福辛普利
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第244页（3127字）
美国Bristol-Myers-Squibb公司开发，1991年于英国首次上市。
【别名】磷西洛普利，蒙诺，磷辛普利，磷诺普利，福森普利，Fosfenopril，Monopril，Staril。
【药理】福辛普利是第一个含次磷酸基的新型血管紧张素转化酶抑制剂，是第三代ACEI的代表药物。为前体药，对ACE直接抑制作用较弱，口服吸收缓慢且不完全，迅速转变为活性更强的二酸代谢产物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通过其次磷酸基团和ACE活性部位中锌离子的结合，抑制ACE活性。此外，福辛普利通过对激肽酶Ⅱ的抑制作用，使缓激肽失活减慢，缓激肽的舒血管作用得到加强。在体外研究中，抑制血管紧张素转化酶的作用为卡托普利的3倍，与伊那普利相似，为赖诺普利的1／2，雷米普利的1／4。
对高血压患者福辛普利可对全身血流动力学产生有利影响。一次口服福辛普利10～40mg可使患者静息平均动脉压下降10%～14%，收缩压下降10%～14%，舒张压下降6%～17%，总外周血管阻力下降14%～27%。在运动后福辛普利对血流动力学的作用仍可维持。本品发挥作用较慢，但持续时间较长，po福辛普利后其对血流动力学的最大效应发生在服药后5～7h，作用可维持24h。本药对心率无明显影响，每搏量和心输出量略有上升，分别为6%～10%和6%～9%，福辛普利仅有轻度负性肌力作用，但其对改善左室舒张功能有利。
福辛普利可延迟或逆转高血压引起的左室肥厚。高血压患者po福辛普利20mg／d，3～12月后，左室重量下降5%～15%，与此同时室间隔和左室侧壁，后壁舒张末期厚度下降6%～15%。因此，福辛普利同其他ACEI一样，在减少高血压引起的心肌损害，防止和减轻左室重构中发挥重要作用。
口服福辛普利4～12周后虽然动脉压明显降低，但脑血流量仍保持不变。对肾功能无明显影响。应用福辛普利10～40mg／d，1～6月后，肾小球滤过率、滤过分数均有所增加，肾小管阻力下降14%。
口服在胃肠道吸收缓慢而不完全，吸收率为34%，F仅为25%～29%，在肝内经酯化水解为具活性的福辛普利拉，口服原型Tmax为1h，主要代谢产物Tmax为2．8～3．1h。血浆终末T1／2为11．5～12h，PPB为50%～65%，福辛普利主要从肝肾清除，仅可见约1%口服剂量的原型药物从粪便排泄。本品可同时从肾脏和肝肠排泄，不易蓄积，对肝肾功能不全患者可发生代偿性清除机制，保持总体清除率(1．55～2．35L／h)。
【用途及用法】用于原发性高血压，肾性高血压，恶性高血压，心力衰竭。
po，用于高血压时，10～40mg，qd，正常初始剂量为10mg。用于心力衰竭，推荐的初始剂量为10mg，qd，并作严密的医学监护。如果病人对初始剂量能很好耐受，则可逐渐增量至最大40mg，qd，于清晨8时服用为宜。
【不良反应】不良反应较少，常见的不良反应有头痛(3．2%)、咳嗽(2．2%)、眩晕(1．6%)、乏力(1．5%)、腹泻(1．5%)，少见有皮疹、味觉障碍、首剂低血压等。
咳嗽是ACEI最常见的不良反应，许多患者常因此停药。研究表明福辛普利引起的咳嗽发生率较低，程度较轻。一作者将咳嗽的频度与严重度均分为5级，观察到其他ACEI引起咳嗽的频度为2．55，严重度为1．94，而福辛普利引起咳嗽的频度为0．95，严重度为0．77(P＜0．0001)。另有报道依那普利引起咳嗽发生率为27%，而福辛普利为12%。
【制剂】蒙诺，片剂，每片含福辛普利钠10mg或20mg，14片或28片／盒，中美施贵宝制药。
【临床评价】福辛普利具有明确的降压作用，对轻、中、重度高血压均有效。5～80mg服用8～12周后，收缩压、舒张压均明显下降；服用12月后，其降压作用仍能维持。在一项研究中(n=113例)口服福辛普利10～20mg／d，6周后舒张压下降1．6～2．8kPa(12～21mmHg)，12周后下降2．13～3．47kPa(16～26mmHg)，62%患者舒张压降低到12kPa以下。在另一项包括2518例患者的研究中，福辛普利10～20mg口服6周后，舒张压下降1．2～1．87kPa(9～14mmHg)，12周后舒张压下降1．6～2．53kPa(12～19mmHg)，89%患者舒张压下降到12kPa以下。一项包括26992例高血压患者的研究表明po福辛普利10～20mg／d，4～12周后，55%患者舒张压降低到12kPa以下。
与其他降压药物相比，福辛普利具有相同或更强的降压疗效。研究表明福辛普利10～40mg／d应用24周后，降压疗效与氨氯地平(5～10mg／d)、缓释异搏定(240～480mg／d)相同。一研究表明福辛普利(20mg／d)治疗4～12月，其降压疗效与双氢克尿噻(25～50mg／d)或缓释硝苯地平(40mg／d)相同。另一研究用24h动态血压测定比较福辛普利(20mg／d)与伊拉地平(5mg／d)的降压疗效，结果福辛普利组50%患者收缩压降至140mmHg(18．67kPa)以下，而伊拉地平组为34%(P=0．0002)，平均动脉压福辛普利组降低18mmHg(2．4kPa)，而伊拉地平组为15mmHg(2．0kPa)，舒张压福辛普利组降低13mmHg，而伊拉地平组为10mmHg(1．33kPa)。
“谷／峰”比值是临床上近年来评价降压药物的重要指标，谷／峰比值越高的药物，其降压作用平稳，对防止靶器官损伤越有利。美国FDA规定好的降压药物的谷／峰比值应在50%以上，福辛普利降压作用维持时间长，谷／峰比值＞50%。
福辛普利与双氢克尿噻合用是一个很好的降压方案。二药合用可减少用药量，增强降压疗效，减少不良反应，防止电解质紊乱发生。福辛普利10mg／d加双氢克尿噻12．5mg／d降压疗效与缓释硝苯地平(40mg／d)相近。福辛普利20～40mg／d与双氢克尿噻25mg／d合用，其降压疗效与普萘洛尔(80～160mg／d)加双氢克尿噻(25mg／d)相近。
【注意事项】对本品过敏者，有血管神经性水肿史者，主动脉狭窄患者禁用，孕妇及哺乳期妇女禁用。
开始治疗前及治疗中对肾功能的检测。高危病人(肾功能不全、充血性心力衰竭、肾血管性高血压、水分和盐耗竭)开始治疗时应该在严密的医学监护下进行。对肾功能不全、糖尿病病人和合并应用留钾利尿药、补钾剂和(或)含钾盐制剂的病人均有发展为高钾血症的危险。过量服用应监测血压，如发生低血压，则选择血容量扩张剂予以治疗。福辛普利拉不能通过透析从体内清除。