卡培西他宾

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第455页（1968字）

【化学名称】5'-deoxy-5-fluoro-N4-(pentyloxycarbonyl)cytidine

【化学结构】

【性状】熔点为1 10～121℃。

【药理作用】本品是一种口服的5-氟脲嘧啶(5-FU)的前体药物，本身没有或只有很小的细胞毒性。它进入人体后通过三种酶、三个步骤被激活，成为氟脲嘧啶。后面的步骤是由一种高浓度存在于正常组织周围的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶催化的。本品对裸鼠异种移植的人肿瘤活性类似于5'-脱氧-5-FU。其治疗指数与5'-脱氧-5-FU相似或更好。本品的抗肿瘤效果，决定于总剂量而不决定于给药的计划。本品有口服给药的便利，并且在肿瘤组织中有较高的氟脲嘧啶浓度和更有效的抗肿瘤活性。同时减低了在正常组织中的浓度，从而，减轻了一系列的毒性。几个研究资料表明，本品更倾向于选择在肿瘤组织中转化成氟脲嘧啶，而且他在肿瘤组织中的浓度高于邻近的健康组织和血浆。在一些实验动物中，使用某些其他抗肿瘤药物时，发现会引起肿瘤组织中胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶浓度明显增高，而在正常组织中他的浓度并不增高。因此提示如果服用本品的同时，服用另一种抗肿瘤药如紫杉醇等，有潜在的协同作用，甚至在肿瘤组织中更多的转变成氟脲嘧啶。氟脲嘧啶本身被转化成两种活性代谢产物，能抑制细胞分裂并干扰RNA 的生成和蛋白质的合成。

将脱氧氟脲苷、 galocitabine和本品给予恒河猴口服 4周。脱氧氟脲苷按 0．5 mmol/kg，在早期就出现腹泻。0．25 mol/kg和1mmol/kg galocitabine在服药 1周后出现腹泻，口服本品 1mmol/kg两周后出现腹泻。这三种化合物引起肠毒性的顺序是脱氧氟脲>>galocitabine=本品。

【药代动力学】口服本品后迅速被吸收。并被迅速而广泛的代谢，在大约 2h达到氟脲嘧啶的峰浓度。本品剂量的 70 %以上出现在尿中。当病人服用本品时，出现轻到中度肝功能衰竭，应当密切观察肝转移。

【适应证】本品适应于对紫杉醇和anthracycline有抵抗的转移性乳癌。

【剂量与用法】一般按每天每平方米体表面积 2 500 mg，分为两次伴随饮食或在餐后 30 min内口服。连服 2周，停药1周为1疗程。

【不良反应】严重的血液毒性和脱发，比其他抗肿瘤药轻的多。最常见的不良反应是胃肠道反应：腹泻57 % 、恶心 53 % 、呕吐 37 % 、胃炎 24 % 、腹痛 20 % 、便秘 15 %；血液系统：白细胞减少 26 % 、血小板减少 24 % 、贫血 72 %、淋巴细胞减少 94 % 、手足综合征(即皮肤刺痛、麻木、疼痛、肿胀，和/或手掌或脚掌发红)57% ；皮炎 37 % 、感觉异常 21 % 、疲劳 41 %、厌食 23 % 、高胆红素血症 22 % 和眼刺激 15 % 。

【注意事项】应当告诉病人及其亲属服用本品可能发生的不良反应和出现某些情况必须的处理。病人应当了解服用本品Ⅱ度毒性表现，当出现这些情况时立即停药。Ⅱ度毒性表现包括腹泻(1d或 1夜腹泻 4 ～ 6次)，Ⅱ度恶心(进食明显减少，但是能间断的摄入)，Ⅱ度呕吐(在 24 h内呕吐 2 ～5次)，Ⅱ度胃炎(口或舌疼痛、红斑、水肿或溃疡，但能进食)，Ⅱ度手足综合征(手和/或脚疼痛、红斑和肿胀使病人日常生活不便、不适)。病人如果发热达38．0℃，应当立即去医院就诊。

病人如果单纯腹泻可容易地用洛哌丁胺控制，若严重腹泻伴有脱水应当补充水分和电解质。妊娠妇女服用本品可能对胎儿有害。它被归类为妊娠D类药品。当用本品治疗时怀孕的妇女要特别注意。因为本品是否由乳汁分泌尚不清楚，因此用本品治疗期间应停止授乳。当同时服用亚叶酸钙时可能会增加氟脲嘧啶的血浓和毒性，因此两药并用必须密切监护。如果病人正在服用叶酸，应停用本品。

【制剂规格】片剂：每片含本品 150 mg或 500 mg。

【生产厂家】瑞士 Roche公司。