多西他赛
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第101页（1497字）
1995年墨西哥首次上市。
【别名】泰索帝，多西紫杉醇，多西他滨，紫杉特尔，艾素，泰治星，多帕菲，Taxotere，TXT。
【药理】多西他赛(TXT)的作用机制与紫杉醇(PTX)相同，为M期周期特异性药物。抗瘤谱较PTX广，其抑制肿瘤的作用强于DDP、CTX和ADM，亦优于PTX。TXT与PTX之间具有不完全交叉耐药性，与DDP和5－FU无交叉耐药性。TXT在细胞内浓度高，且潴留时间长，对过度表达P－糖蛋白的许多肿瘤细胞株具有活性，另外，对放射线也有增敏作用。
多西他赛的药代动力学特点与剂量无关，符合三室模型，T1／2α为4min、T1／2β为36min、T1／2γ为11．1h。PPB＞95%，CL为21L／(m2·h)，Vd为113L。在肝中代谢，75%主要经胆道随粪便排泄，经尿排泄仅占所给剂量的5%～7%。肝功能异常使药物在体内清除率降低，但年龄差异对本品在体内的药动学无明显影响。
【用途及用法】对晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌有较好疗效。对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌，黑色素瘤、软组织肉瘤也有一定的疗效。
单剂量为100mg／m2，iv drip，1h，1次／3周，亦可1次／周，分次给药。联合用药一般60～75mg／m2，1次／3周为1周期，3～4周期为1疗程。本品应以提供的溶剂溶解，然后以生理盐水或5%葡萄糖液稀释，终浓度为0．3～0．9mg／ml。
【不良反应】①骨髓抑制：为剂量限制性毒性，主要是中性粒细胞减少。与紫杉醇不同的是，白细胞减少呈剂量依赖性而非时间依赖性。多数病例出现贫血，少数病例发生重度的血小板减少。②过敏反应：发生率明显较PTX低，轻度过敏反应表现为瘙痒、潮红、皮疹、药物热、寒战等。严重过敏反应少见，表现为支气管痉挛、呼吸困难及低血压。③体液滞留和水肿：毛细血管通透性增加及体重增加，当累积剂量达400mg／m2后，可出现下肢体液潴留，甚至发展至全身水肿，一般停止治疗后体液潴留逐渐消失。极少数病人出现胸腔积液、腹水、心包积液。为了减少体液潴留，应给病人预防性使用皮质激素类。④胃肠道反应、脱发、乏力等。
【制剂】泰索帝，注射剂，20mg，80mg，罗纳普朗克乐安。艾素，注射剂，20mg，江苏恒瑞医药。
【临床评价】单药对晚期乳腺癌初治的有效率为58．1%，复治的有效率为57．1%，对蒽环类药物耐药病人的有效率为35%。对非小细胞肺癌有效率为13．3%～31．3%。一线治疗头颈部癌的有效率为32%，胰腺癌为29%，胃癌为26%，黑色素瘤为25%。二线治疗卵巢癌有效率为30%，小细胞肺癌为28%，软组织肉瘤为17%。
【注意事项】①严重骨髓抑制及感染患者忌用。本品不能用于中性粒细胞＜1．5×109／L的病人，治疗期间要监测血象的变化。②出现严重的过敏反应需中断治疗，并作相应处理。③体液潴留是本药特有的不良反应，尤其在用药4周期后常见，预防性使用口服皮质激素类可减少其发生率。可在用药前1天开始口服地塞米松，每次8mg，qid，连用3d或5d。