奥美沙坦

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第261页（2478字）

日本三共公司开发，2002年美国首次上市。

【别名】Olmetec，Benicar。

【药理】奥美沙坦是一高效、选择性AT₁拮抗剂，对AT₁受体的作用是AT₂受体的12500倍，通过选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT₁受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的作用，临床使用的奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是一前体药，po后迅速完全转化为活性代谢物奥美沙坦，该活性代谢物是有完全药理学活性的。

口服吸收迅速，1～2h达峰，吸收代谢不受食物影响，绝对F为26%，消除T_1／2为12～18h，每天用药一次即可有效控制血压。Vd为17L，PPB为99%。每日给药一次，3～5d后达Css，总血浆CL为1．3L／h，其中肾脏CL为0．6L／h。35%～50%的给药量经尿排泄，其余通过胆汁进入粪便排泄。

【用途及用法】用于原发性高血压的治疗。

po，剂量应个体化，开始剂量一般20mg，qd，如有必要2周后可调整至40mg。

【制剂】Benicar(奥美沙坦酯)，片剂，5mg，30片／瓶；20mg，40mg，30片／瓶，90片／瓶或10片／板，美国Forest Laboratories公司。

【不良反应】不良反应少而轻微，在对7个随机试验的分析中，治疗组和安慰剂组不良反应发生率总体上是相似的，分别为42．2%和42．7%，最常见的不良反应为头痛。眩晕的发生率明显高于安慰剂组，分别为2．8%和 0．9%。其他不良反应主要有外周组织水肿、背痛、甘油三酯升高、肌酸磷酸激酶升高等。

在比较奥美沙坦和康得沙坦疗效的研究中，奥美沙坦组319例患者不良反应发生30例(9．4%)，康得沙坦组324例发生40例(10．9%)。其中约半数被认为与药物有关，最常见的不良反应有头痛、γ－谷氨酰转移酶升高、高甘油三酯血症，奥美沙坦组发生率分别为4例(1．3%)、5例(1．6%)、2例(0．6%)，康得沙坦组发生率分别为8例(2．5%)、4例(1．2%)、6例(1．9%)。奥美沙坦组有1例，康得沙坦组有3例终止治疗。

【临床评价】美国(三中心)和欧洲(四中心)随机、安慰剂对照试验评价奥美沙坦的疗效，总数为2693例患者，坐位袖带测量舒张压(SeDBP)100～115mmHg(13．33～15．33kPa)。随机接受安慰剂(n=548)或奥美沙坦2．5～80mg／d(n=2145)。在上述剂量范围内，奥美沙坦剂量依赖性显着降低SeDBF和SeSBP，耐受性与安慰剂组相似。临床推荐剂量20mg／d时，平均降压SeDBP和SeSBP分别为1．63kPa(12．2mmHg)、2．01kPa(15．1mmHg)，40mg／d时平均下降值为1．74kPa(13．1mmHg)、2．35kPa(17．6mmHg)。

奥美沙坦与其他AT1受体拮抗剂比较试验表明，降压效应要强于其他AT1受体拮抗剂，奥美沙坦10mg／d(n=160)与氯沙坦50mg(n=156)比较，治疗12周，奥美沙坦降压效果优于氯沙坦，SeDBP为1．41kPa比1．13kPa(10．6mmHg比8．5mmHg)，SeSBP为1．99kPa比1．55kPa(14．9mmHg比11．6mmHg)。给药4周后疗效不佳需增加剂量的奥美沙坦组41．8%，氯沙坦组63．2%。另一项研究奥美沙坦20mg／d(n=145)，氯沙坦50mg／d(n=146)，缬沙坦80mg／d(n=142)，依贝沙坦150mg／d(n=145)治疗8周，所有药物均可显着降低SeDBP和SeSBP，奥美沙坦降低SeDBP作用比其他药物明显，治疗8周时SeDBP下降奥美沙坦1．53kPa(11．5mmHg)、氯沙坦1．09kPa(8．2mmHg)、缬沙坦1．05kPa(7．9mmHg)，依贝沙坦1．32kPa(9．9mmHg)，均有显着意义。SeSBP下降值分别为1．51kPa、1．27kPa、1．12kPa、1．47kPa(11．3mmHg，9．5mmHg，8．4mmHg，11．0mmHg)，奥美沙坦作用也强于其他药物。

德国一项随机、双盲、平行、多中心(44)研究，比较了奥美沙坦和康得沙坦治疗1周，2周，8周时抗高血压疗效，643例轻、中度高血压患者(19～86岁)给予安慰剂2周后，随机分为奥美沙坦20mg(n=319)和康得沙坦8mg(n=324)组，qd，连续8周，通过非固定血压检测(ABPM)测量白天、24h、夜间平均DBP和SBP下降水平，并测量坐位DBP和SBP下降水平。奥美沙坦组给药后1周，2周，8周，白天舒张压平均降低0．89kPa、1．12kPa、1．24kPa(6．7mmHg，8．4mmHg，9．3 mmHg)，康得沙坦组分别为0．71kPa、0．80kPa、1．04kPa(5．3mmHg，6．0mmHg，7．8mmHg)，两组均有显着差异。24h平均DBP、白天平均SBP、24h平均SBP也可见显着差异。两组坐位血压下降基本一致，DBP：2．00～2．13kPa(15～16mmHg)，SBP：2．80kPa(21mmHg)。结果表明奥美沙坦对于降低白天和24h DBP和SBP比康得沙坦疗效好。

【注意事项】对本品过敏者禁用，肾功能不良者慎用。