17α-羟化酶缺乏

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编内科临床诊疗手册》第841页（1746字）

【释义】：

17α-羟化酶缺乏症(17α-hydroxylase deficiency，17α-OHD)是一种少见的CAH，属常染色体隐性遗传，基因缺陷位于第10号染色体上。17α-OHD约占CAH的1%。

17α-羟孕酶参与孕烯醇酮转化为17-羟孕烯醇酮，孕酮转化为17-羟孕酮的过程，这些过程是肾上腺皮质合成皮质醇和性激素的重要途径。17α-羟化酶缺乏使孕烯醇酮和孕酮不能转变为17-羟孕烯醇酮和17-羟孕酮，皮质醇的合成减少或缺乏，因而兴奋ACTH分泌。ACTH增多进一步促使孕酮转化为11-去氧皮质酮、皮质酮增多。11-去氧皮质酮和皮质酮有强大的潴钠排钾作用，致使患者低血钾、碱中毒、高血容量和高血压。17α-羟化酶缺乏使脱氢表雄酮、雄烯二酮和睾酮合成降低，雄激素是雌激素的前体，故雌激素的合成也减少。酶缺乏的结果在临床上引起：①男性假两性畸形；②女性性幼稚；③高血压、低血钾。

【诊断】：

1．临床表现

(1)性腺系统 本症男性多于女性，患者多因原发性闭经或青春期延迟而就诊。酶严重缺乏的男性患者因胚胎期缺乏雄激素，出生时即表现为女性，但因有副中肾管抑制因子，所以子宫和输卵管退化，阴道呈盲端。睾丸位于腹股沟或腹腔内，体积小。酶部分缺乏者，外生殖器官呈两性畸形。女性患者由于雌激素缺乏，表现为性幼稚，在青春发育年龄缺乏第二性征，原发性闭经。

(2)高血压和低血钾 患者在青春期即出现高血压，一般降压药物疗效差。常有低血钾，乏力、疲劳，甚至发生肌麻痹。由于大量盐皮质激素代偿，临床往往无皮质功能不全的表现。患者血ACTH、FSH、LH、皮质酮、去氧皮质酮升高，血皮质醇、睾酮、雌激素、肾素活性下降，结合临床表现即可作出诊断。

2．辅助检查

(1)血孕酮、DOC增高，尿DOC的代谢产物THDOC增高。

(2)血T、雌激素及尿17-KS、17-OHCS排量降低。

(3)血浆PRA下降，ALDO正常或降低。

(4)ACTH刺激试验后，血DOC增高。

(5)性激素水平下降，FSH和LH增高。

3．鉴别诊断

(1)原发性醛固酮增多症 原醛有高血压、低血钾、周期性麻痹，但无性幼稚表现，CT或MRI可发现肾上腺增生或肿瘤(多为腺瘤)。

(2)雄激素不敏感综合征和5α还原酶缺乏 该两病的男性患者外生殖器可呈不完全性男性化或呈女性外生殖器形态，睾丸未降，或位于发育不良的阴囊内，雄激素不敏感综合征患者可见乳房发育。两病均无高血压、低血钾，无皮质功能不全，不难与本症鉴别。

(3)11β-羟化酶缺乏 见11β-羟化酶缺乏章节。

(4)睾丸或卵巢发育不全 该两征均有性发育不全的体征，但无皮质醇和盐皮质激素不足，性染色体核型和内生殖器检查可以鉴别。

【治疗】：

(1)要采用糖皮质激素治疗，一方面抑制过多ACTH分泌，纠正高血压和低血钾，另一方面又替代了皮质醇的不足。儿童宜用氢化可的松或醋酸可的松，至成年或骨骺愈合者可用地塞米松。

(2)表型和遗传性别为女性者，青春发育年龄应补充雌激素，促使第二性征发育。表型为女性而遗传性别为男性者，一般作为女性抚养，但需切除腹腔内或腹股沟内发育不良的睾丸，以防恶变。青春发育后期用雌激素替代治疗。