Prader-Willi综合征

出处：按学科分类—医药、卫生 上海科学技术文献出版社《新编儿科临床诊疗手册》第400页（1487字）

【释义】：

Prader-Willi综合征(PWS)是一种复杂的遗传性疾病。在新生儿的发生率为1／30000～1／10000。1956年由Prader及Willi首先报道，该综合征以低肌张力、肥胖、智能障碍及性腺功能低下为临床特征，是临床较为罕见的疾病之一。目前认为，PWS的分子病理机制主要是由第15号染色体部分缺失，母源单亲二体(UPD)或基因序列异常甲基化所致，是基因组遗传印迹规律最具代表性的疾病之一。

【诊断】：

PWS的诊断主要依赖于临床表现及特殊实验室检查。

1．临床表现

(1)婴儿期 出生时就有肌张力减退，哭声低，吸吮困难，通常需要鼻饲。患婴面部较平。

(2)儿童期

1)特殊面容 颞间狭窄，杏仁眼，眼裂上斜或斜视。

2)体态 2～3岁后食欲渐增，饮食过量，导致明显肥胖。可见身材矮小，手足均较小，毛发肤色较浅。外生殖器发育不良，男孩常有隐睾，阴茎短小，女婴阴唇发育不全。

3)智能 60%的患儿有轻度至中度智力障碍。

4)行为 固执，易发脾气。

多数患者在20岁以前合并糖尿病，性腺功能低下，青春发育延迟。

2．实验室检查

(1)染色体高分辨显带分析及荧光原位杂交技术(FISH) 已知PWS与第15号染色体q11～13区段的父源缺失有关，可占据60%～70%。并可识别其他类型的染色体畸变。FISH的应用大大改善PWS的检出率及准确性，提高临床诊断水平。

(2)分子生物技术(甲基化PCR及Southern杂交) 由母源单亲二体(UPI))所致病的患者约占25%左右。人体PWS相关基因的表达取决于源自双亲的性别，患者为父源缺失，母源单亲二体，并表现出异常甲基化过程。采用上述技术能良好识别UPD及异常甲基化现象。

(3)内分泌代谢变化 少数病例可呈现异常糖耐量曲线。性激素多偏低，垂体、甲状腺和肾上腺功能均正常。

【治疗】：

目前无特殊治疗方法，主要以对症处理为主。

(1)饮食控制 对肥胖和(或)伴糖尿病症状者一般应限制饮食，若仍不能控制血糖可使用口服降糖药和胰岛素。

(2)重组人生长激素 这是对治疗肥胖又一新进展。由于脂肪细胞具有高度特异和高亲和力的生长激素受体，通过生长激素作用能改变某些代谢参数，使脂肪细胞体积和脂肪细胞数量减少，达到减肥助长的效应。通常采用每天0．05u／kg体重，临睡前皮下注射。

(3)激素治疗 性发育不良者可适当应用激素治疗。本征预后不佳，婴幼儿期可因肌弛缓，吞咽困难而吸入食物或分泌物，引起肺不张或肺炎而死亡。也有因过度肥胖引起心肺功能不全而致死的报告。