富马酸溴长春胺
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第494页（2258字）
【化学名称】11-溴-14，15-二氢-14β-羟基-(3α，16α)-象牙烯宁-14-羧酸甲酯富马酸氢盐
【化学结构】
【药理作用】脑循环改善作用：①本品具有增加血流量的作用，特别对脑具有选择性，对椎动脉及颈内动脉有增多血流量作用(狗)；②本品能阻断Ca2+通道，松弛血管平滑肌(兔、豚鼠，体外)；③133Xe廓清试验及超声波多普勒法，表明给予本品可增加脑血管障碍病人的脑血流量。且通过局部脑血流量测定发现本品特别对缺血部位血流有改善作用。
脑代谢改善作用：①本品可使脑内葡萄糖消耗量、氧消耗量及ATP含量增加，从而改善脑的能量代谢。且本品在脑糖代谢低下时有促进作用，而对过度刺激所致的糖代谢亢进则有抑制作用，故认为具有脑组织保护作用(大鼠，体内外)；②本品能促进脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素的代谢周转(大鼠，体内外)，特别对脑内儿茶酚胺代谢低下易发生脑卒中的大鼠(SHR-SP)具有这一作用。
对脑电波的影响：本品直接刺激中脑网状激活系统，而剂量依赖性地使脑电图产生觉醒波型，并可拮抗氯普马嗪及戊巴比妥所致的脑电图慢波化(家兔)。
血小板聚集抑制作用：①本品抑制ADP及胶原引起的血小板聚集(兔)；②对血小板聚集能力亢进的脑血管障碍病人，给予本品时可抑制 ADP及肾上腺素所致的聚集。
对红细胞变形能力的作用：本品能抑制血流受阻时血液粘度上升(大鼠)，改善红细胞变形能力(大鼠、人)。
急性毒性 LD50( mg/kg)：口服，小鼠为 2553 ～ 2 569，大鼠为1743 ～ ＞3375；亚急性毒性：大鼠口服5周，165 mg/kg以上见肝脏肿胀及重量增加，250 mg/kg以上见肾上腺、甲状腺重量增加，但均属可逆；慢性毒性：大鼠口服26 周，3 mg/kg以上见肝脏肿胀及重量增加，肾上腺重量增加，但停药后均可恢复；致畸性试验：兔妊娠第6 ～ 18 d口服，60 mg/kg见胎仔死亡、畸形(胸骨愈合、椎体位置异常等)比对照组显着增多。
【药代动力学】血药浓度：健康成人一次口服3H 标记本品0．5 mg/kg后，在 1h后可达血药浓度峰值 3．0 mg/L，半衰期约为6及 17h(呈二相型)；代谢及排泄：血中及尿中的主要代谢产物是脱酯基的11-溴长春胺酸及其结合体。本品3H 标记物口服后的总排泄率，尿中为 64．0% ，粪中为 20．6 %(120 h)。
【适应证】脑动脉硬化、脑梗死后遗症、脑出血后遗症的症状改善。
【剂量与用法】口服，成人每次 20 mg，3次 /d，随年龄、症状适当增减。
【临床评价】对脑血管障碍病人进行了临床试验。脑梗死后遗症(292例)，中度改善以上20．5 % 、轻度改善以上 71．6 % ；脑出血后遗症(111 例)，中度改善以上 24．3 % ，轻度改善以上74．8 %；不能鉴别的脑卒中后遗症(17 例)，中度改善以上 29．4%，轻度改善以上 70．6% ；脑动脉硬化症(94 例)，中度改善以上43．6 %，轻度改善以上 81．9 % 。总计 514例，中度改善以上 25．9%，轻度改善以上 74．1 %。对上述脑血管障碍，判断疗效的根据是自觉症状、精神症状、神经症状、各种日常生活动作以及并用药物情况，给药量大部分是每日60 mg。此外，以脑血管障碍病人为对象的双盲比较试验表明本品有效。
【不良反应】不良反应发生率为 3．5 %。
(1)偶见皮疹等，发生时应停药。
(2)精神神经系统：偶见困倦、耳鸣等。
(3)消化系统：偶见食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、便秘等。
(4)循环系统：偶见眩晕、摇晃感、胸部压迫感等。
(5)肝脏：偶见 SGOT、SGPT上升。
【注意事项】禁用于因颅内出血、估计尚未完全止血的病人。在兔的实验中，大剂量给药有致畸作用，故妊娠妇女不应使用。慎用于脑梗死刚发作后、肝功能障碍或低血压的病人。在动物实验中有向乳汁移行的报道，故授乳妇女应避免给药，不得已给药时应停止授乳。小儿用药的安全性尚未确立。
【制剂规格】片剂：每片含本品 20 mg。
【贮存】避光室温保存。
【生产厂家】日本 Sandoz公司。