来曲唑

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《妇产科药物手册》第139页（1104字）

【制剂规格】 片剂：2.5mg。

【药理作用】 本品对芳香化酶具有选择性和竞争性的强效抑制作用，减少雄激素向雌激素的转化，最终降低体内雌激素水平，从而对激素依赖性乳腺癌发挥治疗性作用。Bhatnagar等比较了氨鲁米特、瑞宁得、福美坦、fadrozole和本品5种芳香化酶抑制剂在体外实验中对人胎盘芳香化酶的抑制作用。结果表明，本品的活性是氨鲁米特的170倍，瑞宁得的2倍，福美坦的6倍。在大鼠的体内实验中，fadrozole、瑞宁得和本品的活性分别比氨鲁米特高1000、1000与10000倍以上。Bhatnagar等又比较了以上5种芳香化酶抑制剂在体外对雌激素、醛固酮和皮质类固醇合成的选择性抑制作用。结果表明，对雌二醇的半数抑制浓度(IC₅₀)分别为13、0.88、0.6、0.03和0.02μmol/L；对皮质激素的 IC₅₀分别为4、>350、>350、3300与17500μmol/L；对醛固酮的IC₅₀分别为9、>350、430、33与10500μmol/L。这些结果表明，本品对皮质激素和醛固酮的影响很小，是迄今选择性最强的芳香化酶抑制剂。本品经胃肠道迅速吸收，生物利用度为99.9%，且不受食物影响。服用本品2.5mg/d，2～6周达到稳态血药浓度。稳态时的血药浓度是单剂量服用来曲唑浓度的1.5～2倍，表明其药代动力学特征具有极微的非线性。这种稳态水平可维持更长时间，但不产生蓄积。本品与蛋白质结合率低，分布容积较大。本品代谢缓慢，65%以上的代谢物经肾排出，只有5%以原药经肾排出，其余转化为葡萄糖醛酸排出。本品的消除半衰期为2d。对老年人和肝、肾功能损害者无须调整剂量。

【适应证】 用于抗雌激素治疗无效的绝经后晚期乳腺癌患者。

【用法、用量】 口服：每次2.5mg，每天1次。

【不良反应】 常见有恶心、头痛、疲乏、外周水肿、潮红、皮疹、呕吐、便秘，少见骨骼肌疼痛、呼吸因难、胸痛、咳嗽、病毒感染等。

【注意事项】 ①对本品及其辅料过敏者禁用，绝经前妇女及严重肝、肾功能损伤者慎用。②本品应用于绝经后妇女，如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险。③少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。④老年患者，轻、中度肝功能损伤，肌酐清除率≥10ml/min的患者无须调整剂量。