硫杂蒽类

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第111页（7169字）

氯普噻吨

【药品通用名】氯普噻吨。

【别名或商品名】氯丙硫蒽，泰尔登，氯丙噻吨，泰来静，Taractan，Tardan。

【药品英文名】Chlorprothixene。

【化学分子式】C₁₈H₁₈ClNS。

【性状】白色至淡黄色结晶性粉末，有氨臭，无味。露置日光及空气中不稳定，在氯仿中易溶，在水中不溶。

【药理作用】本品为硫杂蒽类抗精神病药，可阻断脑内神经突触后膜多巴胺受体而改善精神症状，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯丙嗪。可减少脑干网状结构的直接刺激，镇静作用较氯丙嗪强。抗肾上腺素作用及抗胆碱作用较弱。并有抗抑郁及抗焦虑作用。可抑制延髓的化学感受器，有止吐作用。

【药代动力学】口服后易吸收，达峰时间为2～4h，t_1／2为8～12h，经肝脏代谢，代谢产物大部分由尿中排出，小部分由粪便排出。有效血浓度为40μg／L左右。

【适应证】适用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。对改善焦虑、紧张、抑郁、消极及睡眠障碍明显。对木僵、淡漠等症状疗效不佳。抗幻觉、妄想作用不如吩噻嗪类药物。

【用法与用量】

(1)治疗精神病：口服75～200mg／d，分2～3次服用。必要时，可用至400mg／d，维持量为100～200mg／d。对兴奋躁动、不合作者，开始可肌内注射，量为90～150mg／d，分次给予。好转后改为口服。

(2)治疗神经官能症：口服，每次25～75mg，3次／日。

【不良反应】

(1)不良反应与氯丙嗪相似，也可引起体位性低血压，但锥体外系反应较少见。

(2)偶有肝功能损伤、粒细胞减少及皮疹产生。

(3)大剂量时可引起癫癎大发作。

【注意事项】严重肝脏疾病病人禁用。大剂量可引起癫癎发作，有癫癎史者慎用。

【药物相互作用】

(1)氯普噻吨能加强中枢神经抑制药，例如吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药的药效，合用时应将中枢神经抑制药的用量减少到常用量的1／4～1／2。

(2)氯普噻吨与苯丙胺合用，可降低后者的吸收。

(3)同时并用抗胃酸药或泻药时，会减少氯普噻吨的吸收。

(4)氯普噻吨可降低惊厥阈值，因而使抗惊厥药作用减效，不宜用于癫癎病人。

(5)与抗胆碱药物并用时，药效可互相加强。

(6)与肾上腺素并用，由于α－受体活动受阻，β－受体活动占优势，可出现血压下降。

(7)与胍乙啶并用，可降低胍乙啶的抗高血压作用。

(8)与左旋多巴并用时，可抑制后者的抗震颤麻痹作用。

(9)三环类或单胺氧化酶抑制药与氯普噻吨并用，镇静及抗胆碱效能可更显着。

(10)氯普噻吨可掩盖某些抗生素的耳部毒性。

【制剂与规格】片剂：12．5mg，15mg，25mg，50mg；注射剂：1ml∶30mg。

替沃噻吨

【药品通用名】替沃噻吨。

【别名或商品名】甲哌硫丙硫蒽，氨砜噻吨，磺哌噻吨，Thiothixene，Navane。

【药品英文名】Tiotxene。

【化学分子式】C₂₃H₂₉N₃O₂S₂。

【性状】本品为白色至褐色结晶性粉末，几乎无臭。几乎不溶于水，溶于乙醇、氯仿、乙醚和稀酸。

【药理作用】抗精神病作用较强。与吩噻嗪类相似，但抗幻觉、妄想作用不强，无镇静催眠作用。对慢性精神分裂症的行为退缩、主动性减低、情感淡漠有振奋作用。对情感性精神病的躁狂或抑郁状态，急性精神分裂的幻觉、妄想也有疗效，效果比氯普噻吨(泰尔登)好。此外，本品尚有镇吐及轻微的降压和解痉作用。

【药代动力学】胃肠吸收较好，t_max为1～3h，分布快，有明显的肝肠循环，t_1／2为34h，并被代谢成相关化合物，从胆汁中排泄，其中一种代谢物被确认为N－去甲基化合物。

【适应证】抗精神病作用较强，适用于治疗急慢性精神病的淡漠、孤独、主动性减退症状，亦可用于治疗焦虑症。

【用法与用量】口服：每次5mg，2次／日，逐渐增加到20～30mg／d。重症可达60mg。肌内注射：盐酸盐每次4mg，2～4次／日。必要时，可达80mg／d。焦虑症：2～12mg／d。

【不良反应】锥体外系反应较少见。

【注意事项】参见氯丙嗪。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg；注射剂：2ml∶4mg。

氟哌噻吨

【药品通用名】氟哌噻吨。

【别名或商品名】复康素，三氟噻吨，Flupentixol，Emegil，Fluanxol，Metamin，Siplarol，Viscoleo，Depixol。

【药品英文名】Flupentixol。

【性状】本品二盐酸盐为白色或黄白色粉末，熔点230～240℃，溶于水和醇，极微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚和苯。

【药理作用】本品是硫杂蒽类衍生物。本品具有与三环类抗抑郁剂类似的抗抑郁作用，主要通过对多巴胺受体的阻用断作而起抗精神分裂症作用。

【药代动力学】本品从胃肠道很快吸收，口服后4h达到血浆最大浓度。t_1／2为35h。可能开始通过肠壁代谢，再扩及到肝中代谢，并于尿及粪便中大多数以代谢物排出。这些代谢产物包括三氟噻吨亚砜、三氟噻吨葡萄糖醛酸甙和脱(2－羟基乙基)三氟噻吨和它的亚砜，以及葡萄糖醛酸结合物。由于首过效应，口服给药血浆浓度远低于相同药量的肌内注射。本品可在体内广泛分布，可通过血脑屏障，少量通过胎盘，并可分泌于乳汁中。生物利用度40%。

【适应证】用于治疗以阴性症状为特点的精神分裂症病人，合并情感淡漠、社会退缩、焦虑、抑郁等症状，对癫癎性精神障碍亦有效，长期维持治疗可预防精神分裂症复发。

【用法与用量】口服本品盐酸盐用于抑郁症的治疗，通常剂量为2次／日，1毫克／次。增量每次500μg，最大量至3mg／d，老年人酌减。

【不良反应】

(1)在用药早期，部分病人出现锥体外系症状，大多数病人通过应用抗帕金森症药物或减量可缓解；长期用药的病人可偶发运动困难，且不能被抗帕金森症药物缓解，此时应减量或停药。

(2)可有一过性失眠，特别是以前应用镇静性精神病药物病人。

(3)大剂量应用可以增强乙醇、巴比妥及其他中枢精神抑制药的作用，可降低胍乙啶类药物、肾上腺素能类药或左旋多巴的作用。

【注意事项】乙醇中毒、药物中毒、昏迷及心力衰竭者不宜使用本品。本品不应用于过度激动或过度活跃的病人。有惊厥史及心、肝、肾疾病病人慎用。怀孕期及哺乳期病人慎用。用药期间不得进行驾驶、操作机器工作。以前应用过镇静性抗精神病药物，应逐渐减量至停用本品。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1．0mg。

氯哌噻吨

【药品通用名】氯哌噻吨。

【别名或商品名】氯噻吨，高抗素，Clopixol，Sordinol，Ciatgl。

【药品英文名】Clopenthixol。

【化学分子式】C₂₂H₂₅Cl₂NOS。

【性状】本品二盐酸盐为白色或淡黄色粉末，味苦。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于其他有机溶剂。

【药理作用】本品抗精神病是通过对多巴胺受体的阻断而起作用，对多巴胺D₁、D₂受体均起阻断作用，其抗精神病作用与氯丙嗪相似。长期应用不会引起耐受性增加和多巴胺受体过敏。阻滞肾上腺素α－受体的作用也较强，因此可产生过度镇静与血压降低，特别易引起体位性低血压。

【药代动力学】口服后4h达到血浆最高浓度。t_1／2为20h，生物利用度44%。有效血浓度为10μg／L左右，吸收后原形药物经血液分布于肝、肺、肠道、肾脏、心脏、脊髓和脑部，少量可通过胎盘屏障，并可分泌于乳汁中。在肝脏代谢，代谢产物为硫氧化合物、N－去甲基化合物以及葡萄糖醛酸结合形式，无药理活性。口服后首过作用明显。代谢产物主要从粪便排泄，少量亦可以从尿液排泄。

【适应证】

(1)适用于各种类型的精神分裂症，尤其适合于老年人及有心功能不全的人。

(2)对双相情感障碍的躁狂发作，在使用锂盐同时合用本药是最佳选择之一。能较快的控制兴奋、多言、多动等症状。

(3)有抗抑郁作用，特别是精神分裂症后抑郁宜用此药。

(4)对精神发育迟滞、老年性痴呆病人的精神症状有效。

【用法与用量】口服，从小剂量开始以后，根据情况调整至所需剂量。开始10mg／d，1次／日，可调整剂量至75mg／d或更多，分2～3次服用。维持剂量，10～40mg／d。

【不良反应】本品偶见锥体外系反应、运动困难、静坐不能、血循环障碍、唾液和汗腺分泌失调、胃肠功能障碍、尿潴留、造血功能障碍、胆汁淤积、癫癎发作、角膜或晶体混浊，心脏传导障碍、闭经、溢乳等。易出现疲倦，用药开始阶段少见而轻微。对心、肝、肾、脑造血系统均无明显毒性作用，用安坦对抗治疗或缓解。大剂量时可出现头昏、乏力、思睡、口干等症。

【注意事项】用药初期，有锥体外系反应，可用抗震颤麻痹药对抗。长期用药不能对抗者可减量。有惊厥病史，肝、肾功能不良者，孕妇、哺乳期妇女慎用。驾驶员禁用。本品应禁用于急性乙醇中毒、催眠药、镇痛药和精神药物中毒、循环性休克及昏迷，对噻嗪、噻吨类过敏的病人。开始治疗时，应定期检查心电图、血象、肝功能，长期应用，至少每6～12个月检查1次。

【制剂与规格】片剂：10mg，25mg；注射剂：2ml∶25mg；滴剂：10mg。

珠氯噻醇

【药品通用名】珠氯噻醇。

【别名或商品名】珠氯噻吨，Sedanxol，Cisordinol，Clopixol。

【药品英文名】Zuclopenthixol。

【化学分子式】C₂₂H₂₅ClN₂OS。

【性状】本品在乙醇中结晶，熔点为84～85℃。

【药理作用】本品为氯哌噻吨的顺式异构体，具有抗哌甲酯引起的刻板症作用，并有抗阿扑吗啡的作用，前者作用比氟哌噻吨弱而比氯丙嗪强20倍，后者作用与氟哌啶醇相同。本品能抑制条件回避反应与僵住症，比氯丙嗪强10倍。抗胆碱作用弱，而抗组胺作用强。

【药代动力学】口服后可从胃肠道吸收，3～6h达高峰浓度，绝对生物利用度为25%，在肝、肺、肠、肾中浓度高，在大脑中浓度低。在肝脏代谢，主要由粪便排出，少量自肾脏排出。t_1／2为20h。

【适应证】本品适用于治疗有焦虑和幻觉症状的精神病、类妄想－幻觉型精神分裂症、青春期痴呆、躁狂及焦虑周期性精神病，精神因素引起的不安、兴奋、精神错乱，脑萎缩过程，外伤后的精神病、震颤谵妄等。本品较适用于老年病人。

【用法与用量】

口服，糖衣片，住院病人一般剂量为75～150mg／d，门诊病人10～40mg／d。2mg膜包衣片，服用2～6mg／d，必要时可增加剂量。10mg膜包衣片，某些急、慢性精神病病人服20～70mg／d；治疗精神因素引起的激动、不安和错乱，10～40mg／d。25mg膜包衣片，治疗急性精神分裂症和躁狂症，服25～50mg／d，在用2～3d后，可根据需要增加到75mg／d或更多；治疗慢性病人的维持剂量为25～50mg／d。

滴剂，某些急、慢性精神病人，服20～75mg／d(20～75滴)；治疗精神因素引起的激动、不安和错乱，根据病情严重程度，服2～40mg／d(2～40滴)。滴剂可用水稀释或与食品和饮料混合后服用。各种膜包衣片或滴剂的每日剂量可在晚上1次服用或分3次服。

【不良反应】本品偶见锥体外系反应，如运动困难、静坐不能、血循环障碍、唾液和汗腺分泌失调、胃肠功能障碍、尿潴留、造血功能障碍、胆汁淤积、癫癎发作、角膜或晶状体混浊、心脏传导障碍、闭经、溢乳等。用药开始阶段易出现疲倦。

【注意事项】

(1)本品应禁用于急性乙醇中毒、催眠药、镇痛药和精神药物中毒、循环性休克及昏迷，对噻嗪、噻吨类过敏的病人。妊娠初期慎用。

(2)开始治疗时，应定期检查心电图、血象、肝功能，长期应用，至少每6～12个月检查1次。

【药物相互作用】

(1)同时服用驱虫药，可增加本品的锥体外系反应的发生率。

(2)本品可减弱左旋多巴的作用、增强降压药的作用。

(3)服用本品的同时饮酒，服用催眠药、镇痛药、镇静药，可相互增强作用，应注意调整剂量。

【制剂与规格】糖衣片，每片含二盐酸盐11．83mg(相当于碱10mg)。片剂，每片含二盐酸盐29．58mg(相当于碱25mg)。膜包衣片，每片含二盐酸盐2．38、11．90或29．75mg(相当于碱2、10或25mg)。滴剂，1ml(20滴)含二盐酸盐23．8mg〔相当于碱20mg，含乙醇14．2%(V／V)〕20ml装。注射剂(供静脉注射或肌内注射用)，每支1ml，含29．58mg二盐酸盐(相当于碱25mg)。