硫普罗宁

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第302页（2165字）

【化学名称】(±)-N-(2-mercapto-1-oxopropyl) glycine

【化学结构】

【药理作用】本品能激活代谢酶，并能和阻碍HS-酶活性的有毒物质相螯合，而具解毒作用。

1．对肝脏组织、细胞的保护作用：①本品能防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈碱及扑热息痛对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死；本品可加速乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯的堆积，对酒精性肝损伤有显着修复作用。②保护肝线粒体结构，改善肝功能，可使肝细胞线粒体中的ATPase活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤。③实验证明本品可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。④本品含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自由基清除剂。此外，本品还可激活铜、锌-SOD酶以增强其清除自由基的作用。

2．对重金属和药物的解毒作用：实验证明本品可促进重金属H g、Pb从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。大鼠ip300 mg/kg本品，可加快入眠时间，并可预防性的降低氯化汞、亚砷酸钠、铜盐、氯化钾的致死率。

3．防治放、化疗引起的外周血白细胞减少：本品对于因化疗或放疗引起的白细胞减少的保护，主要也是通过提供巯基而发挥其解毒和组织细胞保护作用的。

4．防治早老性白内障：本品对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的病人有较好的疗效，系通过抑制造成白内障的生化因素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。治疗后，在裂隙灯显微镜下，可观察到晶状体浑浊的明显改善。

5．其他：本品尚有减少组织胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病，此外尚可溶解胱氨酸性结石，用于泌尿结石的预防和治疗。

【药代动力学】本品口服后在肠道易吸收，生物利用度为85 %～90%，单剂给药500 mg后，其t1/2α为 2．4h，t1/2β 为 18．7h，血浆蛋白结合率约为 49 %。本品在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并由尿排出，服药后 4h约排出 48% ，72 h可排出 78 % 。

【适应证】病毒性肝炎，酒精性肝炎，药物性肝炎，重金属中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期；降低放疗、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速肝细胞的恢复，降低骨髓染色体畸变率和皮肤溃疡的发生，并能预防放疗所致二次肿瘤的发生；对老年性早期白内障和玻璃体混浊有显着的疗效；预防和治疗泌尿系统胱氨酸结石；有抗炎、抗过敏作用，对皮炎、湿疹、痤疮及荨麻疹有较好疗效。

【用法与用量】肝病病人饭后 po，100 ～200 mg/次，tid，连服12周，停药3个月后继续下个疗程。急性病毒性肝炎病人 200 ～400 mg/次，tid，连用1 ～ 3周。放疗、化疗后白细胞减少症，放疗前1周开始服用，200 mg/次，bid，饭后服，连服 3 周。重金属中毒，100 ～ 200 mg/次，bid，老年白内障及玻璃体混浊，100 ～ 200 mg/次，bid。

【临床评价】本品为一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物。经3家医院应用结果表明，本品无论对急、慢性病毒性肝炎的症状及肝功能 ALT和血清胆红素均有较好的改善作用，共治疗 100例，其中急性肝炎 29例，慢性肝炎 66例，肝炎后肝硬化

5例，结果显示：对急、慢性肝炎的显效率分别达 86．2 % 和 84．3 %；对肝炎后肝硬化显效率为 60 % 。随访观察，急性肝炎无1例复发，慢性肝炎在停药后 3 ～ 6月，16．7 %的病人(5/30)肝炎复发，其复发率低于常用的降酶药物联苯双脂及强力宁注射液等。

【不良反应】偶见皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏反应。在治疗急性或慢性肝炎过程中仅3例出现一过性皮肤瘙痒和荨麻疹，对症处理消失。

【注意事项】

对本品有过敏史的病人禁用。妊娠期、哺乳期妇女慎用。有恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等胃肠道反应时，应减量或停服。儿童用量酌减。重症肝炎或伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血，合并糖尿病、肾功能不全的病人应在医师指导下使用。

【制剂规格】片剂：每片含本品 100 mg。

【生产厂家】中国新乡联谊药厂。日本Santen公司。