奥氮平

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第157页（1560字）

1996年10月首次在美国上市。

【别名】再普乐，奥兰扎平，奥兰宁，Zyperxa，Zydis。

【药理】为二苯丁基哌啶类，能与D₁、D₂、D₄、5－HT₂受体和NE₁、H₁及ACh受体结合，阻断其作用。口服吸收良好，T_max为5～8h，PPB约93%。口服剂量约有40%有首过效应，主要在肝脏代谢，最重要的途径是通过CYP1A2、黄素单氧酶(FMO)和N－葡萄糖醛酸化代谢，次要的途径为CYP2D6、CYP2C19代谢。平均消除T_1／2为33h(21～54h)。65岁以上老人的半衰期延长为成人的1．5倍。女性或非吸烟者消除T_1／2延长，CL降低。75%的药物以代谢物的形式从尿中排泄。

【用途及用法】适用于有严重阳性症状或阴性症状的精神分裂症和其他精神病的急性期及维持期。也可用于缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性精神症状。

po，10mg／d。可根据患者情况调整剂量为5～20mg／d。老年人、女性、非吸烟者、有低血压倾向者、严重肾功能不全或中度肝功能不全者，起始剂量为5mg／d，如需加剂量，剂量递增为每次5mg，间隔至少1周。

【不良反应】在为期3周的抗精神分裂症的试验治疗中，与安慰剂对比，主要不良反应为：体位性低血压5%(药物)比2%(安慰剂)，便秘9%比3%，体重增加6%比1%，头晕11%比4%，人格障碍8%比4%，肌张力障碍5%比1%，乏力15%比6%，口干22%比7%，消化不良11%比5%，食欲增加6%比3%，嗜睡35%比13%，震颤6%比3%。在另一试验中，奥氮平引起锥体外系症状与安慰剂相仿。

【制剂】再普乐，糖衣片，5mg，28片／盒；10mg，7片／盒，美国礼来药厂。

【临床评价】在一项协作研究中采用非经典抗精神病药利培酮为对照，比较两者的疗效，共有339例病人完成了28周的试验，其中178例完成了28周的双盲试验(奥氮平99例，利培酮79例)。剂量范围为奥氮平10～20mg／d、利培酮4～12mg／d，研究结束时则为奥氮平17．2mg／d、利培酮7．2mg／d。阳性和阴性症状量表(PANSS)终点减分率＞40%为有效，奥氮平有效率(36．8%)高于利培酮(26．7%)，当PANSS减分率＞50%为有效时，奥氮平有效率(21．7%)仍然优于利培酮(12．1%)。在这一研究中同时发现，第28周时奥氮平Simpson Angus量表(SANS)减分(4．3±5．3)优于利培酮组(2．9±3．8)。另外也发现终点时奥氮平组抑郁症状改善也优于利培酮组。在不良反应方面，奥氮平锥体外系症状发生率无论是病人主诉(18．6%)还是Barnes静坐不能量表(15．9%)均低于利培酮组(31．1%与37．3%)。另一方面，在这长达7月的治疗中，奥氮平体重增加副反应(16．3%)高于利培酮组(7．8%)。奥氮平组体重增加平均(4．1±5．9)kg，而利培酮组仅(2．3±4．8)kg。

【注意事项】对本品过敏者、闭角型青光眼患者禁用。孕妇或哺乳期妇女不宜使用，必须用药时，应权衡利弊。有低血压倾向的心血管和脑血管病人、肝功能不全的癫痫病人、前列腺肥大者、麻痹性肠梗阻患者、各种原因引起的血细胞及中性粒细胞降低、骨髓抑制者，以及驾驶员和从事机械操作者慎用。