雷洛昔芬

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第454页（1305字）

1997年FDA批准上市。

【别名】那洛西芬，Keoxifen，Evista。

【药理】雷洛昔芬为一雌激素受体调节剂，在子宫和乳腺组织呈现拮抗雌激素作用，抑制乳腺上皮和子宫内膜增生。在骨脂代谢方面呈现兴奋作用，具有拟雌激素作用。雷洛昔芬与钙制剂合用能预防骨的丢失，保持骨密度并有调血脂作用。动物实验表明，雷洛昔芬的口服生物利用度为5%～39%。经肝脏快速代谢，全身快速清除。雷洛昔芬的代谢物葡萄糖苷酸酶聚合物与雌激素受体的亲和力较小，抑制细胞增生的能力也较雷洛昔芬小。

【用途及用法】用于绝经后妇女骨质疏松的预防及治疗，对雌激素依赖性患者更为适合。

po，30～150mg／d，最佳剂量60mg／d。由于代谢迅速，建议分2次给药。

【不良反应】常见有面部潮红，绝经后妇女发生率为18%(与剂量相关)，乳腺癌患者发生率为30%；发生静脉栓塞是对照组的3～4倍，肺部栓塞是对照组的2倍；乳腺疼痛或肿胀的发生率与对照组相似，子宫出血和子宫内膜增厚的发生率也与对照组相似。另外，还有恶心、衰弱、转氨酶升高等报道。与对照组相比较，未发现雷洛昔芬有增加子宫内膜癌及乳腺癌危险。

【制剂】盐酸雷洛昔芬，片剂，60mg，20片／盒，美国礼来公司。

【临床评价】在一个对照试验中，绝经后妇女使用雷洛昔芬30～150mg／d(加钙500mg／d)，2年后脊椎、颈、髋部骨密度在原来的基础上增加了2%～3%，而对照组骨密度减少1%，此结果表明雷洛昔芬能有效地防止骨的丢失。Draper等在为期8周的随机、双盲、对照试验中，351名妇女分别随机接受了空白对照、雷洛昔芬200mg／d及600mg／d或结合型雌激素妊马雌酮0．625mg／d。结果表明，可降低血浆碱性磷酸钙、血浆骨钙及尿钙的排泄，雌激素组与雷洛昔芬组相似，这些值的下降与对照组有显着性差异；与空白对照组比较，雌激素组和雷洛昔芬组的低密度脂蛋白、胆固醇有显着性降低，高密度与低密度脂蛋白、胆固醇的比值也有显着性增加。子宫组织活检显示：雷洛昔芬组子宫内膜无变化，而雌激素组显示明显的子宫内膜刺激。研究结果表明：由于没有子宫刺激作用，在人体的骨、血脂方面雷洛昔芬较雌激素更为有利。

雷洛昔芬作为一个选择性雌激素受体调节剂，在子宫、乳腺组织中可拮抗雌激素的作用，而在骨、脂代谢方面具有拟雌激素作用，与钙合用可显着提高预防骨丢失的作用。

【注意事项】对雷洛昔芬高敏的患者和活动性血栓栓塞紊乱的患者禁用；有静脉栓塞或肺部栓塞史、有心血管疾病、子宫颈疾病及子宫癌的患者，以及肝、肾功能不全的患者应慎用。