★盐酸雷洛昔芬

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第398页（1865字）

【化学名称】［6-羟基-2-(4-羟基苯基)-苯并［b］噻吩-3-基］［4-［2-(1-哌啶基)乙氧基］苯基］甲酮盐酸盐；［6-hydroxy-2-(4hydroxyphenyl)-benzo［b］thiophen-3-yl］［4-［2-(1-piperidinyl)ethoxy］phenyl］methonehydrochloride

【化学结构】

【药理作用】本品是一种选择性雌激素受体调节剂。在不同组织中，具有不同程度的雌激素激动或拮抗作用。即在某些组织中能起雌激素激动作用；而在另一些组织中则起雌激素拮抗作用。这些作用可以认为是通过药物的三维结构产生的。本品对骨骼或心血管显示出雌激素的激动作用；对乳房和子宫则呈雌激素拮抗作用。因此，本品可使骨矿物质增加有助于预防绝经后妇女骨质疏松症。也可能对心血管病及乳腺癌有用。

【药代动力学】本品口服后迅速吸收，吸收率约50%，广泛分布于全身。本品经肝脏首过效应，与葡萄糖醛酸结合成共轭物，但不进一步被代谢。其血浆浓度通过肝肠循环维持，半衰期为27．7 h。本品大部分于5 d内经粪便排泄。

【适应证】预防绝经后妇女骨质疏松症。

【剂量与方法】口服，每次60 mg，1次/d，与进食无关。

【临床评价】在一项临床试验中，对601例45～60岁绝经2～8年的妇女进行了为期2年的双盲、随机、安慰剂对照试验，本品分为每日30、60、150 mg组。各组均同时加服400～600 mg钙剂。结果显示安慰剂组的脊椎、腕骨和股骨颈的骨矿物质密度均减低，而本品各组则都有增高。安慰剂组与本品的骨密度平均差值30 mg组为2 %，60 mg组为2． 5 %，150 mg组为2． 5 %～3． 0%。所有各组受试者，用超声检查均未见子宫内膜增厚而且本品治疗组血中低密度脂蛋白多有降低。

在一项对143例绝经后骨质疏松妇女进行为期1年的双盲、随机、安慰剂对照研究，病人分为3个组：接受安慰剂组；接受本品60 mg/d组；接受本品120 mg/d组。所有病人都辅以骨化三醇7． 5 mg/d和维生素D 400IU/d。结果，两个本品组骨质更新标志物较安慰剂组明显减少。本品120 mg组骨密度增加0． 23 %，安慰剂组减少0． 64%。本品治疗组髋骨密度增加1． 72 %，腕骨增加2． 9%。本品两个治疗组血浆脂质水平分别降低15． 6 %和10． 4%。安慰剂组仅降低1． 35 %。

在三项骨质疏松研究中，所考察的妇女平均绝经5年，本品60 mg组使骨密度增加2 %～3%，骨代谢的生化指标降低到妇女绝经前的范围。

在另一项研究中显示本品对髋骨矿物质密度的良好作用略逊于雌激素与孕酮的复方制剂及阿伦磷酸钠。连续服用本品2年，椎骨骨折的发生率降低42%，骨折总发生率降低34 %，其抗骨折的效果与雌激素替代疗法相当。

在一项多种心、双盲、随机试验中，对1200例绝经后妇女试验结果表明本品可使乳腺癌发生的危险性降低58%，对雌激素受体-孕激素受体阳性肿瘤的发生也明显减少。

【不良反应】可出现面部潮红、小腿痉挛、外周水肿和静脉血栓栓塞等不良反应。此外，有致畸作用。短期研究(39个月)显示，本品不会增加任何器官癌症的发病率。

【注意事项】绝经前妇女、儿童，有静脉血栓史的妇女、肝、肾严重损伤、原因不明的子宫出血、子宫内膜增生者禁用本品；消胆胺可减少本品吸收60%，两者并用须间隔2h以上；本品可降低华法令的疗效；应用本品宜同时补充钙剂。

【制剂规格】片剂：每片含本品60 mg。

【生产厂家】美国Lilly公司。