〇醋酸加尼瑞克
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第363页（2336字）
【化学名称】N-acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-4-chloro-Dphenylalanyl-3-(3-pyridinyl)-D-alanyl-L-tyrosyl-N6-［(ethyla mino)(ethylimi-no)methyl］-L-lysyl-L-prolyl-D-alaninamidediacetate
【化学结构】
【药理作用】醋酸加尼瑞克是一合成的与内源性促性腺素释放素(GnRH)(又称促黄体生成素释放素，LHRH)类似的十肽化合物，是GnRH 的拮抗剂。本品竞争性拮抗垂体促性腺的GnRH受体，从而变异途径，引起快速、可逆性地抑制促性腺激素(黄体生成素LH 和促卵泡激素 FSH)分泌。其抑制垂体分泌 LH 比抑制分泌 FSH更显着，从而降低性激素的产生。通过抑制中周期 Gn-RH 对 LH诱导波动，本品能够抑制排卵、卵母细胞成熟分裂和黄体化。对患卵巢过度刺激症妇女，本品能够预防LH 波动及相关刺激，并提高植入和妊娠比率。
本品从大鼠垂体 LHRH受体处取代放射性125I标记过的亮丙瑞林的 pKi值为10．78，因此与受体结合力是 LHRH 的 2倍。在培养大鼠垂体细胞中，本品竞争性抑制亮丙瑞林诱导 LH 释放的pA2值为 11．37。
在实验研究中，1 μg本品能抑制 90 %大鼠排卵，2 μg则 100% 抑制。而 0．5 μg本品抑制 50 %排卵。本品在发情完盛期雌性大鼠中的半数有效剂量 ED50值为 1．4μg/kg。
本品在培养大鼠乳腺细胞诱导组胺释放的半数有效浓度EC50值为 5．3 ～ 11 μg/ml，而亮丙瑞林的对应值为 1．8
μg/ml，说明本品作为组胺释放诱导剂其能力弱6倍。更重要的是，在麻醉的雄性大鼠，通过低血压效应评价体内过敏性样能力跟早期LHRH拮抗剂值(20 ～ 40 μg/kg iv)相比，本品非常小(ED50=0．9 mg/kgiv)，具有非常良好的抗促性腺激素与过敏性样能力。
本品作为一个 LHRH 拮抗剂被当作 FSH在试管受精(IVF)或胞质内精子注射前来控制卵巢刺激，对卵母细胞形态学和质量影响进行了评价。在卵巢刺激病人，用本品或LHRH 拮抗剂亮丙瑞林治疗发现在核酸成熟、卵质形态学、卵膜弹性、受精及分裂率两者没有差别，并且具有足够质量适合转移的胚胎数量也是相同的。
【药代动力学】本品在人体药代动力学呈剂量比例性质，皮下注射 0．25、1．0、3．0、6．0 mg，Cmax分别为 14．8、37．2、68．1、152 ng/ml；tmax在 2 h以内；AUC 分别为 96、348、1 141、2 290 ng·h/ml；t1/2分别为 12．8、15．0、22．8、26．9 h。多剂量给药，2 ～ 3d达到稳态。并且其累积程度与治疗效果直接相关。
【适应证】治疗妇女不孕症(人工取卵、受精、植入)。
【剂量与用法】皮下注射，1次 /d，每次0．25 mg。
【临床评价】皮下注射剂量的本品能有效抑制LH、PSH、及LH、FSH、促甲状腺激素(TSH)的α-亚单位产生。5例健康绝经后妇女皮下注射 1 ～ 6 mg的本品，LH 在 24～ 72 h减少产生 70．1 %～ 73．9 % 。FSH 在 48 ～ 72 h减少产生 32．9 %～ 42．3 % 。α-亚单位在 72 h减少产生 56．0 % ～ 74．6 %。本品也抑制睾酮的产生，但不影响催乳激素的血浓度。在2例证明是月经排卵周期的妇女临床研究中，本品快速降低血浆促性腺激素和雌二醇水平，并在最后一次给药后，快速恢复卵巢功能。
在329例患卵巢过度刺激症妇女中，本品的最佳剂量为 0．25 mg，1次/d，皮下注射。本品剂量依赖性降低血浆 LH和雌二醇水平，但对卵泡的数量和大小、卵母细胞恢复数量、胚胎的质量、植入率没有影响。每天0．25 mg剂量有效抑制 LH波动并导致良好的临床效果；730例患卵巢过度刺激症妇女在本品与buserelin对照治疗中，显示本品安全、耐受性好，两组在平均持续时间、成熟卵泡平均数量、雌二醇水平存在差别，但受精、植入、妊娠比率两组是相同的。
【不良反应】中性粒细胞增多(≥8．3/mm3)、腹痛、胎儿死亡、头痛、卵巢过度刺激综合征、阴道出血、恶心。
【注意事项】对本品 GnRH及其同类物过敏者，怀孕或怀疑怀孕者禁用。本品必须在临床医师指导下应用。由于本品具有抗促性腺激素性质可导致流产。本品是否分布在母乳中未知，哺乳妇女不宜应用。对65岁以上老人无足够临床资料。
【制剂规格】皮下注射用，每支 250μg/0．5 ml。
【生产厂家】荷兰 Or ganon 公司。