阴虚内燥型10例,方选甘麦大枣汤、生脉散,酸枣仁汤,气滞血瘀型9例,用达营汤加味。合并治疗:失眠顽固,入睡困难者给安定5mg或安眠酮0.2mg,临睡前1次服下,亦可用氯硝基安定1mg,肌肉注射。此皆临时处理,不作长期或常规使用。治疗过程中有血压偏高者,给降压药物,伴片断幻觉者,加用小剂量抗精神病药物。疗效标准:入组前以钟氏抑郁自评量表(SDS)测定。55s以上者入组。治疗后每2周测1次,至第4周;第8周再测1次,为第1疗程。按测定分及患者临床表现予以评定疗效。抑郁分下降至55分以下,自我感觉良好,完全或基本恢复病前体力者,为痊愈或显效;抑郁分下降,情绪及体力有改善,但抑郁分未能降至55分以下者为有效;抑郁分无下降,情绪仍差,无明显改善者为无效。本组58例经治疗后痊愈及显效21例,占36%;有效28例,占48%;无效9例,占16%。总有效率84%。四型中,肝肾不足型痊愈及显效35%、有效47%、无效18%;脾虚肝郁依次为27%、55%、18%;阴虚内燥为40%、50%、10%;气滞血瘀为56%、33%、11%。张氏以本方治疗焦虚证[32]。另有报道以认知行为疗法与甘麦大枣汤加味治愈抑郁性神经症1例[33]

3.治疗恐慌性疾病

恐慌性疾病患者是1990年WHO国际疾病分类会议上新增的综合征。类似于心脏神经官能症和自律神经功能失调,常出现无法预料的呼吸困难、心悸、胸痛、出汗等4种以上症状的发作,并在每4周发作4次以上或有时再发作的恐怖感持续1个月以上。甘麦大枣汤对恐慌性疾病的强迫症状有明显的疗效[34]

4.治疗癔病及其失音失语

李氏[35]采用加味甘麦大枣汤配合针刺疗法治疗本病28例,取得了较好的疗效。其中,女性22例,男性6例;年龄24~35岁24例,36~47岁4例。病程在1年以内者18例,1~2年者7例,3~5年者3例。28例均有不同程度的下肢瘫痪。8例行走不便;18例不能下床,但卧床时下肢能弯曲抬举;2例有时神昏谵语、哭笑无常。28例皮肤感觉均存在,大小便不能自理,但无障碍,均无其它器质性病变及体征。治疗方法:加味甘麦大枣汤组成:甘草9g,小麦、桑寄生各30g,大枣5枚,麦冬、白芍、茯神各12g,生地、柏子仁各10g,续断、杜仲各15g。肝郁气滞者加青皮、香附、柴胡;不思饮食者加麦芽、内金。每日1剂,水煎服。针刺取穴:大椎、膻中、丰隆、足三里、阳陵泉、太冲、神门。头痛头晕加风池、百合、太阳;上肢关节不利者加曲池、外关。手法:情感抑郁者,治宜泻法为主,施强刺激法;血气少者,用补法;瘫痪严重者可施以电针,电流输出量一般以患者能忍受为限。留针20~30min,8d为1个疗程。治疗结果:经1~4个疗程的治疗,均获痊愈。其中1个疗程治愈者15例,2个疗程8例,3个疗程3例,4个疗程2例。疗程长短与病程长短有明显关系。病程在1年以内18例,1个疗程内痊愈15例,2个疗程痊愈3例;而2例4个疗程痊愈者,病程均在3~5年。

用本方治愈神志恍惚,无故悲伤,哭泣叫闹,躁扰不宁,夜眠不安者25例,治愈22例,显效8例,好转1例,2例复发[36]。吴氏[37]报道用甘麦大枣汤加味治疗癔病集体发作4例,以甘草10g,浮小麦15g,大枣5枚,酸枣仁15g,远志6g,白芍15g,丹参15g,云苓15g,五味子10g,水煎服,配合心理治疗,均获痊愈。李氏[38]用针刺合本方治疗集体性癔病发作。

以中国精神病分类和诊断标准(第2版)为标准,结合临床症状,以症状发生与精神刺激密切相关,阵发性意识障碍、具有情感发泄特征的急剧情感暴发、心因性遗忘、心因性痴呆、身份障碍或癔症性躯体障碍为诊断要点。共收治癔症20例,全部为女性患者;年龄最大50岁,最小18岁,病程最短3个月,最长2年。均排除反应性精神病、精神分裂症、情感性精神病、癫痫、脑器质性疾病。方药以甘麦大枣汤加减:甘草6g,小麦30g,大枣10g,柏子仁9g,五味子10g,生地15g,麦冬15g。若气阴两虚者,证见体倦乏力,头晕心悸,脉细弱,加黄芪20g,党参15g;若阴虚火旺者,证见烦躁易怒,失眠,脉细数,加菊花18g,竹茹15g。每日1剂,水煎服,睡前服。4周为1疗程,2个疗程,统计结果。结合临床症状和SCI90评价量表,确定疗效标准如下:显效:全部临床症状消失;有效:主要临床症状基本消失;无效:主要临床症状继续存在。治疗20例中,显效12例,有效5例,无效3例,总有效率85%[39]

[40]报道用甘麦大枣汤治癔病性失音19例,均为女性,年龄10~59岁,平均32岁;病程最短1d,最长4个月,其中11例仅发出虚弱耳语音,8例可发出低微声,但咳嗽、哭笑时声音正常,喉镜检查:声带形态色泽正常,吸气时外展尚可,发“衣”音时不能向中线闭拢,但咳嗽或发笑时可向中线闭拢。全部病例皆由情志异常诱因引发,排除全身与局部器质性病变。方药组成:甘草、白芍各10g,小麦20g,大枣10枚,柴胡12g,每日1剂,水煎服。药前行暗示疗法,结果服药3剂治愈9例,4剂治愈6例,5剂治愈4例,治愈率100%。

许氏也报道针刺配合甘麦大枣汤治愈癔病失语15例[41]

5.治疗惊厥、癫痫

金氏[42]报道:用甘麦大枣汤治疗情绪性惊厥8例(0~5岁),具有多动、不安等情绪方面问题的难治性癫痫6例(0~13岁),混合性热性痉挛2例(3岁及6岁)共计16例。用药剂量为提取剂0.15~0.25g/kg/d,分2次连日口服,观察期间为3~22个月。观察项目为服药前后的发作次数和脑电图改变。以发作消失或发作次数减少到1/5以下为显效;发作次数减少到1/2以下或症状明显减轻、发作时间缩短为有效;服药前后无变化为无效。结果是:情绪性惊厥8例单独服甘麦大枣汤,于3~4周内均见有抑制效果,4例显效,4例有效;2例服药后夜啼、过敏消失,1例脑电图异常有改善。小儿癫痫和热性痉挛8例,除1例均并用了抗癫痫药,显效2例,有效4例,无效2例,显效的2例,是曾经用过各种抗癫痫药无改善的难治病例。全部病例于服药中均未发现副作用。

另报道用:本方治愈局部抽搐或全身性痉厥5例[43]。加冬眠灵、非那根治疗癫症5例,用药9~12d,精神失常症状全部消失[44];本方加味百合地黄汤治愈癫症3例[45]

6.治疗精神分裂症

周氏认为本病多因心脾素亏,思考劳倦过度,暴受惊恐等而致心胆俱虚,肝阳上扰所致,故用甘麦大枣汤养心润燥,甘以缓急,加用重镇安神药以镇惊平肝安神,治疗精神分裂症屡获效验。其用甘麦大枣汤加龙骨牡蛎治疗病程长,经长期反复使用多种抗精神病药物无效或效差的精神分裂病患者79例,其中单纯型4例,妄想型55例,青春型1例,紧张型3例,未定型16例。服药7~70d,其中62例合用小剂量氯丙嗪(日量不超过200mg),结果痊愈5例,显效23例,好转34例,无效7例,显效率达35.5%[46]。以甘麦大枣汤合百合地黄汤治疗病程长,经多种抗精神病药无效或疗效差的患者146例,其中117例合用小剂量氯丙嗪(日量不超过200mg)治疗。结果治愈11例,占7.4%,显效44例,占30.1%;好转64例,占43.8%;总有效率81.4%[47]

另报道用本方加味治疗精神紊乱3例[48],精神分裂症1例[49],或治疗大月份引产后性情失常[50],皆获得满意效果。

7.治疗神经衰弱、失眠及神经官能症

彭氏[51]用百合地黄汤合本方加味治疗失眠具有很好疗效。治疗失眠多梦,心悸易惊,健忘症状患者34例,有效30例,无效4例;用本方加味(脑乐静)治疗神经衰弱100例,显效28例,有效64例52]。本方加味治疗失眠症94例,显效18例,有效42例,好转27例[53]

张氏报道上海曙光医院姚嘉康教授运用甘麦枣仁汤治疗不寐36例收到满意效果。36例均为门诊病例,其中女性23例,男性13例;年龄最小者25岁,最大者82岁;病程最短3个月,最长10余年。甘麦枣仁汤:炙甘草9g,浮小麦40g,炒枣仁(打)、紫丹参各15g,茯苓12g,炙远志6g。伴头晕耳鸣加灵磁石、明天麻;伴神疲乏力纳差便溏加四君子汤;伴口干咽燥、舌质嫩红少苔加麦冬、川石斛;伴脾虚湿阻、舌苔腻浊加生熟米仁、藿香佩兰等。每日1剂,7剂为1疗程。结果治愈(症状消失,睡眠时间达7h以上)18例;显效(症状基本消失,睡眠时间达6~7h)13例;有效(症状减轻,睡眠时间达5~6h)5例[54]

周氏报道75例神经官能症中医分型论治,其中男28例,女47例。14~30岁14例,31~60岁52例,61岁以上9例;年龄最小14例,最大80岁,阴血亏虚兼肝肾亏虚32例,心脾亏虚19例,气滞血瘀13例,痰蒙清阳11例,以甘麦大枣汤加减治疗。疗效标准:症状全部消失,精神、食欲明显好转,恢复工作为痊愈。症状基本控制,部分症状消失为好转。以连续服药两个月以上症状无明显减轻为无效。结果:兼肝肾亏虚者治愈20例,有效11例,无效1例;心脾亏虚者治愈15例,好转3例,无效1例;气滞血瘀者治愈4例,好转8例,无效1例,痰蒙清阳者治愈4例,好转5例,无效2例[[55]

又报道原氏治疗神经官能症120例,口服,每日2~3次,疗程为30d,治愈90例,显效20例,有效8例,无效2例[56]

8.治疗心律失常

王氏以本方,生脉散为主加减治疗室上性心动过速31例,其中,男性14例,女性17例。年龄最大72岁,最小26岁,平均年龄61.8岁。病程4年以下2例,5~9年9例,10~20年16例,21~30年4例。有器质性心脏病的8例。31例均经心电图和临床确诊,其中轻型(每月发作2~3次)2例,中型(每周发作1~4次)17例,重型(每天发作1~3次)12例。基本方:党参、丹参、苦参、茶树根、菟丝子、构杞子各15g,浮小麦、炙黄芪、龙骨、牡蛎各30g,瓜蒌皮20g,麦冬12g,五味子9g,炙甘草6g,大枣7枚。上方为1日量,制成冲剂,名为“复律宁冲剂”。服法:1日量分3包,开始每日3次,每次1包。同时辅以异博定40mg,每日3次,口服。10d为1疗程。10d不复发者,异搏定减为每日2次,复律宁不变。20d不复发者,异搏定减为1次(40mg/d)。复律宁减为每日2次,每次1包。30d不复发者,则以异搏定20mg,每天1次,复津宁每日2次,每次1包,连服2个月。对某1疗程中有复发者,则仍回到上1疗程的起始量用药。结果为治愈(停药后6个月以上未复发者)16例,显效(停药后6个月内未复发,或3个月内曾复发经返回疗程治疗6个月内未复发者)10例,有效(停药后6个月内曾复发,但临床症状由重、中型明显变为轻型、持续时间明显缩短者)3例,无效(治疗前后变化不明显者)2例57

张氏以本方加减治疗慢性肺心病缓解期并发心律失常病人36例,其中男28例,女8例;年龄49~74岁,平均57岁。心功能Ⅱ级34例,心功能Ⅲ2例,全部病人均并发各种不同的心律失常,其中频发房性早搏24例,结性早搏2例,室上性心动速6例,频发室性早搏4例。上述心律失常的诊断都经连续3次心电图证实后确诊。全部病人都有心悸怔冲、胸闷气短、语声低微、倦怠乏力、自汗。舌淡少苔,脉结代的临床症状。治疗用甘麦大枣益气和血,补肺养心治疗。基本处方:甘草15g,浮小麦60g,大枣10枚,党参30g,黄芪30g,当归20g,茯神5g,远志15g,生地15g,五味子15g。每日1剂。连服15日为1个疗程。随证加减:汗出肢凉阳虚明显加桂枝、龙骨、牡蛎。倦怠乏力,食欲不振,心脾两虚明显加用白术、法半夏、陈皮;体虚自汗明显加防风;血虚明显加熟地、白芍、阿胶;心悸甚者加琥珀、朱砂。疗效判定:显效:心悸怔忡脉结代的症状消失,连续3次心电图证实无心律失常;有效:上述症状明显减轻,心电图证实心律失常减少50%以上;无效:症状无减轻,心电图无改善。结果:显效26例,有效8例,无效2例(均为频发室性早搏),总有效率94%[58]。金氏以本方合生脉饮治疗2例早搏患者,服药10~20剂,早搏均消失,心电图恢复正常[59]

9.治疗咽喉炎

用本方加味治疗咽喉炎17例,皆收到良效[60]

10.治疗小儿遗尿症

用本方加炙桑螵蛸、煨益智、菟丝子治疗28例小儿遗尿症属下焦虚寒者,疗程为10d,2疗程后全部终止遗尿,观察8~12个月,2例复发,经原方治愈。[59]

11.治疗妇科疾病

11.1 治疗妇女更年期综合征

刘氏62]报道用本方合黑逍遥散加减治疗更年期综合征54例,年龄45~55岁,平均年龄为48岁。绝经前期35例,绝经期12例,绝经后7例。病程6个月~1年者6例,1~3年者24例,3~5年者21例,5年以上者3例。以生地黄、丹参、小麦、大枣各30g,柴胡5g,当归、白芍、茯苓、白术、甘草各10g为基本方,随证加减,水煎服,每日1剂,病情好转后改为隔日1剂,痊愈(症状及体征消失,1年内未复发)35例,好转(症状及体征基本消失或显着减轻,半年内未复发)14例,无效(症状及体征无改善或有所加剧)5例,总有效率为90.7%。

林氏用本方加味治疗更年期综合征111例,行子宫双侧附件切除术22例,共133例,其有效率:潮热94.4%,出汗84.1%,失眠92.6%,头痛86.8%,头昏67.8%,烦躁70.2%,腹胀75%,治疗后患者激素水平升高,推测此类中药可能有类雌性激素样作用[63]。用小柴胡汤与本方合用治疗更年期综合征21例,治疗后症状基本消失、明显减退和有所减退,疗效满意[65]

陆氏、薛氏、王氏等均用甘麦大枣汤加味治疗更年期综合征获效甚佳[66-68]

11.2 其他

另有报道本方或本方加味治疗外阴瘙痒、淋证[68]、妊娠大便不通[69]、产后大便难[70]、妊娠恶阻[71]、经闭不孕[72]、崩漏[73]、产后盗汗[74]等妇产科疾病[75]

12.在儿科方面的应用

12.1 治疗小儿多动综合征

小儿多动综合征多见于学龄儿童。中医儿科古籍无此病名,按其多动易怒等表现,似属于“躁动”、“类狂”一类疾病。其发病原因有的与先天禀赋有关。宋.钱乙认为小儿体质有“三有余”(心、肝、阳有余)、“四不足”(脾、肺、肾、阴不足),而三有余似为本病的发病因素。其病理变化以心肝之阳偏亢为主。心阳浮亢则散神少寐,肝阳偏盛则好动易怒,故治疗方法以柔肝潜阳、宁心安神为主。孙氏用甘草10g,浮小麦50g,大枣10枚。以柔肝宁神。服法:先将淮小麦淘洗干净,冷水浸泡2h,文火煎熬至麦熟为止,然后加入甘草、大枣再煎,须煎至枣烂易于去皮始可,令儿饮汤食枣,上下午各1次,治疗小儿多动综合征6例,其中男5例,女1例:6岁1例,7~9岁4例,10岁1例。均无外伤、产伤史。服药1个月以上多动明显减少者2例,2个月以上基本控制者4例,继续服药辅以精神治疗3个多月,6例在校上课时均能集中注意力听讲,学习成绩有所上升[76]

12.2 治疗小儿紫癜性肾炎

葛氏[77]运用加味甘麦大枣汤为主治疗小儿紫癜性肾炎20例,其中男11例,女9例;年龄6~10岁8例,11~14岁12例;病程2~7d,平均3.5d,秋末至春初发病者17例。病前有上呼吸道感染者14例,食虾蟹者6例。临床表现为皮肤特异性出血性紫癜。伴有消化道出血15例,关节肿胀疼痛14例,全身轻度浮肿17例,轻度高血压12例。尿常规检查:蛋白尿5例,5例,6例,十4例;红细胞5例,十14例;白细胞5例,十13例;颗粒管型6例。抗“0”测定大于500单位2例。

治疗方法:以加味甘麦大枣汤为主:麦冬20g,甘草、半夏、人参各10g,大枣10枚。加减:血压高者加夏枯草;浮肿者加车前草、白茅根;发热咽痛者加黄芩、银花;血尿者加三七、茜草。辅以654.~2针0.5mg/kg/d、复方丹参针0.2ml/kg/d,肌注或静滴,10d为1疗程。

治疗结果:经2~9个疗程治疗20例中,16例治愈(症状、体征消失,尿常规每4~5d检查1次,连续3次以上正常);3例显效(症状、体征消失,尿常规蛋白≤十,红、白细胞及颗粒管型均消失);1例无效(症状、体征虽有改善,但尿常规无明显变化)。16例随访2~3年,未见复发或转为慢性肾炎。

12.3 治疗小儿舞蹈病

用本方合桂枝加龙骨牡蛎汤治疗小儿舞蹈病14例,处方为甘草15g,浮小麦30g,大枣10枚,桂枝12g,白芍15g,生姜6g,龙骨30g,牡蛎30g,郁金15g,钩藤15g,秦艽12g,天麻9g,结果:14例患者中,服本方后临床症状、体征完全消失,恢复正常11例,另3例服药5剂后症状、体征未见明显控制,加服冬眠灵12.5mg,强的松5mg,消炎痛12.5~25ml,均每日3次,最后获痊愈[78]

12.4 治疗小儿遗尿症、尿频

以甘麦大枣汤加炙桑螵蛸,煨益智仁,菟丝子治疗28例小儿遗尿症属下焦虚塞者。结果:第1疗程后无尿床者13例,占46.4%;第2疗程后全部终止遗尿。观察8个月至1年,有2例复发,经用单方治疗而愈。

吴氏用本方加味治疗小儿神经性尿频38例,其中男16例,女22例,年龄最大10岁,最小3岁半。32例发病于夏秋季,6例发病于冬春季,病程1周内2例,2周~1个月32例,2~3个月3例,6个月1例,所有患儿均有尿频,尿急,每隔10~20min解小便1次,每次量少,无尿痛,发热。方药:炙甘草15~30g,小麦20~30g,大枣10枚,茯苓15g,白术15g,陈皮6g,半夏6g,水煎,一日内分数次服完。结果:23例服药3剂后尿频、尿急消失,15例服药6剂后症状消失[79]

另有以甘麦大枣汤治疗小儿蛲虫病的报道[80]

13.治疗紧张性头痛

杨氏[81]以甘麦大枣汤加味治疗紧张性头痛68例,男31例,女37例,19~30岁13例,31~40岁34例,41~50岁19例,51岁以上者2例,病程最短4个月,最长6年。结果痊愈47例,显效13例,好转8例。服药最少12剂,最多36剂。

14.在皮肤科的应用

万氏[82]将本方加减用于皮肤科临床,治疗风瘾疹(慢性荨麻疹)、风毒肿(药物性皮炎)、中药毒(固定性红斑)、马疥(结节性痒疹)、风瘙疹(瘙痒症)、唇风,屡见神功,并认为上述病例病名虽不同,皮损各异,或,或肿胀,或斑块,或结节,或苔变,或皱裂,然均有不同程度的瘙痒,均属正气亏虚,或禀赋不耐,内环境失稳,自控性、适应性和调节力、御病力差,邪气乘机肆虐,治需培元滋阴,补心润肺,养血止痒,调整内环境,增强御变力,切忌滥用风药和峻品毒物。仲景甘麦大枣汤恰具此功:滋阴润燥,养心安神,和中缓急,去热除烦,所加地黄、赤芍、牡丹皮即《千金》犀角地黄汤去犀角,能佐主方滋阴养血,行瘀消肿,通顺血脉。黄芪、蜂蜜更是扶正强身上品。

陈氏报道用甘麦大枣汤单方治愈皮肤痛1例83]

15.其他

有报道甘麦大枣汤能治疗功能性便秘[84]、胃肠功能紊乱性腹痛[85]、吸毒断瘾后腹痛、腹泻[86、男人脏躁[87]、肿瘤患者抑郁症[88]、流泪症[89]、舌疮[90]、五官科[91]及其他疾病[9293],疗效均较理想。

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