贝那普利
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第243页（2055字）
瑞士Ciba-Geigy公司开发，1990年丹麦首次上市。
【别名】苯那普利，洛汀新，Lotensin，Cibacen，Briem，Zinadril。
【药理】本品是一种前体药，水解后成活性物质贝那普利拉，可抑制ACE，阻止血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，使全身外周血管舒张，降低血管阻力，产生降压作用。多数患者单剂量服药后约1h开始出现降压作用，2～4h内达到高峰，降压作用至少持续24小时。重复用药通常1周后获得最大降压效果，长期治疗可维持疗效。
贝那普利ACE抑制作用有组织选择性，它与心脏、血管、肾脏等组织器官ACE的亲和力非常强，其中又以与肾组织ACE的亲和力为最强，这是长期应用中对高血压患者靶器官保护作用的基础。
口服迅速吸收，Tmax为30min，吸收量至少是服药剂量的37%。迅速转换成药理活性的代谢物贝那普利拉，后者Tmax为90min。以静脉注射贝那普利拉计绝对生物利用度为27%。进食后可延迟本药的吸收，但不影响吸收量和转变为贝那普利拉。PPB约95%。贝那普利无积蓄，贝那普利拉少量积蓄。贝那普利拉T1／2为10～11h，连续给药2～3天达Css。本药从血浆中迅速消除(4h内完全消除)，主要经肾和胆汁消除。口服本药后1%以原型，20%以贝那普利拉形式从尿中排泄。轻、中度肾功能不全(肌酐清除率30～80ml／分)不影响其药代学，重度肾功能不全者需减量。肝硬化所致肝功能不全者，本药的药代动力学和生物利用度均不受影响。
【用途及用法】主要用于高血压，也可用于充血性心力衰竭，作为对洋地黄和／或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ～Ⅳ)的辅助治疗。
高血压病人：po，10mg，qd。如血压下降不满意，可加至20mg／d或加服另一种抗高血压药(最好是噻嗪类利尿剂)。严重肾功能不全者(肌酐清除率＜30ml／min)者，初始剂量为5mg／d。充血性心衰病人：po，初始剂量为2．5mg／d，可逐渐增至20mg／d。
【不良反应】本品耐受良好，不良反应轻，偶见头晕，疲劳，症状性低血压，胃肠不适，皮疹，瘙痒，潮红，尿频，咳嗽，呼吸道症状和头痛。罕见肝炎，胆汁淤积型黄疸，血管水肿。尿素氮和肌酐可能轻度升高，尤其是肾动脉狭窄者及同时服用利尿剂者。肾功能不全者，糖尿病和并用治疗低血钾药物者，可能会出现高钾血症。其中最常见的不良反应头晕发生率为0．6%、咳嗽为0．5%，5%患者因不良反应而停药(安慰剂对照组为3%)。
【制剂】洛汀新(盐酸贝那普利)，片剂，5mg、10mg，14片／盒，北京诺华制药；20mg、40mg，100片／瓶，诺华制药。Lotensin HCT，片剂，盐酸贝那普利与氢氯噻嗪复方制剂，5mg／6．25mg、10mg／12．5mg、20mg／12．5mg、20mg／25mg，100片／瓶，诺华制药。
【临床评价】单剂量口服贝那普利，1h内即可发挥降压作用，2～4h作用达峰值，可持续24h，在一项多剂量给药研究中，给药24h后，可分别降低坐位收缩压、舒张压0．8～1．6／0．53～0．93kPa(6～12／4～7mmHg)。国内一项研究68例原发性高血压患者给予贝那普利10～20mg，qd，治疗4周，对照组50例服用尼群地平20～30mg，bid。治疗前后测24h动态血压、胆固醇、三酰甘油、及血糖和尿素氮、肌酐，结果表明贝那普利组显效50例(73．5%)，有效13例(19．1%)，总有效率92．6%，尼群地平组显效27例(54%)，有效14例(28%)，总有效率82%。动态血压监测前者下降正常率为96．5%，后者为80．1%，贝那普利降压效果优于尼群地平，并对三酰甘油、血糖有较好影响。另有研究表明31例小儿充血性心力衰竭患者服用贝那普利10～30mg／d，治疗4～6周，总有效率90．3%。
【注意事项】对本品过敏者、有血管神经性水肿史的患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。肾动脉狭窄、主动脉及二尖瓣狭窄、麻醉、高血钾、合并使用保钾类利尿剂或补充钾时应慎用。用本药治疗的血液透析病人不应使用高通透性聚丙烯腈膜。出现面部浮肿(血管神经性水肿)或胆汁淤积型黄疸时停用。
噻嗪类利尿药、钙拮抗药或β阻滞药可增强本品作用。非甾体消炎镇痛药可减弱本品作用。本品可升高锂制剂血药浓度。