伊立替康
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第102页（1765字）
1994年日本首次上市。
【别名】开普拓，艾力，Campto，Ampto，Phone，Camptic，Topotecin，CPT11。
【药理】伊立替康(CPT－11)是半合成水溶性喜树碱衍生物。为特异性的DNA拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)抑制剂，在多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN－38(活性代谢产物)，此代谢物对Topc1 Ⅰ的活性及细胞毒性强于伊立替康。SN－38或CPT－11与Topo Ⅰ-DNA形成的复合物结合，使断裂的DNA单链不能重新结合，阻止DNA复制及抑制RNA的合成，从而产生细胞毒性。为细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞。CPT－11除有抗肿瘤活性外，还可抑制乙酰胆碱酯酶。
药代动力学研究显示，静脉滴注CPT－11后，大部分药物迅速转化为活性代谢产物(SN－38)，其血浆代谢既是二室模型又是三室模型。T1／2α为12min、T1／2β为2．5h，T1／2γ为14．2h。在使用推荐剂量350mg／m2静滴结束时达到Cmax，CPT－11与SN－38分别为7．7ng／ml和56ng／ml，Vd为157L／m2，药物主要分布于胃肠道、肝、肾及分泌腺，CL为15L／(m2·h)。主要经胆道排泄。CPT－11和SN38的PPB分别为65%和95%，24h平均尿排泄率分别为使用剂量的19．9%和0．25%。
【用途及用法】主要用于对5－FU耐药的晚期大肠癌的二线治疗。该药对肺癌(包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌)、宫颈癌、卵巢癌亦有较好疗效。对乳腺癌、胃癌、胰腺癌、皮肤鳞癌、恶性淋巴瘤也有一定疗效。
CPT－11在国外有两种给药方案，在欧洲，采用350mg／m2，1次／3周，iv drip，30～90min。而美国和日本则采用100～150mg／m22，1次／周，连用2周，休息1周，两种方案的疗效相似。国内采用的方案，剂量为300mg／m2，加生理盐水或5%葡萄糖液250ml，iv drip，30min，1次／3周。65岁以上的高龄患者也能对本品很好耐受，不需要调整剂量。
【不良反应】①延迟性腹泻：为剂量限制性毒性，一般发生于用药后第5d，发生率为80%～90%。大剂量易蒙停(洛哌丁胺)治疗有效。②骨髓抑制：较重，主要是中性粒细胞减少，为剂量限制性毒性，3、4度中性粒细胞减少发生率为39．6%，到达最低点的中位时间为8d。7．4%的患者可出现血小板减少，但严重的血小板减少偶见。③急性胆碱能综合征：往往在用药后24h内出现短暂的急性胆碱能综合征，但多不严重，主要表现为早期腹泻、腹痛、结膜炎、低血压、瞳孔缩小、视力障碍、流泪、流涎增多及全身不适，严重者可用阿托品缓解。④胃肠道反应：主要为恶心、呕吐。⑤少数病人出现肝、肾功能损害，表现为血清中短暂、中度的转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素、肌酐水平增高。⑥其他，如脱发、口腔粘膜炎、皮肤毒性、感觉异常、乏力、发热等。
【制剂】开普拓，注射剂，40mg／2ml，100mg／5ml，英国罗纳普朗克乐安。
【临床评价】伊立替康对大肠癌有效。晚期大肠癌患者69例，采用300mg／m2，iv drip，1次／3周，有效率为16．9%。一线和二线病人的有效率分别为12%和20%。
【注意事项】①严重骨髓抑制及有慢性肠炎和／或肠梗阻的患者忌用。②当患者出现无症状的4度中性粒细胞减少或与中性粒细胞减少相关的感染，下一周期的治疗剂量应减少50mg／m2。③当患者的中性粒细胞尚未恢复至1．5×109／L以上及有胃肠道反应，尤其是腹泻尚未完全消失时勿用。④本品仅供静脉滴注，滴注时间必须控制在30～90min之间，不得漏于血管外。⑤当患者血胆红素大于正常值上限1．5倍时，需停药。