氯尼达明

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第415页（1928字）

【化学名称】1-(2，4-二氯苄基)异吲唑-3-羧酸

【化学结构】

【药理作用】以作用于细胞分裂期的抗肿瘤药筛选方法进行体内外试验，显示本品的抗肿瘤活性谱较窄。在体外，本品10μg/ml能抑制人HeLa细胞生长，对KB细胞及P388白血病细胞仅在100μg/ml以上具有活性。腹腔注射本品50或100 mg/kg对Lewis肺癌具有活性；对肉瘤180，本品也有活性，有效血药浓度为12～28μg/ml。

本品也具有抗精子形成作用及胚胎毒性。

本品影响细胞能量过程。本品产生活性的必要条件是存在“凝缩”线粒体。生殖细胞具有凝缩线粒体，对本品敏感。癌细胞在某些特殊环境中，如经X线照射、化疗或受高温影响后即进入这种适应状态。本品在体内外抑制生殖细胞呼吸，这一作用伴有糖原酵解增加。本品可引起肿瘤细胞线粒体超微结构发生特异性变化，伴呼吸减弱。但与生殖细胞不同，肿瘤细胞糖原酵解也受到抑制，这可能与存在于线粒体外膜而与线粒体结合的已糖激酶受抑有关。该酶在肿瘤细胞中存在相当数量，而在已分化的正常细胞中则通常并不存在。动物对本品吸收良好，血药浓度与剂量有关。癌症病人一次口服本品300或600 mg，14例病人血药浓度峰值相差5～6倍。所给剂量平均有66 %在48h内以结合代谢物的形式随尿排出。尿中排出的原形药物少于10%。变异很大可能系首过效应所致。有效或病情稳定的病人，与无效者比较倾向于有较高的稳态血药浓度。本品在体内几乎完全与蛋白结合。

【适应证】各种肿瘤，尤其是肺癌、乳腺癌、前列腺癌和脑瘤；可与放射治疗及其他抗肿瘤疗法合用。

【剂量与用法】口服，每日450～900 mg，分3次服，最好于餐后服用。

【临床评价】本品在2～3周内起效，部分缓解在3～8周后达到。有效时间持续16周～3年以上。

非小细胞肺癌：61例，1 1． 05 %部分缓解，18%稍有效。中位有效期43周，全组中位存活期37周。

小细胞肺癌：经治疗复发的18例，未见客观疗效，但有3例病情稳定60～141d；另外18例中，有2例短时间部分缓解，1例稍有效。

慢性淋巴细胞白血病：19例仅给药7 d，5例(26%)有一些疗效，其中2例循环的淋巴细胞数减少30%以上，另3例脾或淋巴结明显缩小。

乳腺癌：曾用化疗或激素治疗无效的转移病人30例，雌激素受体阳性病人3例部分有效，10例稳定，3例稍有效，3例恶化；阴性病人2例部分有效，1例稍有效，11例恶化。总有效率17%。另一项研究25例中，4例部分缓解，12例稳定，9例恶化。

前列腺癌：以睾丸切除术加本品治疗复发的10例晚期病人，4例部分缓解，5例稳定。另一项研究中20例，11例部分有效，9例稳定。

睾丸间质细胞癌：转移病人3例未见客观疗效，但1例主观症状改善，镇痛药用量减少。

转移性肾细胞癌：25例中2例(8%)部分有效，9例稳定，14例恶化。

软组织肉瘤：21例中1例部分有效，1例稍微有效，3例稳定，16例恶化。

本品与其他化疗药、放疗、高温疗法并用，可提高有效率，延长复发间隔期及存活时间。其中疗效最好的是本品与某些化疗药物，尤其是与放疗并用，治疗头颈部肿瘤。

本品与细胞毒药物无交叉耐药性。

【注意事项】本品具有胚胎毒性，妊娠妇女应权衡利弊，可先行人工流产，再应用本品。

【制剂规格】片剂：每片含本品150 mg。

【生产厂家】意大利A ngelini公司。