中枢神经兴奋药

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第323页（15915字）

中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。各种中枢神经药对整个中枢神经系统均能兴奋，仅对中枢不同部位有一定程度的选择性，但随着药物剂量的提高，不仅作用强度增加，而且对中枢的作用范围也将扩大。中毒剂量下，这些药物均能引起中枢神经系统广泛和强烈兴奋，甚至发生惊厥。严重时随即转入抑制，这种抑制状态不能再用中枢兴奋药来对抗，病人可因中枢抑制而死亡。因此，使用本类药物时，必须注意掌握适应证及剂量。

中枢兴奋药按治疗的需要分为四类，即：①清醒药，如咖啡因；②精神振奋药，如苯丙胺、哌甲酯、甲氯芬酯；③呼吸兴奋药，如尼可刹米、多沙普仑、贝美格、二甲弗林、戊四氮、洛贝林等；④作用于脊髓运动神经元的药，如士的宁。本节主要讨论清醒药和精神振奋药。

咖啡因

【药品通用名】咖啡因。

【别名或商品名】咖啡碱，无水咖啡因，An hvdrous Caffeine，Guaranine，MethvllheO。

【药品英文名】Caffeine。

【化学分子式】C₈H₁₀N₄O₂。

【性状】本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。在热水或氯仿中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解。熔点为235～238℃。

【药理作用】本品存在于茶叶(1%～5%)或咖啡种子(1%～2%)中。人工制成的软饮料，如可乐中含有制造商加入的本品。咖啡因作用机制主要为抑制细胞内磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP含量，而cAMP激活蛋白激酶，继而激活蛋白磷酸化酶，促进蛋白质磷酸化，介导一系列生化、生理反应，如影响细胞膜通透性、改变神经元电活动、舒张平滑肌，阻止肥大细胞释放组胺、白三烯等。主要作用：①对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用，首先表现在大脑功能方面。小剂量(50～200mg)可出现精神振奋、思维活跃、疲劳减轻、睡意减少、持续脑力劳动的能力增加，但不能提高细致肌肉协调工作或精确计时工作中新近学会的动作技巧。当剂量增加时(200～500mg)，可产生紧张、焦虑烦躁、失眠、头痛、震颤、感觉过敏及其他中枢神经兴奋症状。进一步增加剂量则可引起呕吐和惊厥，但致死性中毒是罕见的。注射本品300～500mg能直接兴奋延髓呼吸中枢，增加呼吸中枢对二氧化碳(CO₂)的敏感性，呼吸加快加深，通气量增加，降低其中CO₂张力。这是兴奋呼吸中枢、舒张支气管平滑肌和改善肺血流量的结果。对脊髓亦有兴奋作用，但较之对中枢神经的高级部位(脊髓以上)的作用要弱。②本品能兴奋延髓血管运动中枢，使血压略升；能兴奋迷走神经中枢使心率减慢，但这两种作用的效应常被直接兴奋心脏的作用所抵消。对心肌有直接兴奋作用，可使心脏收缩力加强，心率增快，心排出量增加。③直接松弛平滑肌。松弛血管平滑肌，不同程度地扩张肺血管、冠状和全身血管；松弛支气管平滑肌，缓解哮喘症状；松弛胃肠平滑肌的作用没有临床治疗价值。④利尿作用。抑制肾小管对Na⁺的重吸收，扩张肾血管和增加心排出量使肾血流量增加，提高肾小球滤过率，从而增加尿量。⑤促进胃液分泌。促进胃液分泌而增加胃液分泌量和酸度。动物实验可引起胃溃疡。⑥可增加肌肉活动的能力，与促进乙酰胆碱(ACh)释放有关。

【药代动力学】本品口服易吸收并分布至全身；分布容积为0．61L／kg；也可从皮肤吸收；直肠给药吸收慢而不规则；肌内注射后吸收比口服慢。成人血浆蛋白结合率为36%。吸烟者t_1／2缩短，清除加快。本品易进入中枢神经系统和唾液，能透过胎盘和进入乳汁。在成人肝脏经氧化、脱甲基化和乙酰化完全代谢，经尿排出。t_1／2α为3．5h，t_1／2β为6h。血药浓度及其相应的峰值随用量而异。6个月以下婴儿代谢能力差，主要以原形排出，t_1／2可超过100h。

【适应证】主要用于：①解救因急性感染中毒、催眠药、麻醉药、镇痛药中毒引起的呼吸、循环衰竭；或严重传染病所致的中枢性呼吸抑制。②与溴化物合用，使大脑皮质的兴奋、抑制过程恢复平衡，用于神经官能症。③与乙酰水杨酸制成复方制剂，用于一般性头痛。④与麦角胺合用治疗偏头痛。⑤与可待因合用可加强镇痛作用；可促进麦胺吸收，与麦角胺合用可治疗偏头痛。⑥本品单独或与氢化可的松霜剂外用对特异反应性皮炎有效，可能与增加皮肤局部的cAMP浓度有关。

【用法与用量】

(1)解救中枢抑制：常用量，皮下或肌内注射，一次1～2ml，2～4ml／d，极量，皮下或肌内注射，一次3ml，12ml／d。

(2)调节大脑皮质活动：口服溴咖合剂，每次10～15ml，3次／日，饭后服。

(3)片剂：口服，50～200毫克／次，3次／日，极量800毫克／次。

【不良反应】本品相对比较安全，罕见引起中毒死亡。少数人服后可出现耐受。动物实验表明，本品可引起仔鼠先天性缺损、骨骼发育迟缓，因而孕妇慎服。常见不良反应有头痛、恶心、呕吐和失眠。大剂量服用本品或大量饮用含本品的饮料，可引起头痛、焦躁不安、过度兴奋、肌肉震颤、耳鸣心悸、心动过速、闪烁盲点，甚至抽搐、惊厥。成人致死量约10g。

【注意事项】因可增加胃酸分泌，有胃溃疡者慎用。孕妇大量服用可能引起流产、早产，应避免使用。中枢过度兴奋可口服地西泮5～10mg，必要时可注射给药。长期服用本品可形成耐受和精神依赖，对利尿和扩张血管作用的耐受更明显。

【中毒临床表现】①常见中毒症状有呕吐、上腹部疼痛、头晕、耳鸣、血压上升，以及畏光、眼前闪光、复视、弱视、视野缩小、失眠、不安、恐惧、精神错乱、震颤、谵妄、幻觉、多尿，或有排尿后里急后重感。②严重中毒则有脉快、过早搏动、心悸及胸部压迫感，并且可发生血压下降、皮肤湿冷、呼吸快而困难、虚脱、强直性惊厥、瞳孔缩小、对光反射消失等，最终可因呼吸衰竭而死亡。

【中毒抢救】①服过量含咖啡因的药物或饮料时，可催吐、用温水洗胃、硫酸镁导泻。②静脉滴注糖盐水，并静脉注射20%甘露醇，以加速血液中药物的排泄。③烦躁不安或惊厥时，可用镇静药物，如溴化物、巴比妥；重者可选用地西泮、阿米妥钠、氯丙嗪，或用水合氯醛灌肠。④对症处理，必要时给氧，行人工呼吸。

【药物相互作用】抗感染药依诺沙星、环丙沙星以及吡哌酸能降低本品的消除率、延长t_1／2，而诺氟沙星和氧氟沙星对本品无影响；特比萘芬减少本品清除，延长本品的t_1／2，而酮康唑则无影响；别嘌醇不改变本品的血浆t_1／2，但特异性剂量依赖地抑制1－甲基黄嘌呤转化为1－甲基尿酸；抗心律失常药美西律减少本品排泄30%～50%；服用苯妥英钠的癫癎病人，与健康人比较，本品的平均稳态血浆浓度增加约70%，全身消除率减小，消除t_1／2延长，但似乎不引起不良反应；本品与去甲麻黄碱的复方控释制剂，比二药分别单用更易引起血压升高，增加本品的血浆浓度；正服用口服避孕药的妇女，本品的清除减少，t_1／2延长，据认为与本品的肝脏代谢受损有关。异烟肼和甲丙氨酯能促使咖啡因增效，提高后者脑组织内浓度55%，肝和肾内浓度则有所不降。

【制剂与规格】安钠咖注射剂：1ml∶无水咖啡因120mg+苯甲酸钠130mg；2ml∶无水咖啡因240mg+苯甲酸钠260mg；200ml∶安钠咖0．05～2g+溴化钠1．0～10g。片剂：苯甲酸咖啡因29mg+溴化钠300mg。

甲氯芬酯

【药品通用名】甲氯芬酯。

【别名或商品名】氯酯醒，遗尿丁，盐酸甲氯芬酯，Centrofenoxate，Lucidril，Clophenoxine，Aephen。

【药品英文名】Meclofenoxate。

【化学分子式】C₂H₁₆O₃NCl·HCl。

【性状】常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；略有特异臭，味酸苦。在水中极易溶解，在乙醚中易溶，在氯仿中溶解。

【药理作用】能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加对糖类的利用，并能调节细胞代谢。对中枢抑制的病人有兴奋作用，改善思维活动。其作用出现较缓慢，反复用药后效果较显着。

【适应证】用于外伤性昏迷、新生儿缺氧症、儿童遗尿症、意识障碍、老年性精神病、乙醇中毒及某些中枢和周围神经症状。

【用法与用量】①口服：成人，1次100～300mg，300～900mg／d；儿童，每次100mg，3次／日，至少服用1周。②肌内注射或静脉滴注：成人，1次250mg，1～3次／日，溶于5%葡萄糖溶液250～500ml中供静脉滴注用；新生儿，可注入脐静脉；小儿，每次60～100mg，2次／日。

【不良反应】未发现明显的不良反应，偶见兴奋、倦怠、血压波动、血管痛、恶心、食欲缺乏等。为避免失眠，通常每天上午给药。

【注意事项】过度兴奋者和锥体外系症状病人禁用。对本品过敏者禁用。

【制剂与规格】片剂：100mg；注射剂：2ml∶100mg，2ml∶250mg。

氨酪酸

【药品通用名】氨酪酸。

【别名或商品名】γ－氨基丁酸，氨丁酸，γ－Aminobutyric acid，Gammalon，GABA。

【药品英文名】Aminobutyric acid。

【化学分子式】C₄H_gNO₂。

【性状】白色或类白色结晶性粉末，微臭、味微苦，引湿性强，极易溶于水，微溶于热醇。

【药理作用】氨酪酸为一种中枢神经的抑制性递质，在大脑皮质的含量较高，而脑干较少。它与α－酮戊二酸反应生成谷氨酸而引起降血氨作用。本品有降低血氨及促进脑代谢作用，能增强葡萄糖磷酸酯酶活性，恢复脑细胞功能。亦为中枢介质。

【适应证】用于脑卒中后遗症、脑动脉硬化症、头部外伤后遗症以及尿毒症、煤气中毒等所致昏迷。亦用于偏瘫、记忆障碍、语言障碍、精神幼稚等。用于治疗肝昏迷。

【用法与用量】口服，3g／d，分3次服；静脉滴注，每次0．75～1．0g，加于300～500ml生理盐水中，2～3h内静脉滴注完毕。

【不良反应】用药后偶见灼热感、恶心、头晕、失眠、便秘、腹泻。大剂量可出现运动失调、肌无力、血压下降、呼吸抑制。

【注意事项】静脉滴注过程中如出现胸闷、气急、头晕、恶心等即停药。

【制剂与规格】片剂：250mg；注射剂：5ml∶1g。

阿屈非尼

【药品通用名】阿屈非尼。

【别名或商品名】Olmifon。

【药品英文名】Adrafinil。

【化学分子式】C₁₅H₁₅NO₃S。

【性状】本品在乙酸乙酯和异丙醇中结晶，熔点为159～160℃。

【药理作用】本品为非苯丙胺类精神兴奋药，能增强大脑皮质活动，提高警觉性，有苏醒作用。该药的作用是苏醒和提高警觉性。它的新颖化学结构和非典型药理作用表明，本品不能列入经典的精神兴奋药、抗抑郁药和抗焦虑药等作用于中枢神经的药物。作用机制主要是激活中枢激动系统的突触后膜α1－肾上腺素能受体。动物试验表明，本品能增强运动活性，缩短巴比妥所诱导的睡眠的时间，而并不诱发刻板症状或爬杆动作。本品不拮抗利舍平引起的眼睑下垂，不改变阿朴吗啡所引起的体温过低，不减少听从指挥不进行活动的时间，能增强大白鼠和猴的大脑皮质活动，但不干扰各期睡眠。

对于活动能力低下的人，本品能提高对外来刺激的敏感性和参与意识，提高昼间活动能力，但并不改变各期睡眠。

对活动能力低下、抑郁或类似抑郁的病人，特别是行为方面(昼间倦睡、不能处理日常生活、失去活动的欲望、自我退却)、智力方面(智力活动能力、记忆力、警惕性等丧失)、情感方面(不参与社会活动、忧愁、厌烦)和其他方面原因引起的“进行性精神滑坡综合征”的老年病人，对本品的全身及中枢耐受性良好，可以用以进行治疗。

【药代动力学】口服肠内吸收快，60min血药浓度达峰值。在肝脏迅速代谢，代谢产物经尿排出。t_1／2为1h。本品在肝脏内迅速代谢为无活性的酸和葡萄糖醛酸结合物，并参与肝肠循环。主要以葡萄糖醛酸结合物随尿排泄消除。本品与人体血浆蛋白的结合率高达80%，但不会饱和。主要与白蛋白结合。

【适应证】对行动退却、倦睡、记忆力和智力减退、抑郁、厌烦等老年精神滑坡综合征病人有治疗效果。也可用于老年抑郁症及觉醒障碍。

【用法与用量】口服，0．6～1．2g／d，分2～3次服用。

【不良反应】可出现烦躁不安、精神错乱、因精神兴奋而好斗等暂时发作。这些现象在用同一剂量继续给药或减少日剂量时均可自然消失。躁狂抑郁症病人可见性情异常改变。临床试验中曾出现胃痛、皮疹等现象。

【注意事项】现有资料表明，本品对老年人有效，此外未见有其他方面的有效报道。癫癎病人在服用本品前，应保证有效的抗癫癎治疗正常进行且不间断。严重肝、肾功能不全者使用时应减少剂量(300～600mg／d)，连续治疗时应监测碱性磷酸酶的变化。本品可能增强精神抑制药的脱抑制作用。

【制剂与规格】片剂：300mg。

盐酸托莫西汀

【药品通用名】盐酸托莫西汀。

【别名或商品名】Strattera。

【药品英文名】Tomoxetine Hydrochloride。

【化学分子式】C₁₇H₂₂ClNO。

【性状】本品为白色固体粉末，易溶于水(溶解度为27．8g／L)；X线衍射证实其为R(－)异构体。

【药理作用】注意缺陷障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)又称儿童多动症，发病率为5%～7%，目前大多认为其发病机制与儿茶酚胺类神经递质DA和NA翻转效应降低有关。本品治疗ADHD的准确机制尚不清楚，目前认为本品的治疗作用与其选择性抑制突触前膜胺泵对NA的再摄取效应有关，能增强NA的翻转效应，从而改善ADHD的症状，间接促进认知的完成和注意力的集中。

【药代动力学】口服吸收迅速，1～2h后血药浓度达到峰值(C_max)，可在饭前或饭后服用。成年人高脂饮食试验表明，食物不会影响本品的绝对生物利用度，但可降低其吸收率，使C_max下降约37%，达峰时间(t_max)延迟约3h。本品在治疗剂量时，血浆蛋白结合率约为98%，主要与血清蛋白结合；表观分布容积为0．85L／kg，表明其主要分布在体液中。本品首先经过肝微粒体细胞色素CYP2D₆代谢，生成4－羟基盐酸托莫西汀，形成的产物进一步与葡萄糖醛酸结合，代谢产物4－羟基盐酸托莫西汀的药理作用与原药相似，血药浓度约为原药的1%。口服给药后，平均血浆消除率为0．35L／h，t_1／2为5．2h。口服相同剂量，CYP2D₆代谢酶活性缺乏者(17%的高加索人及2%的非洲人)的AUC和C_max分别较该代谢酶活性正常者高10倍和5倍，而本品的t_1／2延长为24h。口服给药后，80%以上的药物以4－羟基盐酸托莫西汀－O－葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排泄，约17%的药物经粪便排泄，另外，约3%以原药排泄。

【适应证】主要用于儿童及青少年ADHD的治疗。

【用法与用量】口服给药0．5～1．2mg／kg，治疗剂量可早晨一次性给药或早晚分2次给药。

【不良反应】主要有便秘、口干、恶心、食欲减退、失眠、性欲降低，但与安慰剂组相比，治疗组的不良反应发生率与之相似。

【注意事项】窄角型青光眼；正在服用或在前14d内服用过MAOI(如苯乙肼、苯环丙胺等)的病人；对该药或其组分过敏者，中重度肝功能不全者及CYP2D6₆代谢酶缺乏者应酌情减量。

【药物相互作用】CYP2D₆抑制剂(帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁)可增加盐酸托莫西汀的血药浓度；与沙丁醇合用可使心率加快、血压升高；与哌甲酯合用对心血管效应无协同作用。

【制剂与规格】胶囊剂：5mg，10mg，18mg，25mg，40mg，60mg。

【生产厂家】美国礼来制药公司。

哌甲酯

【药品通用名】哌甲酯。

【别名或商品名】哌醋甲酯，利他林，Ritalin。

【药品英文名】Methylphenidate。

【化学分子式】C₁₄H₁₉NO₂。

【性状】常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；无臭。在水或甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在丙酮中几乎不溶。

【药理作用】本品为精神兴奋药，能提高精神活动，可对抗抑郁症。作用比苯丙胺弱，不良反应亦较少。能制止小儿好动，引起阵发性安静；延长注意力集中时间，可能作用于皮质和皮质下结构，包括丘脑在内。实验证明，哌甲酯是通过促进中枢和外周中枢神经末梢囊泡释放去甲肾上腺素和DA，使其进入突触间隙，激动突触后受体而产生拟交感效应的。它还能阻断儿茶酚胺的再摄取过程，使释放到突触间隙的去甲肾上腺素和DA含量增高而产生效应；另外，对外周肾上腺素受体有直接作用。

【药代动力学】口服易吸收，1．9h血药浓度达峰值，作用时间可维持4h左右。t_1／2为30min，在体内迅速代谢，经尿排出。

【适应证】适用于消除催眠药引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制。也适用于小儿多动综合征的治疗。

【用法与用量】口服，一次5～20mg，3次／日，饭前45min服用。6岁以上儿童开始每次口服5mg，2次／日，于早饭及午饭前服。以后根据疗效调整剂量，每隔一周递增5～10mg，总量不超过60mg／d。

【不良反应】

(1)不良反应与剂量有关。一般剂量在30mg／d以内不良反应很少。

(2)最常见不良反应为食欲减退；选用可口食物，加用健胃药可减轻此症状。经以上处理食欲减退仍十分严重者，应考虑减量。其他不良反应有口干、头晕、头痛、失眠、倦睡、运动障碍、恶心、神经质、皮疹、心律失常、心悸等。有些不良反应仅在服药初期出现，坚持服药可自动消失。可致依赖性。

【注意事项】

(1)6岁以下儿童，避免应用。

(2)为了延缓耐药性的产生或减少不良反应，在病人不上学的日子(节假日)可以停药。但如果病情严重，不但影响学习，也影响其日常活动者，则应每日服药。傍晚以后宜避免服药，以免引起失眠。有人建议：儿童食欲较好，较胖者可在饭前服药；食欲较差、较瘦小者可在饭后服药。

(3)癫癎、高血压病人慎用。严重焦虑、青光眼、激动、过度兴奋者禁用。

(4)长期使用须注意发生药物依赖性。

【药物相互作用】

(1)抗癫癎药如苯妥英钠、扑米酮和苯巴比妥，抗凝药如双香豆素以及保泰松等可因本品的使用而延长其体内过程，使血药浓度升高，出现毒性反应。同时使用上述那些药时本药的用量酌减。

(2)抗高血压药以及利尿性抗血压药与本品并用，其效应可减弱，应作监测，调节用量，以获得应有的疗效。

(3)抗M胆碱药，如阿托品等，与本药合用可增效。

(4)中枢兴奋药，如苯丙胺、多沙普仑、咖啡因以及肾上腺素受体激动药，与本药并用时作用相加，中枢兴奋更加明显时可诱发紧张、激动、失眠，甚至惊厥或心律失常。

【过量处理】原则上只有对症治疗和支持疗法，保持环境安静。严重中毒可酌用小量速效巴比妥类药，洗胃、灌肠、排空胃肠道，维护呼吸和循环功能，高热可进行物理降温。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg，20mg；缓释片：20mg；注射剂：1ml∶20mg。

匹莫林

【药品通用名】匹莫林。

【别名或商品名】苯异妥英，匹吗林，培脑灵，苯异妥因，苯胺恶唑啉，Deltamine，Phenyliso Hydantoin，Cylert。

【药品英文名】Pemoline。

【化学分子式】C₉H₈N₂O₂。

【性状】白色结晶性粉末。无臭、无味。难溶于水、乙醚、氯仿、丙酮、苯及稀盐酸。溶于无水乙醇(0．5%～1%)、丙二醇(1%)、热乙醇，易溶于碱性水溶液及浓硫酸中。

【药理作用】本药为中枢兴奋药。其中枢兴奋作用温和，强度介于苯丙胺与哌甲酯之间，约相当于咖啡因5倍。此外，尚具有弱拟交感作用。匹莫林治疗轻微脑功能失调(MBD)的机制不详。不少学者指出，MBD儿童不仅可发生在解剖基础脑损伤上，也可发生在生化异常基础上。而最大可能是一种累及NA的代谢障碍，表现为NA功能低下。临床研究表明，用本品治疗后，当尿中NA含量明显升高至接近正常时，临床疗效比较显着；相反，治疗后尿中NA含量无变化或增加不明显时，则临床疗效差。因此，认为匹莫林的治疗MBD作用似与其提高中枢NA的含量，补充NA不足有关。本品临床尚试用于治疗遗传过敏性皮炎，疗效为85%。

【药代动力学】口服后20～30min出现作用，2～4h血药浓度达高峰。t_1／2约为12h。多次给药后经2～3d，可达稳态血药浓度。主要经肾排出，24h内自尿排出75%，约43%以原形排出。本品经胃肠道易吸收，约50%与血浆蛋白结合，部分经肝脏代谢，部分原形药和代谢产物经尿排出。

【适应证】现多用于：①治疗MBD；②治疗轻度抑郁症及发作性睡眠病；③治疗遗传过敏性皮炎；④注意缺陷障碍(儿童多动症)。

【用法与用量】

(1)MBD：口服，每日晨服，1次20mg。一般剂量不超过60mg。另据国外报道，本品有效剂量一般56mg(25～75mg)／d，最大剂量为112．5mg／d，低于50mg往往无效。一般生效时间在用药后第3～4周。但国内应用本品发现，6岁以上儿童，每早1次服用40mg左右，常在2～3d即生效。

(2)遗传过敏性皮炎：从每日服1片(20mg)开始，每2～3d递增1片，至止痒或日剂量至4片为止。每周用6d，停用1d，共2周。每日早晨口服20mg，每周增加20mg，达到每日60mg，若无改善，逐渐加大剂量至每日早晨口服120mg。或采用开始每天早晨口服37．5mg，以后每周增加18．75mg，最大剂量为112．5mg／d，通常为56．25～75mg／d。

【不良反应】失眠为最常见的不良反应，多在治疗初期尚未出现疗效之前发生。偶出现眼球震颤、运动障碍、头痛、恶心、胃痛、皮疹、烦躁不安、易激动及轻度抑郁等，减量或停药可消失。

【注意事项】

(1)失眠为最常见的不良反应，多在治疗初期尚未出现疗效之前发生。大多数为一时性，继续用药或减量可自行消失。为避免失眠，通常午餐后不再服药。

(2)治疗开始数周同时可出现食欲减低并伴有体重减轻，但多数为一时性的。

(3)为避免耐药，每周最好仅服药5～6d。

(4)对儿童进行短期治疗时，不失为安全有效的药物，但对6岁以下儿童的安全性，尚无足够资料证实。因此，通常避免用于6岁以下儿童。长期用药对儿童的影响，尚需积累更多的临床资料。

(5)肝、肾有明显损害者，应慎用本品，一般在治疗前应检查肝功能，治疗过程中应注意复查。

(6)根据实验证明大鼠使用本品后死胎发生率增加，而幼鼠出生后成活率降低。虽临床尚无引起畸胎的报道，但孕妇及乳母使用时应慎重。

(7)其他不良反应有：眼球震颤及运动障碍，偶见头痛、头晕、恶心、胃痛、皮疹、嗜睡、烦躁不安、易激动及轻度抑郁等，减量或停药可消失。

【药物相互作用】

①本品可降低惊厥发作的阈值，故合并使用抗癫癎药时，需调整后者的用量。②与其他中枢神经兴奋药合用时，可相互增强，易造成不安、失眠、心律失常甚至惊厥发作。

【制剂与规格】片剂：20mg。

硫酸苯丙胺

【药品通用名】硫酸苯丙胺。

【别名或商品名】安非他明。

【药品英文名】Amphetamine Sulfate。

【化学分子式】C₁₁H₁₃NO₄S。

【性状】为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻感。在水中易溶(1∶9)，在乙醇中微溶，在乙醚和氯仿中不溶。

【药理作用】主要作用于大脑皮质和网状激活系统，表现为机灵警觉。对网状激活系统作用的程度，主要决定于局部NA的释放，但并无作用于肾上腺素受体的迹象。作用于外周，能使支气管平滑肌松弛，通过刺激化学感受器反射性地兴奋呼吸，同时使血压微升。

【药代动力学】口服易为胃肠道吸收，经肝代谢，随酸性尿排出，碱性尿排出较缓慢，t_1／2成人为10～12h，小儿为6～8h。

【适应证】主要用于发作性睡眠病、麻醉药及其他中枢抑制药中毒、精神抑郁症等。由于本品依赖性强，我国按一类精神药品管理。

【用法与用量】口服，常用量：一次2～10mg；极量：一次20mg，30mg／d。

【不良反应】

(1)较常见的有：激动、紧张不安、难以入睡，兴奋后可见疲乏、困倦、思维抑制。

(2)长期服用或用量过大，应注意中毒性精神异常和药物依赖性。

【注意事项】

(1)可与本类药化学上的同族衍生物，肾上腺素受体激动药如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、麻黄碱等相互耐受。

(2)本品及其同族衍生物有胎儿致畸的危险。

(3)本药能进入乳汁，哺乳期间用药应谨慎。

(4)下列情况慎用或禁用：①焦虑不安；②严重动脉硬化；③心血管疾病；④青光眼；⑤高血压；⑥甲状腺功能亢进。

(5)用药期间需注意观察：①血压；②心率；③有无潜在的耐受性、依赖性。

【药物相互作用】

(1)与碱化尿的药物，如碳酸酐酶抑制药和碳酸氢钠等抗酸药同用，本品的排泄可减慢，以致效应更加显着。

(2)吸入全麻药如氟烷、环丙烷等能促使本品对心肌的作用增加，和其他肾上腺素受体激动药一样，可导致室性心律失常。

(3)本品能使血糖升高，糖尿病病人使用胰岛素及其他降糖药物剂量需予调整。

(4)抗高血压药以及利尿性抗高血压药与本品并用，降压作用可失败。

(5)与β－肾上腺素受体阻断药并用，升压明显，且常出现严重的心动过缓，甚至伴发房室传导阻滞。

(6)与任何中枢性兴奋药，如咖啡因、哌甲酯，抗震颤麻痹药，如金刚烷胺合用，效应彼此相加，可出现激动、易怒、失眠、甚至惊厥。

(7)与洋地黄苷合用，可导致心律失常。

(8)抗精神病药，如氟哌啶醇、吩噻嗪类药、噻吨类药、洛沙平等，与本品并用时，效应减弱。

(9)与左旋多巴合用，心律失常增多，本品应减量。

(10)锂盐能拮抗本品的中枢兴奋作用。

(11)本品应停用14d后才能将甲泛葡胺注入蛛网膜下隙作脊髓造影，否则可致惊厥。

(12)MAOI和呋喃唑酮、丙卡巴肼等能使本品的心肌兴奋和降压作用增效，出现头痛、心律失常、呕吐等，应避免合用。

(13)本品能延长苯巴比妥和苯妥英钠等自胃肠道吸收，不可同用。

(14)与甲状腺素并用，两者皆增效，在冠心病病人，甲状腺素所致冠状动脉供血不足，可由于本品的使用而更严重。

【过量处理】本品没有拮抗药，处理原则为支持疗法与对症治疗。急症应洗胃灌肠，并按需给以巴比妥、氯丙嗪或氟哌啶醇，以免中枢过度兴奋，支持呼吸和循环功能的措施，静脉输液纠正低血压，情况许可给予利尿药，保持尿液呈酸性。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg；注射剂：1ml∶5mg，1ml∶10mg。

氟吗西尼

【药品通用名】氟吗西尼。

【别名或商品名】Anexate。

【药品英文名】Flumazenil。

【化学分子式】C₁₅H₁₄FN₃O₃。

【性状】本品在醋酸乙酯／乙醚中结晶，熔点为199～200℃。

【药理作用】在中枢神经系统内存在有能与苯二氮类物质特异性结合的受体，安定类药物和此受体结合后，激发受体蛋白复合体，使中枢内典型的抑制性递质GABA释放并与GABA受体结合，使突触后膜的氯离子通道打开，产生而引起抑制性突触后电位，达到催眠效果。氟吗西尼因为特殊的构效关系，它能竞争性抑制苯二氮类药物与受体结合，使受体复合蛋白活性降低，GABA释放量下降，氯离子通道关闭解除抑制性突触后电位，达到催醒效果。

【药代动力学】氟吗西尼为亲脂性药物，口服吸收快而完全，20～90min后产生血浆峰值浓度，但生物利用度因肝脏首过作用而降低。氟吗西尼的血浆蛋白结合率为32%～48%，表观分布容积为0．63～1．06L／kg，血浆t_1／2为0．7～1．3h。该药在体内绝大部分经肝代谢失活排出体外，仅0．2%以原药经肾排出。

【适应证】逆转全身麻醉手术后因使用苯二氮类药物所致的中枢镇静和催眠。

【临床评价】氟吗西尼是苯二氮类药物的特异性拮抗药物，用氟吗西尼后心血管情况稳定，可改善咪达唑仑(咪唑安定)镇静作用对呼吸的影响，氟吗西尼不良反应小。北京协和医院对80例手术麻醉病人采用随机双盲对照方法，比较了国产与进口氟吗西尼拮抗咪达唑仑镇静催眠作用的效果，结果表明术后早期用适量(0．1～1．0mg)的国产氟吗西尼可有效地逆转咪达唑仑的镇静作用，其作用与进口氟吗西尼相似，90%病人在第一次拮抗后清醒，入恢复室5min病人的理解和记忆能力恢复至术前水平。拮抗期间病人的血压、心率、呼吸频率和氧饱和度均波动小，少数病人出现药物不良反应，但均迅速消失，未见到严重的不良反应。

另据Louis等对20例应用苯二氮类药物全麻的病人，术后拔管后30min静脉注射氟吗西尼0．1mg／kg，检测心血管无任何变化，注射后病人清醒。

【用法与用量】首次剂量：在15s内将氟吗西尼0．2mg(2ml)静脉注射，60s后唤醒病人，如达到目的，可以不再用药。追加剂量：首次剂量60s后，如不能唤醒病人，可追加0．1mg(1ml)，再等60s，再唤醒。每次可追加0．1mg(1ml)，总量不超过1mg。

【不良反应】少数病人在应用时，会出现恶心或呕吐，在快速注射氟吗西尼后，会有焦虑、心悸、恐惧等不适感，一过性血压增高及心率增加。癫癎病人可出现抽搐发作，这些不良反应通常不需要特殊处理。

【注意事项】①对此药及安定类药物过敏者，正在应用苯二氮类药物控制癫癎持续状态或颅内压者，有严重抗抑郁剂中毒者禁用。②虽然动物实验证明高剂量的氟吗西尼不会有胚胎毒性，但妊娠早期应权衡利弊再决定是否应用。③手术结束时，麻醉师请勿在周围肌肉松弛消退前注射氟吗西尼。长期、高剂量接受苯二氮类治疗的病人，不要快速注射氟吗西尼，以免产生戒断症状。

【制剂与规格】粉针剂：0．5mg，5mg。

【生产厂家】浙江奥托康制药集团股份有限公司。