拓扑替康

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第103页（1232字）

1996年美国首次上市。

【别名】艾妥，胜城，和美新，金喜素，喜典，托泊替康，Hycamtin，TPT。

【药理】是一种半合成水溶性的喜树碱衍生物，为拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)特异性抑制剂。其作用机制为拓扑替康(TPT)与Topo－Ⅰ、DNA形成三元复合物，与复制酶相互作用产生双股DNA的损伤，是S期细胞周期特异性药物。

在体内呈二室模型，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，经肝微粒体代谢成N－去甲基产物，单次30min静脉滴注1．5mg／m²，其T_1／2β为4．1～8．1min，代谢产物内酯式拓扑替康的T_1／2β为1．7～8．4h，总拓扑替康T_1／2β为2．3～4．3h，PPB为6．6%～21．3%。药物可进入脑脊液，在脑脊液中有蓄积。大部分(26%～80%)经肾排泄，其中90%在用药后12h排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对TPT的清除率降低。肝功能不全病人对TPr的代谢和毒性与正常人无明显差异。

【用途及用法】主要用于小细胞肺癌(SCLC)和晚期卵巢癌的二线治疗。

单药剂量为1．2～1．5mg／m²，以注射用水溶解，浓度为1mg／ml，再加入生理盐水或5%葡萄糖液150～200ml中，静脉滴注30min，qd，连用5d，3周为1周期，与其他抗癌药物并用时需减少剂量。

【不良反应】骨髓抑制为剂量限制性毒性，表现为白细胞、血小板及血红蛋白减少。39%～86%的病人可出现3、4度白细胞减少，43%～88%的病人可出现3、4度中性粒细胞减少，13%～57%的病人出现血小板减少，11%～42%的病人出现血红蛋白降低。非血液学毒性有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻、头痛、发热、一过性转氨酶升高。偶见呼吸困难、血尿及心电图异常。罕见过敏反应及血管神经性水肿。

【制剂】金喜素，注射剂，含盐酸拓扑替康2mg，4mg，贵州汉方制药。

【临床评价】本品对小细胞肺癌和卵巢癌有效，由于能透过血脑屏障，对中枢神经系统恶性肿瘤及脑转移瘤有一定的疗效。

120例小细胞肺癌患者单纯应用拓扑替康1．2mg／(m²·d)，连用5d，有效率为30．9%。卵巢癌治疗组有效率为22．2%。

【注意事项】严重骨髓抑制者忌用。治疗中要监测血象，并根据血象变化调整用药剂量，必要时可给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及输注成分血。