喹那普利
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第237页（1790字）
1989年于美国首次上市。
【别名】益恒，阿库普，Accupril， Accuprin，Accupro，Korec，Quinazil。
【药理】本品为含羧基ACEI前体药物，在体内脱酯化成为喹那普利拉，后者可以抑制血管紧张素转化酶。喹那普利用于高血压和充血性心力衰竭治疗主要机制是通过抑制循环和组织中的血管紧张素转化酶。对于低肾素型患者也有降压作用，其是否通过对激肽酶Ⅱ的作用增加缓激肽起作用有待于进一步确证。
口服后在胃肠道吸收，F约60%，Tmax为1h，高脂饮食可以使喹那普利的吸收率下降为25%～30%，吸收后喹那普利在肝内脱酯化形成其主要活性代谢物喹那普利拉(po剂量的38%)，ACE抑制作用比前体药强3倍，以及其他少量的无活性代谢物。多次po给药后，喹那普利拉的有效蓄积T1／2约为3h，给药后2h喹那普利拉血药浓度达Cmax，喹那普利拉主要经肾排出(静脉注射剂量的96%)，消除T1／2为2h，终末T1／2为25h，单剂量口服5～80mg，多剂量给药每日在40～160mg范围内，喹那普利和喹那普利拉的药代学与剂量呈线性关系。循环中97%的喹那普利和喹那普利拉与血浆蛋白结合。前体药及活性代谢产物从肾和胆道排泄。
【用途及用法】用于原发性高血压、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压和充血性心力衰竭。
po，用于高血压初始剂量为5mg，qd，逐渐增加剂量为20～40mg，qd，最大剂量不超过80～160mg／d。用于充血性心力衰竭，初始剂量为2．5mg，维持剂量为每次5～10mg，bid，最高维持量可达20～40mg，依据病情和疗效调整剂量。
【不良反应】常见有头痛、眩晕、鼻炎、疲劳、呕吐等，偶见消化不良、肌痛、胸痛、腹泻、失眠。罕见中性粒细胞减少症。
在一项高血压患者安慰剂对照试验中，因不良反应而终止治疗的患者占4．7%，1563例患者中不良反应发生率为头痛5．6%、头晕3．9%、疲乏2．6%、咳嗽2．0%、恶心呕吐1．4%、异常疼痛1．0%。对于心力衰竭的治疗，有6．8%的患者因不良反应而停药。585例患者不良反应的发生率为头晕7．7%、咳嗽4．3%、疲乏2．6%、恶心呕吐2．4%、胸痛2．4%、低血压2．9%、呼吸困难1．9%、腹泻1．7%、头痛1．7%、肌痛1．5%、皮疹1．4%、背痛1．2%。
【制剂】阿库普(盐酸喹那普利)，片剂，5mg、10mg、20mg，美国派德公司。益恒(盐酸喹那普利)，片剂，10mg，7或14片／盒，哈药集团制药总厂。
【临床评价】国外研究中，270例轻、中度原发性高血压患者，5～10mg，qd，连续12周，61%的患者舒张压降至12kPa以下，下降幅度为1．33～1．73kPa。另一项6周的多中心、双盲、对照实验中，248例高血压患者随机接受本品5mg、10mg、20mg或安慰剂，结果证实本品能使立位舒张压明显下降，疗效显着优于安慰剂。
在喹那普利和卡托普利治疗中至重度高血压对照研究中，172例患者分别随机服用本品10～40mg，bid，对照组po卡托普利12．5～50mg，bid，结果显示本品降压作用显着，作用和耐受性均优于对照组。
【注意事项】对本品或相关成分过敏者及以往服用ACEI类药物发生过血管神经性水肿者及孕妇禁用。
本品有首剂低血压反应。对服用利尿剂、长期限盐、有腹泻或呕吐症状而使血容量不足的患者有可能发生有症状的低血压。双侧肾动脉狭窄者应慎用。肾功能不全及老年人需要减少剂量或减少用药次数，检查肾功能。合用保钾利尿药或补钾时应检测血钾，哺乳期妇女慎用。