溴隐亭
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神神经科药物手册》第199页（4065字）
【制剂规格】 片剂：甲磺酸盐，2.5mg，5mg。
【药理作用】 本品为多肽类麦角生物碱衍生物，具有直接兴奋多巴胺受体，而产生多种药理作用。①激动黑质和纹状体多巴胺受体，发挥抗震颤麻痹作用；②激动垂体和下丘脑多巴胺D2 受体，刺激下丘脑泌乳抑制因子的分泌，从而抑制了垂体腺释放泌乳素以降低增高的血清泌乳素浓度，恢复睾丸与卵巢的功能，还能降低细胞内游离钙离子的积蓄和改变细胞膜功能，抑制催乳素的分泌；③抑制促生长素的分泌并降低其血清浓度，对肢端肥大症有良好的疗效；④因黑质纹状体、下丘脑及中边缘脑皮质通路的多巴胺耗竭或多巴胺受体被阻滞易引起抗精神病药恶性不良反应，溴隐亭可刺激这些多巴胺受体，预防抗精神病药的恶性不良反应。
本品约28%的口服量由胃肠道吸收，血浆浓度1～3 h达峰。在1.0～7.5mg和10.0～12.5mg的剂量范围内，血药浓度与剂量呈正相关。吸收后94%被代谢和消除，仅6%以原形到达全身循环。蛋白质结合率极高，为90%～96%。生物转换在肝脏进行。半衰期为双相：a相4～4.5 h，终末相15 h。98%经胆汁在5 d内从粪便排出，2%从尿中排泄。
口服单一剂量后，2 h开始降低血清泌乳素，8 h疗效达最大，作用的持续时间约24 h。连续治疗约4周后血清泌乳素获得最大的降低。30～90min开始起抗震颤麻痹作用。1～2 h开始发挥降低促生长素作用，作用维持时间为4～8 h，临床反应出现于连续治疗4～8周内。
【适应证】
(1)治疗原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，尤适用于禁用或不能耐受左旋多巴的患者。
(2)治疗男性或女性泌乳素分泌过多的垂体瘤。为微腺瘤及巨大腺瘤包括视力障碍者的首选治疗药物。
(3)用于治疗乳素血症引起的继发性闭经、溢乳、男性性腺功能减退及合并高泌乳素血症的男性或女性不育症。
(4)治疗肢端肥大症。本品可作为手术或放射治疗的辅助药物。
(5)预防抗精神病药引发的恶性不良反应。
(6)Huntington舞蹈病、特发性水肿等。
【用法、用量】 口服。成人常用量：
(1)帕金森病及帕金森综合征：常与美多巴、信尼麦合用。开始量每次0.625～1.25mg，每天1～2次，于进餐时服用。若用单剂，可于睡前与食物同服。以后每隔14～28 d增加至每天2.5mg。维持量2.5～40mg/d，分成数次于进食时服用。
(2)高泌乳素血症引起的继发性闭经、乳溢、男性性腺功能减退或不育症：开始量：睡前进食时服1.25～2.5mg，以后视需要每隔3～7 d增加2.5mg，增至每天总量5～7.5mg，分成数次于进食时服用。维持量：每次2.5mg，每天2～3次，进食时服用。
(3)垂体泌乳素瘤：开始量：每次1.25mg，每天2～3次，进食时服用。经数周，剂量逐渐调整至10～20mg/d，分成数次进食时服用。
(4)肢端肥大症：开始量：睡前进食时服用1.25～2.5mg/d，共3 d；以后每隔3～7 d每天增加1.25～2.5mg，加至30mg/d，分成数次于进食时服用，或睡前进食时服用。维持量：10～30mg/d，分成数次于进食时服用，或睡前进食时服用。
(5)预防抗精神病药引发的恶性不良反应：开始量：一天1次5mg于睡前与食物同服。后按患者反应调整剂量，视需要每天增加2.5mg，分成数次于进食时服用，或于睡前进食时服用。
成人常用剂量的限制：①帕金森病，40mg/d；②其他适应证，20mg/d。
【药物相互作用】
(1)本品与乙醇合用时可出现双硫仑样反应，包括胸痛、精神错乱、心悸或心率紊乱、面红、出汗、恶心、呕吐、搏动性头痛、视物模糊及严重肌无力。故用药期间应戒酒。
(2)用溴隐亭的高血压患者同用其他麦角碱类药时，偶可使高血压加重。
(3)吩噻嗪类(氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静等)、噻吨类(泰尔登、替沃噻吨等)、丁酰苯类(氟哌啶醇、氟哌啶等)抗精神病药物均能升高血清泌乳素浓度，与溴隐亭合用可对抗溴隐亭的抗泌乳素分泌作用。
(4)本品与其他能产生低血压的药物同用时，易致低血压。利舍平、甲基多巴等降压药可升高血清泌乳素水平，合用可对抗溴隐亭的抗泌乳素分泌作用，并有使血压更加降低的作用，故需调整抗高血压药的剂量。
(5)洛沙平、甲氧氯普胺、吗茚酮、单胺氧化酶抑制剂(包括：呋喃唑酮、丙卡巴肼及司来吉兰)、硫蒽、H2受体抑制剂(西咪替丁、雷尼替丁)等药都可增高血清泌乳素的浓度，使溴隐亭的作用减弱，故需调整溴隐亭的剂量。
(6)左旋多巴与溴隐亭两药有协同作用，故可酌量减少左旋多巴的剂量(应用溴隐亭10mg，需减少左旋多巴剂量12.5%)。
(7)本品可增强胰岛素治疗糖尿病的疗效；灰黄霉素可减弱本品的作用。
(8)本品可抑制腺垂体促甲状腺激素的释放，与抗甲状腺药物合用可明显增强治疗垂体性甲亢的疗效。
【不良反应】
(1)常见的不良反应有恶心、呕吐、便秘、嗜睡、乏力、头晕和体位性低血压，其发生率可达68%。
(2)少见的不良反应有口干、腹痛、腹泻、视物模糊、复视、面部瘙痒、头痛、眩晕、鼻黏膜充血、胃肠道出血或消化性溃疡、烦躁、记忆力减退、幻觉、精神错乱、运动障碍、下肢抽搐、雷诺现象、心悸、心律失常。多发生在治疗初期和高剂量时，约3%的患者需中止治疗。
(3)罕见的不良反应有心肌梗死、癫
发作、脑卒中。
(4)长期(1年以上)大剂量(每天22.5mg以上)应用本品可出现肺及胸膜纤维化，其发生率为2%～3%，多见老年人和吸烟者。
【注意事项】
(1)本品可引起嗜睡或眩晕，故在用药期间，不宜从事驾驶或有危险性的工作。
(2)本品用于治疗不孕症时如在用药过程中已确诊为妊娠，则应中止治疗，并密切观察整个妊娠过程。对事先未能检查出的垂体瘤，在妊娠过程中很快长大，可能压迫视神经，需进行垂体手术。
(3)用溴隐亭治疗闭经、溢乳时有可能引起妊娠，因此在服药过程中应采用非口服避孕措施。
(4)为避免不良反应，应从小剂量开始，以后逐渐增量。在餐中服用，以减轻对胃的刺激。于睡前服用部分或全部的药物，或把一些初用量放入阴道内可使眩晕或恶心减轻，能更好地耐受，因为阴道给药没有首过效应。
(5)下列情况应慎用或禁用：肝功能障碍，哺乳期妇女，有妊娠高血压病史、有精神病和消化性溃疡病史者慎用。严重心血管疾病、孕妇和麦角碱过敏者禁用。
(6)在生理状况下用本品后个体血浆生长激素浓度原为正常者，可暂时升高，但在肢端肥大症者可反常地降低。
(7)用本品过程中需注意检查：①所有高泌乳素血症患者，在治疗前都应作垂体影像检查，以排除垂体肿瘤的可能。在治疗中每年检查一次，以观察肿瘤有无增大。对无症状患者，经治疗1～2年后，随访影像检查。②产后用本品抑制泌乳者，应常规测血压。③妊娠试验。④在初期治疗中每月检查一次血清泌乳素，对高泌乳素血症长期治疗中，每年检查2次，以评估溴隐亭的疗效。⑤对女性不育症的治疗需检查腺垂体功能、测血清泌乳素以及对排卵的评估。对男性不育症治疗需检查血清促卵泡激素、血清促黄体素、血清泌乳素、血清睾丸酮以及进行精子计数。⑥对肢端肥大症治疗者需检查血清促生长素或血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)浓度，定期检查戒指大小的变化、后跟垫的厚度及软组织体积的变化。
(8)用溴隐亭治疗高泌乳素血症只是对症治疗，不是根治疗法。停药后，反跳性的闭经往往在4～24周内再出现，溢乳症在2～12周内重现。停用溴隐亭后垂体腺瘤可再生长，血清泌乳素浓度再增高。如不除去肢端肥大症的原因，停药后促生长素的浓度也会再升高。