★曲促珠玛
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第453页（1828字）
本品是重组的人化单克隆抗体(rhuMAb)。
【药理作用】据研究，人的上皮生长因子受体2(HER2)是致癌基因，本品能与肿瘤细胞表面致癌基因HER2编码的蛋白结合。原致癌基因编码的生长因子和它们的受体在几种人的恶性肿瘤发病机制方面起关键性作用。HER2(致癌基因)其编码为185000的跨膜糖蛋白受体(p185HER2)。它与上皮生长因子受体是同源的，结构相似并有内生的酪蛋白激酶活性。研究发现过度表达的HER2基因在导管肿瘤是常见的。例如卵巢癌和乳腺癌并与存活时间和复发相关。另外，根据几项研究，明显提示HER2基因可能与发病机制有关，它能在正常细胞表面产生一种蛋白受体，这种受体能使细胞分裂繁殖，HER2基因过度表达的乳癌细胞表面有过量的、高密度的受体将信号传递给细胞，使之快速生长，并对化疗高度耐药。因此，HER2过分表达的肿瘤预后不良。研究证明 HER2转感染进入无肿瘤的细胞导致恶性的转化，并使表达HER2阳性基因的小鼠发生乳腺肿瘤。在美国每年大约有180000妇女罹患乳腺癌，大约 164 000人是转移性乳腺癌。其中 25 % ～30 %肿瘤中呈 HER2过度表达。显然，对伴有 HER2蛋白过度表
达的侵袭性肿瘤，干扰HER2的表达是一种重要的治疗策略。本品是直接作用于肿瘤细胞表面，与HER2受体相结合，干扰肿瘤细胞的生化过程而使之死亡。本品明显抑制肿瘤的生长并且在这些转化的细胞中成为治疗乳腺癌极好的靶。
本品的代谢机制尚不明了，静脉注射本品的半衰期与剂量大小相关。每周1次维持量，平均半衰期为 6 d。
【适应证】本品适用于HER2过度表达阳性的乳腺癌。
【剂量与用法】静脉滴注，每周1次。起始剂量为每公斤体重 4 mg，缓慢滴注(每次 90 min以上)。维持剂量为 2 mg/kg。
【临床评价】在一项临床研究中，222例顽固性、HER2过度表达的乳腺癌患者首次静滴本品4 mg/kg，然后每周 1 次，静滴 2 mg/kg维持剂量。完全有效(肿瘤消失)3% ；部分有效(肿瘤缩小达 50 % 以上)12 % 。在 31 例有效者中 29 例HER2 过度表达
(3+)；平均有效时间 8．4个月，有效者平均存活期 13个月。
在另一项临床研究中，469例转移性乳癌病人，这些病人是HER2过度表达，从未经过化疗。先给病人进行标准化疗(紫杉醇或柔红霉素加环磷酰胺)，然后将病人随机分为接受安慰剂或本品治疗组。接受本品加化疗组较单用化疗组，各项指标都有改善。
本品加化疗组有效率(完全加部分有效)为49 % ；单用化疗组为 32 % 。而且，使疾病进展时间的中位数值为7．6个月，单用化疗组为 4．6个月，约延长 65 % 。还有，本品组在治疗1年后，大约 28 % 未出现肿瘤继续发展，而单用化疗组只有 14 %。本品加柔红霉素和环磷酰胺比本品加紫杉醇疗效更高(52 % 对 2 %)，单用化疗柔红霉素加环磷酰胺和紫杉醇的有效率分别为 43 % 与16%。进一步研究表明，本品加化疗只取得部分疗效的病人，继续使用本品，最终也能获得完全疗效。
【不良反应】未见本品引起骨髓抑制或脱发等不良反应，但与蒽环类合用可致心脏毒性，未经化疗者未见本品引起心脏毒性。单用本品约7 % 发生呼吸困难、咳嗽、周围水肿等。与柔红霉素合用不良反应可增至 28% 。约 40 %的病人在第一次滴注本品时发生寒战、发热、虚弱、疼痛、恶心、呕吐和头痛。约25 %的病人出现腹泻，使用化疗加本品者更易发生呼吸道感染、贫血和白细胞减少。
【注意事项】与蒽环类合用，必须密切观察，监护心脏毒性。
【制剂规格】注射剂：每小瓶含本品 100 mg。
【生产厂家】瑞士 Roche公司。