西布曲明
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第448页（3181字）
1998年在美国上市。
【别名】西丽亭，诺美亭，曲美，澳曲轻，澳丽那，可秀，轻灵，Reductil Meridia。
【药理】西布曲明为口服中枢作用的减肥药，作用机制为抑制中枢神经细胞对5－羟色胺(5－HT)和去甲肾上腺素再摄取，降低食欲，同时还可通过机体产热促进脂肪组织的消耗，从而降低体重。
应用盐酸西布曲明口服吸收良好，F约为77%，Tmax为1．2h，吸收后在肝脏经CYP3A4代谢为去甲基和双去甲基两种主要的活性代谢产物M1和M2，M1和M2的Cmax是剂量相关的，M2浓度约为M1的2倍，达峰时间为2．3～3．6小时，消除T1／214～19小时。M1和M2与人血浆蛋白结合率高达94%以上，T1／2为14～19h。主要从尿中排泄，重复给药与单次给药的药代动力学特点相似，受试者口服盐酸西布曲明15mg／日，4天后M1和M2的血浆浓度达到稳态值，平均血浆浓度为单次给予同剂量药物的2倍左右，但达峰时间稍延迟。对中度肝功能受损患者，单次口服盐酸西布曲明15mg后，M1和M2的Cmax和AUC值较健康志愿者略有减低。肾功能受损时，盐酸西布曲明及其代谢物的血药浓度不受影响。
【用途及用法】饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗，包括减轻体重和维持体重减轻，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。推荐用于治疗体重指数大于等于30kg／m2，或大于等于27kg／m2，但伴有其他危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常等肥胖病患者，推荐起始量为10mg，qd，可于早晨单独服用或与食物同服。如体重减轻不足，4周后剂量可调整至每天15mg。若病人无法耐受10mg剂量，可降至5mg。应根据患者的血压、心率情况调整剂量。不推荐使用15mg／d以上的剂量。
【不良反应】据报道，西布曲明在临床试验中的耐受性较好，最常见的药物不良反应为头痛、口干、厌食、失眠、便秘等，随着剂量增加药物不良反应增加。值得关注的是西布曲明对血压和心率的影响，2068例服用西布曲明的临床病例分析表明，高血压、心悸和心动过速发生率2．0%～2．6%，为安慰剂的2．4～4倍(安慰剂病例为884例)，西布曲明高血压、心悸和心动过速发生率2．1%，2．0%，2．6%，安慰剂高血压、心悸和心动过速发生率0．9%，0．8%，0．6%，但由于高血压和心动过速终止治疗的病人比例在对照组和西布曲明组相似。
在176例血压正常的肥胖患者，口服西布曲明10mg连续12月，平均舒张压高1．6mmHg，安慰剂组降低0．9mmHg，治疗组心率增加3．5次／min，安慰剂组心率增加0．1次／min。
【制剂】曲美，胶囊，10mg，30粒，5mg，28粒，太极集团制药。可秀，胶囊，5mg，16粒，恒生制药。澳曲轻，胶囊，5mg，30粒，江苏长澳医药有限公司。
【临床评价】应用于肥胖患者。一项双盲、安慰剂对照的研究显示，给予Sib≤30mg，qd，持续≤52周，体重减轻速度较安慰剂组快。在持续8周和12周的研究中，给予Sib10～20mg／d者体重约减5～7．5kg；而安慰剂组减少1．5～3．5kg，减幅分别为5%～9．5%及1．3%～4．3%。与安慰剂相比，Sib≥10mg／d即可产生显着的作用(P＜0．05)。
在另一项6个月摸索剂量临床试验中，西布曲明1mg／d，5mg／d，10mg／d，15mg／d，20mg／d，30mg／d，配合低热量饮食和增加每天运动量，共入选1047例，824例完成12周试验，684例完成24周试验，结果表明西布曲明剂量依赖地降低体重，与安慰剂比较，5mg／d，10mg／d，15mg／d，20mg／d，30mg／d，降低体重百分率有显着差异，但15mg／d，20mg／d，30mg／d，之间无统计学差异，10mg／d和15mg／d，妇女体重降低为6．91%和7．77%，男性体重降低7．75%和7．31%，安慰剂组妇女降低0．77%，男性上升0．17%，24周时，体重降低10%的在10mg／d和15mg／d组分别达到16%和28%，对照组无病例体重降低达10%，有部分病人对西布曲明无反应。有资料表明停用西布曲明体重会回升，体重降低多者回升更快。
【注意事项】禁用于接受单胺氧化酶抑制剂(MAOI)治疗的患者、对本品成分过敏的患者、神经性厌食症患者及接受其他中枢性的食欲抑制药的患者。注意：肥胖症的治疗应以饮食控制和运动为基础。器质性肥胖(如没有治疗的甲状腺功能低下)者应排除在应用范围之外。在接受治疗前应检查血压和脉搏，且在用药期间应定期进行监测。对于那些使用本品时血压和脉搏持续增加的病人应考虑减量或停药。对于有高血压病史的病人应谨慎使用，血压不能控制或控制不好的高血压病人应禁止使用。由于本品可能引起心率加快和／或血压升高，因此不应用于有冠脉疾病、心衰、心律失常和中风病史的病人。某些能引起神经末梢释放5－羟色胺的中枢性减肥药与心脏瓣膜功能不全有关。关于心脏瓣膜疾病发生的可能性国外进行了2项研究：在一项研究中210名病人(平均年龄54岁)使用二维和彩色多普勒心脏超声仪进行观察，这些病人在长达2周到16个月期间每天服用15mg盐酸西布曲明或安慰剂，且没有心瓣膜病的病史，结果盐酸西布曲明组心脏瓣膜病发生率为3／132(2．3%)，3个病例均为轻度主动脉瓣功能不全，安慰剂组的发生率为2／77(2．6%)，一例为轻度的主动脉瓣功能不全，一例为严重的主动脉瓣功能不全。在另一项研究中使用二维和彩色多普勒心脏超声仪进行观察，25例病人在3个月内每天使用5～30mg盐酸西布曲明，结果未观察到心脏瓣膜病变。某些可引起神经末梢释放5－羟色胺的中枢性减肥药能诱发肺动脉高压(PPH)——一种罕见的但可致命的疾病。在本品上市前的临床研究中并没有发现类似病例，但因这种疾病在人群中的出现率很低，现还不能肯定本品是否会引起这种疾病。严重肝、肾功能不全的病人不应服用本品。由于体重减轻可增加和加重胆结石的形成，故患胆结石的病人应慎用。由于本品可引起瞳孔扩大，所以应慎用于闭角型青光眼的病人。有癫痫病史的病人慎用。对于有癫痫发作的病人应停止使用。虽然盐酸西布曲明在健康志愿者中并不影响精神运动和思维行为，但任何作用于中枢神经系统的药物均有可能影响判断、思维或运动技能。动物试验观察到盐酸西布曲明有致畸胎作用，未观察到有致癌，致突变作用，建议妊娠、准备妊娠及哺乳期妇女不服用本品。由于低于16岁的儿童使用盐酸西布曲明的安全性和有效性尚未确立，故不推荐16岁以下的儿童使用本品。由于老年人心、肾、肝功能减低或合并其他疾病治疗方案可能性增加，因此对于老年人的剂量选择应小心。药物相互作用：中枢神经活性药物：本品不能与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)同时使用。在开始使用本品治疗前应至少停用MAOI两周，同理，在使用MAOI前应至少停用本品两周。由于本品抑制5－羟色胺再摄取，因此不宜与其他5－羟色胺类药物合用。影响血压和心率的药物：正在服用含去甲麻黄碱、麻黄碱或伪麻黄碱等成分药物的病人，慎用本品。抑制CYP3A4代谢的药物：如酮康唑、红霉素有潜在相互作用。