内皮素

出处：按学科分类—医药、卫生 中国医药科技出版社《心脏病学词典》第243页（819字）

由内皮细胞分泌的具有广泛生物效应的一种活性多肽。

于1988年Yanagisawa等从猪的主动脉内皮细胞中分离纯化获得。由21个氨基酸组成，其分子中两对二硫键和6肽末端对内皮素生物活性起重要作用。内皮素具有内皮素－1、内皮素－2、内皮素－3、和β－内皮素4种异形肽。体内分布十分广泛，在循环系统中静脉含量高于动脉，冠状动脉明显高于肺动脉；心房含量高于心室、心内膜高于心外膜；神经、消化、生殖等系统的组织中亦存在内皮素。内皮素的消除降解主要在肺、肾和血管平滑肌细胞，半衰期在1小时以上。内皮素受体(endothelin－receptors)有A、B、C3类，A受体为内皮素－1的选择性受体，主要分布于血管平滑肌；B受体为非选择性受体，主要分布于血管内皮细胞；C受体为内皮素－3选择性受体，主要分布于垂体前叶细胞和中枢神经系统。

内皮素与某些蛇毒、蝎毒和蜂毒有一定亲缘性，同性于一个基因家族，不仅表现在结构同源性，而且生物学效应和细胞内分子机理也十分相近。内皮素为局部循环激素，以旁分泌、自分泌和胞分泌方式发挥作用。

它是作用最强和持续时间最久的缩血管多肽；内皮素对心脏有正性变时、正性肌力作用；大剂量时可引起心肌挛缩，刺激血管平滑肌、心肌细胞增殖和生长，以及对冠状动脉有强大的收缩作用；高浓度时还具有直接心肌细胞毒作用。

此外，它还具有调节肾血流量、肾小球滤过率和尿量、抑制肾素分泌作用；对消化、呼吸、生殖、内分泌和中枢神经系统等均有不同程度的调节作用。临床研究显示：心肌缺血、心绞痛、心肌梗塞、高血压、心力衰竭、脑血管意外、慢性肾炎、肾功能衰竭、肺动脉高压、严重休克、肝癌等疾病时血浆内皮素水平显着升高。A受体拮抗剂BQ₁₂₃、内皮素单克隆抗体、内皮素前体转换酶抑制剂(phosphoramidon)、心钠素、前列环素、钙通道阻断剂、降钙素基因相关肽等均可阻断内皮素的合成或／和拮抗其生物学效应。