尼索地平
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第214页（2722字）
1989年德国首次上市。
【别名】硝苯异丙啶，得欣亭，尼尔欣，易立，尼力，帝益欣，Baymacard，Sular。
【药理】为长效二氢吡啶类钙拮抗剂，对血管平滑肌具有特异性的选择作用，对血管的活性是其他组织的3～5倍，为血管选择性最高的钙拮抗剂，是非洛地平、拉西地平、依拉地平的10倍，是氨氯地平的100倍。阻止Ca2+内流，松弛血管平滑肌、扩张冠状动脉、降低冠脉血管阻力、增加冠脉窦血流；明显扩张心外膜冠脉的正常段和狭窄段，改善缺血区供血，提高心肌对缺血的耐受性，并显着降低因冠脉闭塞后心肌低灌区坏死部分的比例，同时扩张外周动脉，降低外周阻力和心脏后负荷，增加心脏博出量和心脏指数，改善左心室功能。作用强且迅速，是防治急性心肌缺血和高血压的高效低毒的药物。
尼索地平在治疗高血压时不会引起水钠潴留，24h排钠量增加和肾排泄钠量的能力增高都证明它能促尿钠排泄。尼索地平治疗高血压的另一特点是对脂类代谢或肾功能没有不良作用，体位性低血压和性功能障碍等不良反应发生率也很低。
口服几乎完全吸收，有明显肝脏首过效应，F为4%～8%，口服吸收后Cmax为1h。PPB为99%，吸收后可在各组织中分布。体内几乎全部被代谢，在肝内代谢，70%由尿排泄，10%～15%原形和代谢产物由粪便排泄。T1／2在病人间变异较大，单剂量口服T1／2为11．4h，而反复给药为14h。老年人及肝病患者Cmax和AUC可以增加。
【用途及用法】用于轻、中度原发性高血压症，尤其适用于高血压合并冠心病患者。也可用于急性充血性心力衰竭、高血压危象、急性变异型心绞痛、急性心肌梗死。
①po，成人每次5～10mg，bid。②舌下含服，紧急时含服，每次2．5mg，③iv，1～3mg，稀释于5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液10～20ml中，缓慢注射，每日酌情给药3～4次。④外用：喷雾口腔，每次0．5～1mg(1～2揿)。
【不良反应】不良反应较轻，偶见心悸、血压降低、胸部痛、面红、热感、头痛、头晕、耳鸣、乏力、腹泻、腹痛、恶心、皮疹。有时出现GOT、GPT、ALP、BUN异常。偶见尿频、牙龈增生、男性乳房女性化。
【制剂】尼索地平，片剂，5mg；胶囊剂，2．5mg；注射剂，2．5mg／5ml；气雾剂，500mg／支，每揿0．5mg，德国拜耳公司。蒂益欣，胶囊剂，5mg，江苏帝益药业。尼尔欣，片剂，5mg，6片／板，山东新华制药。易立，片剂，5mg，20片／盒，江苏省江阴制药。
【临床评价】用于心绞痛，尼索地平可减少心绞痛发作次数及硝酸甘油用量，减少心绞痛的心肌局部缺血的发作次数，从而改善心绞痛病人的运动耐受能力。尼索地平10mg，bid与安慰剂相比有明显疗效，在减少心绞痛发作方面与硝苯地平10mg，tid疗效相当。Dibianco等报道，心绞痛病人服用尼索地平40mg后运动耐受力显着提高。Okeefe等观察到，病人口服尼索地平后1h，运动耐受力从(246±91)s明显增至(325±112)s，尼索地平对运动所致局部缺血性心电图(ECG)变化也有改善。冠状注射尼索地平能推迟心绞痛病人ECG出现ST段降低的时间，减轻ST段降低程度。
Otsu等用单盲法对11名不稳定型心绞痛病人进行了研究。在为期1周的安慰剂对照后，病人服尼索地平10mg，bid，共1～2周。治疗前后均进行不卧床监测，以考察有症状ST段与无症状ST段降低的发生率。服用尼索地平使心绞痛发作和硝酸甘油的用量均明显减少。不卧床监测的结果还表明，ST段降低次数及最大ST段降低程度都减少。在一项单剂量(20mg)的交叉试验中，给6名冠脉痉挛病人iv麦角新碱后，6名病人都发作心绞痛且ST段变化。服用尼索地平20mg后，其中5名病人需要服用至少2倍安慰剂的麦角新碱剂量，才会引发心绞痛和／或sT段改变。
每天服用尼索地平2．5～8．0mg即可对心绞痛起治疗作用，常用剂量10～20mg／d。为估计尼索地平的最佳剂量、确定给药间隔，一项大规模多中心的研究设计了三种给药方案(与安慰剂对照)：心绞痛病人服尼索地平10mg，qd；10mg，bid和20mg，qd。初步结果分析，尼索地平(两种剂量下)仅在服药后2～3h增强运动耐受，而在给药间隔末没有作用。20mg，qd的给药方案有较多的不良反应。这项研究结果表明，尼索地平降压作用持续时间不长，应选用其长效制剂。
用于原发性高血压。尼索地平对原发性高血压和肾血管性高血压均有疗效，其抗高血压作用已被许多研究所证实。Laederach等的研究表明，尼索地平6μg／kg即能明显降低高血压病人的血压并增加排钠量，但它对血压正常者几乎没有这些作用。研究者发现，服药后5min使血压变化最大，3b基本失效。在另一项研究中可见，高血压病人在服用尼索地平后血压明显下降，而健康志愿者没有这一现象。
在一项研究中表明，无论安静状态还是运动状态，尼索地平均有降低收缩压和舒张压的作用。Ramsey等对药物耐受性作了研究，尼索地平10～20mg，qd(与安慰剂对照)，连续6周。2周后尼索地平使血压降低4．13kPa(对照组2．80kPa)；4周后使血压降低2．67kPa(对照组1．20kPa)；6周后进一步降低1．06kPa(对照组0．40kPa)。
对于充血性心力衰竭，尼索地平在一些短期研究中，能改善充血性心衰病人的左心室功能。但Barjon等发现用尼索地平治疗充血性心衰病人8周后即失去有利作用。对慢性心衰病人来说，卡托普利比尼索地平更有效。
【注意事项】孕妇及哺乳期妇女禁用。休克患者禁用。过度血压低的患者、严重肝功能障碍的患者、高龄患者应慎用。停药时应逐渐减量，突然停药会导致不稳定型心绞痛。