伊米配能-西司他丁钠

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第6页（2283字）

【别名】：泰宁

【化学名称】伊米配能：(+)-(5R，6S)-3-［［2-(亚氨甲基氨基)乙基］硫］-6-［(R)-1-羟基乙基］-7-氧代-氮杂二环［3，2，0］庚-2-烯-2-羧酸-水化合物；西司他丁钠：(+)-(Z)-7-［［(R)-2-氨基-2-羧基乙基］硫］-2-［(S)-2，2-二甲基环丙烷羧酰胺基］-2-庚烯酸钠

【化学结构】

【药理作用】伊米配能对革兰阳性及阴性菌包括厌氧菌有广谱抗菌作用。尤其对金黄色葡萄球菌、粪链球菌、绿脓杆菌及脆弱拟杆菌比头孢唑肟等第三代头孢烯类药物作用强的多。它对 β-内酰胺酶稳定，并对绿脓杆菌、大肠杆菌等革兰阴性菌产生的 β-内酰胺酶有抑制作用。因此，本品能抑制产酶和不产酶的多种细菌细胞壁肽聚糖的合成而显示极强的杀菌作用。但伊米配能可被肾脏脱氰肽酶I代谢而失活，为抑制其代谢失活，故与西司他丁钠配伍。西司他丁钠还能减轻伊米配能的肾毒性，它本身完全无抗菌活性，也不影响伊米配能的抗菌活性。

毒性试验：急性毒性LD₅₀(伊米配能与西司他丁钠1∶ 1)，小鼠静注1208 mg/kg(雄)、1068 mg/kg(雌)，皮下 1922 mg/kg(雄)、2650 mg/kg(雌)，口服均 >5000 mg/kg；大鼠静注1316 mg/kg(雄)、1740 mg/kg(雌)，皮下2000～3000 mg/kg(雄)、>3000 mg/kg(雌)，口服均>5000 mg/kg。亚急性毒性试验，大鼠静注6周每日给600 mg/kg组可见一过性痉挛、流涎、紫绀、震颤，其中4例死亡。每日180 mg/kg以上组见雄性体重增加轻度受抑。猴给药5、10、27周未见特殊变化。妊娠毒性：大鼠器官形成期给药，每日320 mg/kg组，除胎仔体重减轻及新生仔睾丸下降延迟外未见对母体和胎仔的毒性，也未见致畸作用。豚鼠抗原性试验，未见免疫原性。

给兔静注伊米配能(不加西司他丁钠)100 mg/kg以 上及给猴180 mg/kg以上1次，可见BUN、肌酸酐升高及肾近曲小管上皮细胞坏死为主的肾损害。而与等量的西司他丁钠合用可使肾损害完全消失。大鼠一次静注本品1000 mg/kg也未见肾毒性。

【适应证】对本品敏感的各种感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎、关节炎、创伤继发感染、支气管炎、支气管扩张感染、肺炎、肺化脓性疾病、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、胆囊炎、胆管炎、肝脓肿、腹膜炎、子宫附件炎、子宫内感染、骨盆死腔炎、子宫旁结缔组织炎、前庭大腺炎、角膜溃疡、全眼球炎等。

【剂量与用法】静滴。通常成人每日0．5～1．0 g，分2～3次给药，每次静滴30 min以上。小儿每日30～80 mg/kg，分3～4次静滴，每次30 min以上。根据病情，剂量可适当增减，重症、成人每日可增至2．0 g，小儿可增至100 mg/kg。

【临床评价】据2313例临床使用结果有效率：败血症为60．6% 、心内膜炎66．7% 、骨髓炎77．4% 、关节炎84．2% 、创伤继发感染83．3% 、支气管炎73．6% 、支气管扩张感染71．7% 、肺炎83．2% 、肺化脓性疾病79．1% 、脓胸50% 、肾盂肾炎81．5% 、膀胱炎79% 、前列腺炎87．5% 、胆囊炎100% 、胆管炎82．8% 、肝脓肿57．1% 、腹膜炎77．9% 、子宫附件炎100% 、子宫内感染89．2% 、骨盆死腔炎75．9% 、子宫旁结缔组织炎75% 、前庭大腺炎100% 、角膜溃疡100% 、全眼球炎50% 。总有效率80% 。

【不良反应】本品通常耐受性良好，局部不良反应可有局部静脉炎(31%)、注射部位疼痛(0．7%)。全身不良反应有恶心(2%)、腹泻(1．8%)、呕吐(1．5%)、发热(1．5%)、皮疹(1．9%)、头晕(0．3%)、此外还可有胃肠道症状、神经系统症状、胸部不适、心动过速、少尿或多尿、面部水肿、潮红或发绀、虚弱、关节痛等。

实验室检查异常有肝酶、胆红素及LDH 升高，嗜酸粒细胞增加，白细胞、血红蛋白及血细胞比容减少。BUN、肌酸酐增加，尿中出现蛋白、红、白细胞、管型、胆红素。

【注意事项】对本品任一组分过敏者禁用本品。肾功能障碍病人应减量。慎用于妊娠妇女。婴儿及小儿的安全性尚未确定。

已知有癫痫疾病的病人慎用本品。

本品应用前需用生理盐水振摇溶解，不可用蒸馏水或含乳酸盐的溶液溶解。

【制剂规格】粉针剂：每小瓶含本品(1∶ 1)250 mg或500 mg。

【生产厂家】美国Merck公司。