丁酰苯类

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第105页（8275字）

氟哌啶醇

【药品通用名】氟哌啶醇。

【别名或商品名】氟哌丁苯，氟哌醇，Haldol，Serenase，HD。

【药品英文名】Haloperidol。

【化学分子式】C₂₁H₂₂ClFNO₂。

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。能溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、甲醇、丙酮及苯。

【药理作用】本品是丁酰苯类抗精神病药的代表药物，结构与吩噻嗪迥异，药理作用相似，具有较强的阻断多巴胺能受体的作用，抑制多巴胺神经元的效应并能增多脑内多巴胺的转化，是强的D₂受体阻滞剂，弱的D₁受体阻滞剂。有较弱的抗胆碱能及抗α－肾上腺素受体的作用，无抗组胺作用。抗阿朴吗啡引起呕吐，抗苯丙胺的刻板动作，抑制条件回避反应的作用强于吩噻嗪，抗精神病作用强而持久，对躁狂、幻觉、妄想有明显作用，对慢性病人有一定激活作用，镇吐作用强，镇静作用弱，降温作用不明显。

【药代动力学】口服吸收迅速，生物利用度为70%，3～4h达血浆最高浓度，肌内注射t_max为20min，作用持续3d。排泄相对较慢，t_1／2为21h。吸收入血后，90%与血浆蛋白结合可分布至全身，以肝内含量最高。肝内经氧化，代谢物由尿排出。24h排出近50%，代谢产物无活性。

【适应证】

(1)主要用于治疗各种急、慢性精神分裂症，尤其适用于青春型和有敌对情绪及攻击行为的偏执型的精神分裂症。

本品是控制兴奋躁动的首选药物，对吩噻嗪类治疗无效者可能有效。亦用于有兴奋躁动症状的中毒性、感染性、躯体性和心因性精神病。对慢性病病人有一定的振奋作用。

(2)用于焦虑性神经官能症。

(3)呕吐及顽固性呃逆。

(4)与哌替啶合用可以增强其镇痛作用。

【用法与用量】

(1)精神病：口服，开始2～4mg／d，分2～3次服，逐渐增量至8～32mg／d，维持量4～12mg／d。急性期可肌内注射，5～10毫克／次，1～3次／天，或静脉注射，5mg以5%葡萄糖溶液稀释后1～2min内缓慢注入，每8h1次，待好转后口服。

(2)儿童的行为障碍，活动过多及多发性抽动、秽语综合征：口服，从2mg／d开始，最大剂量可达8mg／d，分3次服。

(3)小剂量可治疗焦虑性神经症、止吐及顽固性呃逆。

【不良反应】锥体外系反应多见且较重，主要有急性肌张力障碍和静坐不能。少数病人有头昏、乏力、皮疹、失眠、口干等反应。偶见高热及心电图改变。

【注意事项】本品与锂盐合用(大剂量)可能导致脑损伤，应避免合用。大剂量使用可导致药源性抑郁。长期大剂量使用可引起心律失常、心肌损伤，故心功能不全者禁用。曾有致畸报道，孕妇忌用。可自乳汁排出，哺乳期妇女不宜服用。

【中毒临床表现】

(1)锥体外系症状：如静坐不能、震颤、肌张力增高、协调动作困难、急性扭转性运动等。儿童、老年及有脑病变者，较易出现上述表现。

(2)可见高热反应、心电图异常、白细胞减少及粒细胞缺乏，亦有引起直立性低血压者。

【中毒解救】

(1)如发生锥体外系症状，口服或肌内注射抗胆碱能药(苯海索、苯甲托品或东莨菪碱等)，可迅速控制症状。

(2)如出现血压大幅度下降，可用麻黄素、高渗糖对症处理。

(3)本药无特效拮抗剂，发现超剂量症状时应停药，并采用及时的对症及支持疗法，可适当应用抗胆碱能药。一般可于3～7d内缓解。

【药物相互作用】本品与麻醉药、镇痛药、催眠药合用时，应减少剂量。本品可翻转胍乙啶的降压作用。本品肌内注射后，可引起呼吸肌运动障碍。

【制剂与规格】片剂：2mg，4mg；注射剂：1ml∶5mg。

氟哌利多

【药品通用名】氟哌利多。

【别名或商品名】氟哌啶，哒罗哌丁苯，哒哌啶醇，Dridol，Inapsine。

【药品英文名】Droperidol。

【化学分子式】C₂₂H₂₂FN₂O₂。

【性状】本品为黄色无定形粉末，遇光易分解，略溶于水，微溶于乙醇和乙醚，易溶于氯仿。

【药理作用】药理作用与氟哌啶醇基本相同。特点为在体内代谢快，作用维持时间短。

【药代动力学】口服及肌内注射吸收迅速，10min达血药浓度峰值，t_1／2为2．2h，作用持续6～12h，主要在肝脏代谢，约75%经尿排出，22%经胆汁分泌随粪便排出。

【适应证】临床上用于治疗精神分裂症的急性精神运动性兴奋躁狂状态。也利用本药的安定作用及增强镇痛作用之特点，将其与强镇痛药芬太尼一起静脉注射，可使病人产生一种特殊麻醉状态(精神恍惚、活动减少、不入睡、痛觉消失)，称为“神经安定镇痛术”。用于外科麻醉，可进行某些小手术，如烧伤大面积换药，各种内镜检查及造影检查等；亦可作麻醉前给药，具有较好的抗精神紧张、镇吐、抗休克等作用。

【用法与用量】

(1)治疗精神分裂症：10～30mg／d，分1～2次肌内注射。

(2)神经安定镇痛：每5mg加芬太尼0．1mg，在2～3min内缓慢静脉注射，5～6min内如未达一级麻醉状态，可追加半倍至1倍剂量。

(3)麻醉前给药：手术前半小时肌内注射2．5～5mg。

【不良反应】

(1)神经精神紊乱(小剂量)：早期运动机能障碍(痉挛性斜颈、动眼危象、牙关紧闭等)，迟发性运动功能障碍(长期用药者)。

(2)锥体外系症状：运动不能伴有或不伴有肌张力增高，部分见于抗胆碱能、抗帕金森病药；高肌张力运动、兴奋性运动、静坐不能。

(3)镇静或嗜睡：常见于用药初期。

(4)冷漠、焦虑、胸腺状况的变化(尤其见于抑郁者)。

(5)内分泌及代谢紊乱：阳痿、性冷淡、闭经、男子乳房女性化、高催乳素血症、体重增加、体温调节紊乱、高血糖、糖耐量改变。

(6)自主神经紊乱(大剂量)：直立性低血压、心动过速。

(7)恶心综合征(罕见)：苍白、高热、自主神经紊乱。出汗及血压波动，可能为早期症状。

(8)皮疹、舌水肿、QT间期延长、室性心律紊乱、尖端扭转，罕见猝死病例。

【注意事项】出现不明原因发热时，暂停用药(恶性疾病可能)。急性乙醇中毒时，不宜使用。不应超过规定用药剂量。驾车者及操作机器者有出现嗜睡危险。加强对癫癎病人的监测(降低癫癎的阈值)。老年病人、严重的心血管病病人(血流动力学及电生理改变)和必须服用抗精神病药的帕金森病者，出现镇静、低血压时慎用。对本品过敏者，如患有帕金森病、重抑郁症、昏迷、心动过缓、低血钾、嗜铬细胞瘤者。动物实验未证实具有致畸作用。缺乏对人类进行实验的资料。新生儿的母亲长期及大剂量使用抗精神病药，很少出现锥体外系综合征。从预防角度看：在妊娠最初3个月期间不应使用，应限制用药时间，应在妊娠末期降低用药剂量，应纠正帕金森病，宜对新生儿的神经及消化道功能监测一段时间。禁止哺乳。

【药物相互作用】同氯丙嗪。

【制剂与规格】注射剂：1ml∶5mg；口服液：20g／L。

三氟哌多

【药品通用名】三氟哌多。

【别名或商品名】三氟哌啶醇，三氟哌丁苯，Triperidol。

【药品英文名】Trifluperidol。

【化学分子式】C₂₂H₂₃F₄NO₂。

【性状】本品为白色结晶性粉末，遇光则颜色变深，溶于乙醇，微溶于水、丙酮、氯仿，几乎不溶于乙醚。盐酸盐溶于水。

【药理作用】药理作用同氟哌啶醇，但作用快而强。对精神分裂症慢性症状疗效较好，但镇静作用弱，在抗精神症状上具有抑制和兴奋双相作用特点。毒性仅为氟哌啶醇的1／10，故使用较安全。

【适应证】对精神分裂症状疗效较好。用于精神分裂症的治疗。

【用法与用量】口服：2～10mg／d，分1～3次服，维持量为1～5mg／d；肌内注射、静脉注射或静滴：2．5～10mg／d，分1～3次用。

【不良反应】多见锥体外系不良反应。少数病人有失眠，暂时性血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高。

【注意事项】同氟哌啶醇。

【药物相互作用】同氟哌啶醇。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1mg；注射剂：1ml∶2．5mg。

溴哌利多

【药品通用名】溴哌利多。

【别名或商品名】溴苯哌丁苯，溴哌醇，Impromen，Bromidol。

【药品英文名】Bromperidol。

【化学分子式】C₂₁H₂₃BrFNO₂。

【性状】本品为白色或黄色无定形或微晶形粉末。易溶于水，溶于有机酸的稀溶液。

【药理作用】本品为丁酰苯类抗精神病药。可对抗阿扑吗啡、苯丙胺的作用，对条件回避反应有抑制作用，但对强直性昏厥作用弱。实验证明，本品具有促进脑内多巴胺代谢和阻断脑内多巴胺受体的作用，这与其抗精神病作用有关。

【药代动力学】本品口服可吸收，且吸收较迅速，4～6h后达血高峰浓度，t_1／2为20．2～30．0h。经肝脏与葡萄糖醛酸结合，自肾脏排出。

【适应证】本品适用于治疗精神分裂症。

【用法与用量】口服，通常成人3～18mg／d，分次服用，根据病情或年龄，可调整剂量，最大剂量为36mg／d。

【不良反应】本品主要不良反应为帕金森综合征、静坐不能、睡眠障碍、困倦、便秘、乏力、倦怠，偶见ALT升高。

【注意事项】

(1)本品禁用于昏迷、使用中枢抑制药者、重症心功能不全者、帕金森征病人、对丁酰苯类过敏者、孕妇和哺乳期妇女。

(2)肝功不良、心血管系统疾病、低血压或有过一过性低血压的病人，有癫癎或痉挛性疾病既往史者、甲状腺功能亢进、高龄病人及小儿等慎用。

【制剂与规格】片剂：1mg，3mg，6mg；颗粒剂：1%。

替米哌隆

【药品通用名】替米哌隆。

【别名或商品名】Tolopelon，Toleperone。

【药品英文名】Timiperone。

【化学分子式】C₂₂H₂₄FN₃OS。

【性状】本品为结晶(Me₂CO)，熔点为201～203℃。

【药理作用】本品为丁酰苯类抗精神病药，具有较强的抗去氧麻黄碱作用、抗阿扑吗啡作用及条件回避反应抑制作用；而对锥体外系有关的致强直性昏厥作用、协调运动抑制作用等非特异性作用则较弱；能促进脑内多巴胺代谢周转，具有多巴胺受体阻断作用。提示本品具有较强的抗精神病作用，而其锥体外系或运动系统的不良反应则较小。其作用机制与其对脑内多巴胺能神经的抑制作用有关。

【药代动力学】本品口服后吸收缓慢而良好，约在4h达血药峰浓度，其t_1／2为4．4h。大鼠口服¹⁴C标记的本品，在脑内多巴胺能神经系统内分布浓度较高，在肝脏、甲状腺、肾中分布较多，肌肉、脂肪中较少，可透过胎盘屏障。本品经肝脏代谢，最后自肾脏排出；亦可经乳汁排泄。

【适应证】适用于治疗精神分裂症。对幻觉、妄想、兴奋躁动、情感迟钝、接触不良等症状，均有良好疗效。对躁狂症有明显的镇静作用。

【用法与用量】口服，自0．5～3mg／d开始渐增，逐渐增量至3～12mg／d，分2～3次服，并维持治疗。可根据年龄和病情酌情调整剂量。

【不良反应】本品不良反应较多，用药时应注意。常见的不良反应有：①心血管系统，偶见血压下降或上升、心动过速或过缓、胸闷、心电图改变(窦性心动过速或过缓、ST波低下、T波低平、PQ延长、QT延长等)；②马林综合征，如出现无动性缄默、强烈固缩、心动过速、出汗、发热等，应停药；③肝脏，偶见ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇升高；④锥体外系症状，帕金森综合征、运动障碍(痉挛性斜颈、颜面颈部挛缩、角弓反张、眼球震颤等运动障碍)、静坐不能；长期用药罕见口周等不随意运动，停药后仍继续；⑤眼，偶见视力调节障碍；⑥过敏，偶见皮疹等需停药；⑦血液，偶见贫血、白细胞增加或减少、粒细胞减少、血小板增加或减少、血糖下降或升高等；⑧消化道，恶心、便秘、口渴、食欲不振，偶见呕吐、腹泻、食欲亢进等；⑨内分泌，月经异常、泌乳、乳房痛；⑩神经系统，睡眠障碍、焦虑不安、易激动、倦怠、无力；⑾其他，起立时头晕，偶见鼻塞、出汗、耳鸣、发热、水肿、鼻血、血尿素氮升高、肌酐上升、尿蛋白、尿胆素原、尿糖假阳性或阳性。

【注意事项】

(1)本品应禁用于昏迷病人、使用中枢抑制药者、帕金森病病人及丁酰苯类化合物过敏者。

(2)慎用于心血管疾病、低血压或出现一过性低血压病人，癫癎等痉挛性疾病或有此类病史者。肝功不良、甲状腺功能亢进病人，老年人或小儿。

(3)不宜用于孕妇或哺乳期妇女；服用本药者不宜驾驶车辆或操作机器。

(4)有止吐作用，可使某些药物中毒、脑瘤、肠梗阻等引起的呕吐被掩盖，应注意。

【药物相互作用】

(1)可逆转肾上腺素的作用而致血压下降，故不宜合用。

(2)并用巴比妥类或饮酒时，作用可相互增强，故不宜饮酒，合用巴比妥类时应减量。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1mg，3mg；颗粒剂：含本品10%(1g含本品100mg)。

氟司必林

【药品通用名】氟司必林。

【别名或商品名】氟斯必林，氟斯必灵，Redeptin，Imap，R6218。

【药品英文名】Fluspirilene。

【化学分子式】C₂₉H₃₁F₂N₃O。

【性状】白色或黄色无定形或结晶性粉末。几乎不溶于水(0．015～0．020g／L)，微溶于乙醚和乙醇。

【药理作用】本品是二苯丁哌啶类抗精神病药，是丁酰苯类的一个新亚型。既是多巴胺受体阻滞剂，又是钙离子通道阻断剂。其他抗精神病药无此作用，因而具有独特性。对精神分裂症的幻觉、妄想及退缩、淡漠等阴性症状均有效。具有长效作用，镇静作用较弱。

【药代动力学】一般使用其微晶混悬水溶液肌内注射，因不像其他酯化长效剂需要经过羟基化，故作用快，一次注射血中有效浓度可维持1周，t_1／2为3周。主要代谢产物为4，4－双－(4－氟代苯基)丁酸和N－去羟基化合物，从尿中排出。

【适应证】适用于急、慢性精神分裂症，对阳性症状及阴性症状疗效均好。一次肌内注射可维持1周，适用于维持治疗。

【用法与用量】肌内注射，首次量2mg，每周一次，渐增，以后每周6～12mg，维持量每周2～8mg。

【不良反应】锥体外系反应较少，可能发生失眠、疲劳、乏力及胃肠道反应。另外可能有皮疹，注射部位产生小结。

【注意事项】宜深部肌内注射。

【制剂与规格】注射剂：1ml∶2mg，3ml：6mg。