抗焦虑药

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第143页（34632字）

焦虑症是一种常见的精神障碍，在现代疾病分类学中，属于神经症性障碍，也常见于许多心身疾病，伴随躯体病症的精神障碍或处境性应激反应。焦虑症主要表现为主观上的多虑不安、烦躁、悬念、恐惧或抑郁。与此同时，常常伴随心悸、多汗、尿频、呼吸窘迫或睡眠障碍。

现代抗焦虑药物首推苯二氮类的许多衍生物，此类药物具有明确的抗焦虑作用，除此尚具有中枢镇静、抗惊厥和肌肉松弛作用。

苯二氮类药物种类繁多，临床常用于抗焦虑治疗者，以地西泮、奥沙西泮或阿普唑仑等为首选；同一类药物中的硝西泮、氟西泮、艾司唑仑，或三唑仑现多数作为催眠药物使用，一般不用于系统的抗焦虑治疗。选择用药时，应参照本类药物中的各自作用特点并参照病情。对于急性焦虑发作者，可口服短作用时间的奥沙西泮；对需治疗一个阶段的慢性泛发性焦虑症者，可使用地西泮；对焦虑伴睡眠障碍者，可选用三唑仑或氟西泮。

苯二氮类药物的安全性较高，通常剂量下不良反应较少。但少数病人可出现异常反应，即在治疗中反而出现兴奋激动或欣快不安。高龄耐受差者尤其出现头晕、记忆障碍、下肢无力、共济失调等。本类药物长期应用时，可逐渐产生耐受性和依赖性。苯二氮类药物之间都存在着交叉耐受和交叉依赖。苯二氮类的药物依赖性是当今医疗工作中的一个大问题。由于此类药物品种繁多，处方量高于其他镇静药，故在全世界内产生药物依赖性的人数不断增加。依赖性形成后，具有明确的心理追求或戒断症状，停药后焦虑或失眠出现反跳，大量滥用产生严重戒断者，可出现痉挛发作。

因此，使用苯二氮类药物应严格选择适应证，以中、重度焦虑症为治疗对象，疗程不应超过6～8周。并遵循规定的治疗用量，不应任意增加用量。凡经过系统治疗无效者，可改用中、小剂量的三环类抗抑郁药或转诊至精神科诊治。近年研制的非苯二氮类抗焦虑药丁螺环酮(buspirone)，与苯二氮类药物疗效相同，而且产生依赖性的潜力很低，是一种有研究前途的新型抗焦虑药。

丁螺环酮是当前临床上使用的非苯二氮类药物抗焦虑的有效药物。丁螺环酮与5－HT_1A受体有很高的亲合力，这一神经递质受体亚型广泛分布于膈海马区域(septohippocamal region)，接纳来自中脑缝际核投射的5－HT神经元。除与5－HT_1A结合外，丁螺环酮也与多巴胺受体结合。丁螺环酮的抗焦虑性能主要与5－HT受体的相关功能有关，但具体的作用机制仍然未被阐明。据推测，丁螺环酮激动5－HT_1A受体，减少了5－HT神经元的过度活动。但据观察，丁螺环酮在人类中起效缓慢，需数日或数周方能生效，提示疗效产生属于间接的复杂过程。

丁螺环酮的不良反应与苯二氮类药物不同，不产生镇静与运动协调功能下降，也没有戒断症状。主要不良反应为恶心、头晕、头痛、不安等。由于化学类别不同，丁螺环酮与苯二氮类药物没有交叉耐受性，故能作为替代药物用于已产生依赖性的苯二氮类药物使用者。

地西泮

【药品通用名】地西泮。

【别名或商品名】安定，苯甲二氮唑，苯甲二氮，Valium，Diapam。

【药品英文名】Diazepam。

【化学分子式】C₁₆H₁₃ClN₂O。

【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎无臭，味苦。在乙醇中不溶解，在水中几乎不溶。密闭避光贮存。

【药理作用】本品为苯二氮类抗焦虑药，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫癎及中枢性肌肉松弛作用。其抗焦虑作用选择性很强，是氯氮的5倍，这可能与其选择性地作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮受体结合而促进γ－氨基丁酸(GABA)的释放或促进突触传递功能有关。较大剂量时可诱导入睡，与巴比妥类催眠药比较，它具有治疗指数高、对呼吸影响小、对快波睡眠(REM)几无影响，对肝药酶无影响、大剂量时亦不引起麻醉等特点，是目前临床上最常用的催眠药。此外，地西泮还具有较好的抗癫癎作用，对癫癎持续状态极有效，静脉注射时，可使70%～80%的癫癎得到控制，但对癫癎小发作及小儿阵挛性发作不如硝西泮。中枢性肌肉松驰作用比氯氮强，为其5倍，而抗惊厥作用很强，为氯氮的10倍。

【药代动力学】自胃肠道吸收迅速而完全，口服后，血液浓度在0．5～1．5h内到达峰值(儿童0．5h，成人1h，老年人1．5h)；血浆蛋白结合率90%；由于脂溶度高，极易透过血脑屏障而迅速作用于脑而出现中枢作用，但又迅速转移至其他组织进行再分布。初期的效应迅速降低，故本品有双相t_1／2，即初期的迅速分布相和随后缓慢的终末消除相(1～2d)。由于其主要的活性代谢产物去甲西泮具有较长的t_1／2(2～5d)，使地西泮的作用持续时间进一步延长；在长程治疗中，去甲西泮在体内所占的比例增加；其他活性代谢产物尚有奥沙西泮和替马西泮；在新生儿、老年人和肝病病人体内，地西泮及其代谢产物的t_1／2更长。经肝代谢的产物可与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。本品也通过胎盘屏障，并可排入乳汁中。本品肌内注射吸收不规则，因此，临床很少作肌内注射。

【适应证】临床应用于治疗：①焦虑及各种神经官能症，包括控制戒酒症状；②失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳；③癫癎，可与其他抗癫癎药合用，治疗癫癎大发作或小发作，控制癫癎持续状态时，应静脉注射；④各种原因引起的惊厥，如子癎、破伤风、小儿高热惊厥等，老、弱病人的用量不应超过一般成人的半量；⑤脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛；⑥麻醉前给药，10mg，口服。老、弱病人的用量不应超过一般成人的半量。

【用法与用量】口服：①抗焦虑，2．5～5mg／次，3次／d。严重状态时，可增至15～30mg／d，分次服。②催眠，每次5～10mg，睡前服用。③抗癫癎，为抗癫癎治疗中的主要辅助用药。常用量5～7．5毫克／次，3次／日。④抗惊厥，成人每次2．5～10mg，2～4次／日。6个月以上儿童，每次0．1mg／kg，3次／日。肌内或缓慢静脉注射：每次10～20mg，必要时，4h再重复1次。

【不良反应】本品有嗜睡、轻微头痛、乏力、运动失调，与剂量有关。老年病人更易出现以上反应。其他有眩晕、头痛、精神错乱、抑郁、口吃、性欲改变、震颤、视觉障碍、尿潴留或失禁、胃肠障碍、流涎、健忘、兴奋等；偶见黄疸、血液疾患和变态反应；用于癫癎病人，偶见激发癫癎发作。新生儿代谢能力差，较易中毒。高剂量时少数人出现兴奋不安。

【注意事项】静脉注射宜缓慢，以免引起呼吸抑制和低血压。服药后不宜驾车、从事高空作业或机器操作；动脉硬化、肝肾和呼吸功能不良者慎用；青光眼、重症肌无力、孕妇和乳母禁用；粒细胞减少、肝肾功能不良者慎用。老年人剂量减半。不能用于慢性精神病、恐怖症或强迫症病人。本品长期服用可能产生巴比妥乙醇样依赖性，骤停时的戒断症状如焦虑、失眠、头痛、头昏、耳鸣、食欲丧失、震颤、出汗、兴奋、视听觉过敏、金属味、恶心、呕吐、腹部痉挛、心悸和体位性低血压，偶见抽搐、惊厥、幻觉和震颤性谵妄。故苯二氮类长期服用后都不宜骤停，而应在几周内逐渐减量停药。在用药过程中如出现反跳性焦虑和失眠，可能是对苯二氮类产生了耐受性。鉴于有产生依赖性的可能，使用本品以采用能控制症状的最低剂量做短程治疗为宜，连续用药一般不超过4周，都应减量停药。间歇用药可减少产生依赖性的风险。中毒处理：立即洗胃，一般采用对症治疗和支持疗法，透析并无价值。氟马西尼为苯二氮受体特效拮抗剂，主要能促使苏醒。此外，纳洛酮、毒扁豆碱也有一定对抗作用。

【药物相互作用】

(1)能增强其他中枢抑制药的作用，若同时应用，应注意调整剂量。乙醇能增强本品作用，治疗期间应避免饮酒或含乙醇的饮料。

(2)西咪替丁可抑制本品和氯氮的排泄而使t_1／2延长，合用时，应注意调整剂量。

(3)本品可增加筒箭毒、三碘季胺酚的作用，但可减弱琥珀胆碱的肌肉松弛作用。

(4)苯妥英钠与本品合用，可减慢苯妥英钠的代谢，而利福平又可增加本品的排泄。

(5)丙戊酸钠能减慢本品的代谢，服用丙戊酸钠的病人慎用本品。

【制剂与规格】片剂：2．5mg，5mg；膜剂：2．5mg，5mg；粉针剂：10mg；注射剂：2ml∶10mg。

硝西泮

【药品通用名】硝西泮。

【别名或商品名】硝基安定，硝虑苯，眠确当，莫加顿，硝酮，Mogadon，Nitrados，Insomin，Nitrenpox，Benzalin。

【药品英文名】Nitrazepam。

【化学分子式】C₁₅H₁₁N₃O₃。

【性状】淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶。熔点为224～226℃。

【药理作用】本品具有安定、镇静及显着催眠作用。催眠作用类似短效或中效巴比妥类，其特点为引起近似生理性睡眠，无明显后遗效应，对器质性疾病和精神病引起的睡眠障碍也有安眠之效。抗癫癎作用强，对肌阵挛性癫癎疗效好；对婴儿痉挛也有效。

【药代动力学】易自胃肠道吸收约78%，口服后1～2h血药浓度即达峰值，t_1／2为21～25h，吸收后广泛与血浆蛋白结合，蛋白结合率为85%～95%，主要经肝内代谢为无活性的产物，经尿排泄，少量经粪便排泄，乳汁中仅含微量。

【适应证】用于各种失眠，亦可治疗癫癎，尤其对阵挛性发作效果较好。

【用法与用量】催眠：每晚5～10mg，睡前服用。抗癫癎：5～15mg／d，分3次服用。极量为200mg／d。

【不良反应】同地西泮。本品能通过胎盘影响胎儿，临产妇服后，可引起新生儿肌肉松弛无力。

【注意事项】服药同时避免饮酒。小儿忌用。重症肌无力病人禁用。老年病人服后，常有意识模糊并可影响呼吸功能。肺功能不全者禁用。长期服用可产生巴比妥乙醇样依赖性，停药后有反跳现象。

【中毒临床表现】

(1)超剂量或误服中毒时，可出现头痛、皮疹、乏力、共济失调、言语含糊不清、腱反射消失以及恶心、呕吐、尿闭、便秘、反应迟钝等。

(2)重症者可发生休克及昏迷。有的可发生晕厥。

【中毒抢救】

(1)误服中毒时，应立即催吐、洗胃和硫酸钠导泻。

(2)对症治疗。

【药物相互作用】本品与其他抗癫癎药合用时有协同作用。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg；悬浮剂：5ml∶2．5mg。

氟西泮

【药品通用名】氟西泮。

【别名或商品名】盐酸氟苯安定，妥眠多，妥眠当，氟安定，氟胺安定，氟二乙氨乙基安定，Dalmadorm，Dalmane，Dalmador，Somlan，Benozil。

【药品英文名】Flurazepam。

【化学分子式】C₂₁H₂₃ClFN₃O。

【性状】常用其盐酸盐，为类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。有强引湿性，遇光变质。易溶于水(1∶2)、乙醇(1∶4)和甲醇(1∶3)，稍溶于氯仿(1∶90)和异丙醇(1∶69)，微溶于乙醚；水溶液对石蕊试纸显酸性。密闭避光保存。

【药理作用】本品具有较好的催眠作用，可缩短入睡时间，延长总睡眠时间及减少觉醒次数。人体昼夜脑电图、肌电图(EMG)及眼电流图(EOG)观察表明，本品平均诱导入睡时间为17min，睡眠持续时间为7～8h。对快波睡眠(REM)仅有极小缩短；可缩短慢波睡眠第四相。失眠病人及正常人服用本品停药后，未见REM和梦境的反跳。据临床观察，本品连续应用28d均有效，表明本品为仅有的一种在延长总睡眠时间的同时可持续降低睡眠潜伏期及减少觉醒次数的药物。本品LD₅₀：小鼠口服为87mg／kg；大鼠为1232mg／kg；家兔为568mg／kg。长期毒性试验，大鼠每日耐受量为80mg／kg，犬为10mg／kg。类似地西泮，有较好的催眠作用，可缩短入睡时间，减少觉醒次数和延长总睡眠时间。

【药代动力学】本品口服后自胃肠道迅速吸收，1h达血峰浓度，t_1／2为23h，分布广泛。在体内迅速代谢，主要自肾脏排出。尿中主要代谢产物为结合型N₁－羟乙基氟安定(占给药总量的22%～55%)。大量经首过代谢，主要的活性代谢产物为N－去烷基衍生物(包括其活性代谢产物)；大部以结合型代谢产物经肾排泄。

【适应证】主要用于难以入睡、夜间屡醒及晨间早醒的各型失眠病人作短程治疗。

【用法与用量】催眠：每次15～30mg，睡前服。年老体弱者开始时每次服用15mg，根据反应适当加量。15岁以下儿童不宜使用。

【不良反应】同地西泮。最常见的不良反应有眩晕、嗜睡、头昏、共济失调。亦可出现胃烧灼、恶心、呕吐、腹泻、便秘、胃肠痛，以及神经质、多语、不安、发抖、胸痛、关节痛、定向不清以及昏迷等反应。因其活性代谢产物的t_1／2较长，故而宿醉不良反应较地西泮明显。

【注意事项】

(1)年老、体弱者剂量应限于15mg以内。

(2)不宜用于妊娠妇女。如用药期间怀孕，则应停止使用此药。

(3)本品虽未发现依赖性，但仍应限制反复应用。

(4)15岁以下儿童禁用。

(5)反复应用者，应定期检查肝、肾功能，肝、肾功能不全者慎用。

(6)如超剂量时出现嗜睡、精神紊乱及昏迷，应洗胃，并予以支持疗法。如出现中枢兴奋，不宜用巴比妥类药，以免产生过度抑制。

(7)严重抑郁症病人慎用。

【药物相互作用】乙醇、巴比妥类、吩噻嗪类等中枢抑制药可增强其中枢抑制作用。其他参见苯二氮类药。

【制剂与规格】胶囊剂：15mg，30mg。

劳拉西泮

【药品通用名】劳拉西泮。

【别名或商品名】氯羟安定，氯羟二氮，劳拉安定，氯羟去甲安定，Ativan，Lorax，Quait，Temesta，Taror，Albium。

【药品英文名】Lorazepam。

【性状】白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭或几乎无臭；几乎不溶于水，稍溶于乙醇，微溶于氯仿。密闭避光保存。

【药理作用】其作用与地西泮相似，但抗焦虑作用较地西泮强，诱导入睡作用明显。

【药代动力学】易自胃肠道吸收，口服后约2h血药浓度达峰值，生物利用度为90%，约有85%与血浆蛋白结合；肌内注射后吸收稳定，类似口服情况，因此本品亦可肌内注射给药；经肝代谢为无活性的产物，再与葡萄糖醛酸结合后排泄于尿中，t_1／2为10～18h。本品通过血脑屏障和胎盘屏障，在血浆和脑中的有效浓度可达数小时，较地西泮持久，本品也排入乳汁内。

【适应证】用于严重焦虑和失眠症、惊厥、手术前给药，以及控制抗肿瘤药引起的恶心与呕吐。

【用法与用量】

(1)口服：1～4mg／d，分2～3次服(如用于催眠可在睡前1次服)，严重病人可用至最大量10mg／d；儿童(5～13岁)剂量为0．5～2．5mg［50μg／(kg·d)］；老、弱病人用小于一般成人剂量的半量。

(2)肌内或静脉注射：急性焦虑症用25～30μg／kg，每6h1次；手术前给药用50μg／kg；癫癎持续状态静脉注射4mg，儿童用半量；注射速度＜2mg／min。

【不良反应】同地西泮。常见不良反应有嗜睡、镇静、共济失调，故服药期间不宜驾车及操纵机器；大剂量或肠外给药时，可能发生呼吸抑制与低血压；长期用药可产生巴比妥乙醇样依赖性，突然停药引发的症状可能特别严重，如惊厥等。

【注意事项】长期服用可致依赖性。本品静脉注射可导致静脉炎或静脉血栓形成。静脉注射速度过快可引起心血管和呼吸抑制，速度每分钟不宜超过2mg。服用期间禁止饮酒。青光眼、重症肌无力者禁用。婴幼儿不宜用。老年人、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全者、体弱者慎用。其他参见地西泮。

【药物相互作用】吩噻嗪类、抗抑郁药、抗惊厥药、麻醉药、乙醇可增强本品镇静作用。本品可增强镇痛药和解热镇痛药的作用。西咪替丁、口服避孕药、双硫仑和红霉素等抑制苯二氮类药氧化代谢，但这些药物对本品影响很少，因为本品通过葡萄糖醛酸结合代谢。丙磺舒可影响本品与葡萄糖醛酸结合，使本品疗效增强，以至过度嗜睡。本品麻醉前给药可减少芬太尼衍生物作麻醉诱导时的剂量，并在诱导剂量时缩短达到意识丧失时间。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1mg，2mg；注射剂：2ml∶2mg，2ml∶4mg。

奥沙西泮

【药品通用名】奥沙西泮。

【别名或商品名】去甲羟基安定，氯羟氧二氮，舒宁，羟基安定，Adumbran，Serax，Serenid Isodin，Praxiten。

【药品英文名】Oxazepam。

【化学分子式】C₁₅H₁₁ClN₂O₂。

【性状】白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；几乎不溶于水，微溶于乙醇(1∶220)、氯仿(1∶270)和乙醚(1∶2200)；水悬液pH4．8～7．0。对光不稳定。熔点为198～202℃，熔融时同时分解。

【药理作用】本品为地西泮的主要代谢产物。药理作用与地西泮相似但较弱，嗜睡、共济失调等不良反应较少。对焦虑、紧张、失眠、头晕以及部分神经官能症均有效。对控制癫癎大、小发作也有一定作用。

【药代动力学】口服吸收差，4h血浓度达高峰；大量与血浆蛋白结合，大部分与葡萄糖醛酸结合成为无活性的代谢产物，水溶性增大，经尿排泄，不易在体内蓄积，t_1／2为4～10h，肝脏疾病对代谢影响较小，而肾功能衰竭会延长t_1／2；本品能通过胎盘屏障，并能从乳汁中检出。

【适应证】抗焦虑、控制戒酒症状，也用于神经官能症、失眠及癫癎的辅助治疗。适用于老年人或肾功能不良者。

【用法与用量】常用量，每次15～30mg。3～4次／日，口服；老弱病人，每次10～15mg，3次／日；安眠，30～45mg，睡前服。

【不良反应】偶见恶心、头昏等反应，减量或停药后可自行消失。其他参见地西泮。

【注意事项】肝、肾功能不全者及脑组织有器质性损害者慎用。儿童禁用。

【药物相互作用】本品可加强吩噻嗪类安定剂(如氯丙嗪)和单胺氧化酶抑制剂(如优降宁)的作用。与吩噻嗪类、巴比妥类、乙醇等合用时，有加强中枢抑制的危险。

【制剂与规格】片剂：15mg，30mg。

氯硝西泮

【药品通用名】氯硝西泮。

【别名或商品名】氯硝安定，利福全，Clonopin，Rivotril。

【药品英文名】Clonazepam。

【化学分子式】C₁₅H₁₀ClN₃O₃。

【性状】微黄色或淡黄色结晶性粉末；几乎无臭，无味。在丙酮或氯仿中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中几乎不溶。熔点为237～240℃。

【药理作用】本品的抗癫癎作用在苯二氮类药物中最为突出，对各种类型癫癎均有疗效。脑电图监测：本品能抑制癫癎的异常脑电图，其机制为阻断病灶电活动的扩散及提高发作阈。生化研究发现，其可与脑内γ－氨基丁酸受体有高度亲和力，可加强γ－氨基丁酸(GABA)抑制效应，达到抗癫癎作用。本品尚具有抗焦虑、催眠及肌松作用作用与硝西泮类同。

【药代动力学】口服吸收快而完全，为81．2%～98．1%。由于其高脂溶性，分布快速。表观分布容积为1．5～4．4L／kg。口服30～60min发生作用，1～2h血药浓度达峰值，作用持续6～8h。静脉注射和口服1．5mg后，血药浓度分别为5～7．8mg／L和3．7～5．9mg／L，t_1／2分别为30．5～40．3h和26．5～49．2h。蛋白结合率为77%～80%，易透过血－脑脊液屏障。在肝内代谢，经肾排泄，在24h内仅小于0．5%以原形随尿排出。

【适应证】主要用于儿童癫癎小发作、婴儿肌阵挛性发作。静脉注射对癫癎持续状态舞蹈症、秽语抽搐症、各类神经痛、慢性耳鸣有一定疗效。对药物引起的多动症、慢性多发性抽搐、僵人综合征、各类神经痛也有一定疗效。

【用法与用量】

(1)癫癎症：常用剂量，成人开始剂量1mg／d，每2～3d增加0．5～1mg，极量为20mg／d，维持量为3～12mg／d。儿童开始剂量为0．01～0．03mg／(kg·d)，极量为0．05mg／(kg·d)，维持量为0．01～0．02mg／(kg·d)。静脉注射本品可控制癫癎持续状态，疗效优于地西泮。用量及用法为1．0～4．0毫克／次，注射速度0．1mg／s，亦可将本品4mg溶于500ml生理盐水中静脉滴注。本品对全身强直－陈挛性发作、颞叶癫癎很少奏效。

(2)诱导麻醉：2mg，缓慢静脉注射。

(3)其他：本品可用于焦虑状态及失眠的治疗，常用量为1～2毫克／次。

【不良反应】最常见的不良反应有嗜睡、共济失调及行为紊乱；有时可见焦虑、抑郁等精神症状及头昏、乏力、眩晕、言语不清等。少数病人有多涎、支气管分泌过多。偶见皮疹、复视及消化道反应。嗜睡在用药过程中可渐消失，如与巴比妥类或扑米酮合用时，嗜睡可增加。发生行为紊乱时，常需减量或停药。长期服药可致体重增加。

【注意事项】

(1)用药剂量须逐渐递增至最大耐受量。停药时亦须递减，突然停药可引起癫癎持续状态。

(2)有用于合并有大发作癫癎的小发作病人可加重其大发作的报道，故应配伍应用控制大发作的药物。如与苯巴比妥、苯妥英钠及硝西泮合用时，开始宜用小剂量。

(3)长期(1～6个月)服用可产生耐受性。

(4)静脉注射时，其呼吸、心脏抑制作用较地西泮微强，需注意。

(5)肝、肾功能不全病人慎用，青光眼病人禁用。

(6)本品没有特殊拮抗剂，过量时给予对症处理，病人清醒时可用催吐剂，意识不清则可洗胃；呼吸、脉搏、血压应予监测，必要时可用升压药，如多巴胺、去甲肾上腺素等。

【药物相互作用】

(1)与乙醇类中枢神经系统抑制药、阿片类镇痛药、单胺氧化酶抑制药、或具有中枢神经抑制作用的降压药合用时，中枢神经抑制作用彼此增强。

(2)与三环类抗抑郁药合用时，除了可增加中枢抑制作用外，大量时还可降低惊厥阈值，降低本品的抗惊厥效应。

(3)与左旋多巴合用可降低后者的作用。

(4)与卡马西平合用，使两药的代谢加快，血药浓度降低。

(5)与丙戊酸合用，有少数病例可发生失神持续状态。

(6)与扑米酮合用，可能由于药物代谢的改变，致癫癎发作形式改变，有时需减少扑米酮的用量。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，2mg；注射剂：1ml∶1mg；膜剂：2毫克／帖。

哈拉西泮

【药品通用名】哈拉西泮。

【别名或商品名】三氟安定，三氟甲安定，氟乙安定，卤安定，Paxipam。

【药品英文名】Halazepam。

【化学分子式】C₁₇H₁₂ClF₃N₂O。

【性状】白色或亮乳白色粉末。易溶于氯仿，溶于甲醇，极微溶于水。熔点约为165℃。

【药理作用】作用相似于地西泮。本品具有安定类药物中枢神经系统作用，可缓解轻度行为障碍及有催眠作用。

【药代动力学】口服易吸收，血药浓度达峰时间为1～3h，t_1／2为14h，血浆浓度很高，但慢性乙醇中毒、肝硬化和肾病时其蛋白结合率显着降低。本品经肝脏代谢，形成有活性的去甲安定和3－羟基哈拉西泮，最后自肾脏排出体外，本品代谢物也可从乳汁中排泄。

【适应证】适用于焦虑症和焦虑状态的短期治疗。

【用法与用量】口服，每次20～40mg，3次／日，以后可根据病情调整剂量；最佳剂量为80～160mg／d。老年体弱者首剂20mg，1～2次／日，然后根据情况增减。

【不良反应】倦睡的发生率为29%，头痛、迟钝、晕厥、忧郁、恶心、胃不适及晕动感的发生率为9%、眩晕为8%、共济失调为5%、口干为3%、视力障碍和食欲改变1%，罕见血清ALT和AST增高。滥用导致依赖性和成瘾。

【注意事项】长期使用可产生依赖性，其他参见地西泮。

【药物相互作用】与中枢抑制药、抗组胺药合用可增强作用。与H₂－受体拮抗剂合用，可影响本品清除率。

【制剂与规格】片剂：20mg，40mg；胶囊剂：5mg，10mg。

氟地西泮

【药品通用名】氟地西泮。

【别名或商品名】甲氟安定，Erispan。

【药品英文名】Fludiazepam。

【化学分子式】C₁₆H₁₂ClN₂O。

【性状】白色微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，极易溶于丙酮或氯仿，易溶于冰醋酸、甲醇、乙醇、醋酸乙酯或四氯化碳，微溶于环己烷，不溶于水。熔点为88～92℃。

【药理作用】作用与应用类似地西泮。与抗焦虑作用相关性最高的抗冲突行为试验表明，本品效力为地西泮的8倍；大鼠由电击诱发的争斗行为抑制试验表明，本品强度为地西泮的6．5倍。本品在镇静、催眠作用方面，对小鼠隔离时自发运动量的抑制则为地西泮的1／4。

【药代动力学】本品口服吸收良好，t_max为1h，t_1／2为23h，48h后由尿中排出13．9%，粪便排出69．4%，可通过胎盘及进入乳汁。

【用法与用量】健康成人一次口服0．25mg，1h后原药在血清中的浓度达峰值(5．8μg／L)，生物学t_1／2约为23h，血中活性代谢物有1脱甲基物，其在血清中浓度的最高值为1．7μg／L。口服，0．25毫克／次，3次／日。

【适应证】本品适用于身心疾病的治疗，改善因消化系统、心血管系统疾病所引起的焦虑、紧张、抑郁及睡眠障碍，并可用于脑性麻痹或偏瘫病人的情绪恶劣与失眠。

【不良反应】对精神病病人可见有兴奋及错乱状态或发呆，偶见头沉、头晕、多梦、口渴感、恶心、便秘、乏力、排尿困难、手麻木、共济失调和皮疹，罕见黄疸发生。

【注意事项】狭角型青光眼及重症肌无力者禁用。心脏疾病及肝、肾疾病病人以及老年人与婴幼儿慎用。孕妇及哺乳期妇女慎用。用药期间不得驾车与操作机器。

【药物相互作用】与吩噻嗪类、巴比妥类等中枢神经抑制剂，单胺氧化酶抑制剂并用或饮酒会加强本品作用。

【制剂与规格】片剂：0．25mg。

氟硝西泮

【药品通用名】氟硝西泮。

【别名或商品名】氟硝基安定，氟硝安定，Rohypnol，Darkene，Hypnodom，Valsera。

【药品英文名】Flunitrazepam。

【化学分子式】C₁₆H₁₂FN₃O₃。

【性状】白色或淡黄色的结晶性粉末；几乎不溶于水，微溶于乙醇和乙醚，可溶于丙酮。避光保存。

【药理作用】本品为较强的镇静催眠药，类似地西泮和硝西泮；但镇静、催眠作用较强，诱导睡眠迅速，可持续睡眠5～7h，无宿醉现象。此外，有较强的肌肉松弛作用。

【药代动力学】本品易自胃肠道吸收，有77%～80%与血浆蛋白结合，t_1／2为12～24h，主要在肝内代谢，代谢物主要为具生物活性的7－氨基和N－二甲基衍生物，主要由尿中排出；本品可通过胎盘并可由乳汁排泄。

【适应证】用于手术前镇静及各种失眠症。催眠作用开始快，可持续时间为5～7h。亦可用作静脉麻醉药(单用或诱异麻醉)，诱导时间较长，约为135s，但效果满意。与肌松药箭毒合用，可达稳定麻醉1～2h。

【用法与用量】失眠症，常用量0．5～1mg，睡前服，亦可增加到2mg，老年人开始用量不应超过0．5mg；手术前给药(通常用肌内注射)或诱导麻醉(缓慢静脉注射)，常用量1～2mg或按体重计算(0．015～0．030mg／kg)。

【不良反应】同地西泮。诱导麻醉时，大多数病人有轻度呼吸抑制。

【注意事项】小儿忌用，与氯胺酮合用时，应减量。诱导麻醉的大多数病人可有轻度呼吸抑制，肺功能不全者禁用，长期使用可产生依赖性。

【药物相互作用】本药与芬太尼、氯胺酮等有明显协同作用，合用时应注意减量。

【制剂与规格】片剂：lmg，2mg；注射剂：2ml∶2mg。

替马西泮

【药品通用名】替马西泮。

【别名或商品名】替马安定，羟基安定，Euhypnos，Hydroxydiazepam，Lewanxol，Normis。

【药品英文名】Temazepam。

【性状】白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，几乎不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿。避光保存。环己烷结晶，熔点为119～121℃。

【药理作用】弱安定剂，作用与其他苯并二氮杂类药物相似，有较好的抗焦虑作用。起效快，持续时间短至中等。安眠效应与硝西泮相仿。

【药代动力学】口服几乎完全吸收，血药浓度在1～2h后达到峰值，血浆蛋白结合率很高，血浆蛋白结合率约95%，80%～90%在尿中排泄，主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物，t_1／2为8～15h。部分代谢为奥沙西泮，经尿排泄。

【适应证】用于失眠、神经官能症、内源性忧郁症等。

【用法与用量】短程治疗失眠症，成人常用量7．5～30mg，睡前口服；一过性失眠，口服7．5mg即可缩短入睡潜伏期；手术前给药，20～40mg，0．5～1．0h前口服。儿童按体重计算，1mg／kg；老弱病人用量不要超过成人的半量。

【不良反应】同地西泮。长期服用有巴比妥乙醇样依赖性。本品耐受性好，不良反应较少，偶有口干、无力。

【注意事项】

(1)孕妇及可能怀孕的妇女忌用。

(2)儿童应用的安全性尚未证实。

(3)避免饮用含乙醇的饮料。

(4)肝功能损害时消除t_1／2轻微延长。

【药物相互作用】

(1)西咪替丁、口服避孕药、双硫仑和红霉素等抑制苯二氮草类药氧化代谢的药物对本品影响很少，因为本品通过葡萄糖醛酸结合代谢。

(2)丙磺舒可影响本品与葡萄糖醛酸结合，使本品疗效增强，以至过度嗜睡。

【制剂与规格】片剂：7．5mg，15mg。

三唑仑

【药品通用名】三唑仑。

【别名或商品名】海乐神，三唑苯二氮，三唑安定，Clorazolam，Halcion，Triazolam，Dumozolam。

【药品英文名】Triazolam。

【化学分子式】C₁₇H₁₂Cl₂N₄。

【性状】白色或类白色结晶性粉末，无臭。在冰醋酸或氯仿中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶。熔点为233～235℃。

【药理作用】本品具有显着的镇静、催眠作用，作用机制与地西泮相似，为短时间作用的苯二氮类。其催眠作用比地西泮强45倍，次晨无宿醉反应，但易产生耐药性；本品的中枢肌松作用为地西泮的30倍，本品尚具有较强的抗焦虑作用及镇静作用，其效应为地西泮的10倍。本品0．25～0．5mg与硝西泮5mg或氟西泮15～30mg的疗效相当。

【药代动力学】自胃肠道吸收充分，口服后2h内血药浓度达高峰，起效时间为15～30min；t1／2为1．5～5．5h，大部分与血浆蛋白结合，血浆蛋白结合率约90%；在肝内经羟化代谢，主要以结合型的代谢产物排泄于尿内，小量以原形排出。本品可通过胎盘，并可从乳汁中排出。

【适应证】主要用于严重失眠症，作短程治疗，也可用于焦虑及神经紧张等。

【用法与用量】催眠，睡前服0．25～0．5mg。老年人及体弱病人，初量0．125mg，按需增加剂量。

【不良反应】同地西泮，但由于消除快，次日偶有反跳性焦虑现象。经常使用可产生依赖性，戒断症状可能特别严重。

【注意事项】对本品过敏、急性闭角型青光眼、重症肌无力病人禁用。呼吸功能不全，肝、肾功能不全，急性脑血管病，抑郁症病人及孕妇、哺乳期妇女、儿童等慎用。剂量不宜过大，否则会增加严重不良反应的风险。

【药物相互作用】本品与安定药、镇静药、抗抑郁药、催眠药、镇痛药、麻醉药、抗组胺药和其他中枢神经系统药，甚至与乙醇合用，均可加强镇静作用。西咪替丁、红霉素可抑制本品在肝脏的代谢，异烟肼可抑制本品的排出，引起血药浓度升高，并用时应调整剂量。

【制剂与规格】片剂：0．125mg，0．25mg，0．5mg。

艾司唑仑

【药品通用名】艾司唑仑。

【别名或商品名】三唑氯安定，三唑氮，舒乐安定，忧虑定，Eurodin，Noralprazolamo

【药品英文名】Estazolam。

【化学分子式】C₁₆H₁₁ClN₄。

【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。在醋酐或氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。熔点为229～232℃。

【药理作用】本品为苯并二氮杂的新型抗焦虑药，类似地西泮、阿普唑仑和硝西泮，有抗焦虑、镇静、安眠和抗癫癎作用，其镇静催眠作用比硝西泮强2．4～4倍。

【药代动力学】本品口服后吸收迅速并分布到全身各组织，3h后达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率为93%，t_1／2为10～24h，排泄较慢，主要以灭活的代谢产物排泄于尿中，少量经粪便排泄。

【适应证】

(1)失眠及焦虑状态：本品适用于各型神经症病人的焦虑与失眠症状。

(2)癫癎症：对精神正常者可用于缓解紧张情绪反应。

(3)麻醉前用药：用于手术前镇静或针麻的辅助用药以利配合。

【用法与用量】催眠，一次1～2mg，睡前服。抗焦虑，1～2毫克／次，3次／日，口服。抗癫癎，一次2～4mg，6～12mg／d。麻醉前给药，一次2～4mg，手术前1h服。

【不良反应】个别病人偶有疲乏、无力、嗜睡等反应，1～2h后可自行消失。

【注意事项】老、幼、体弱者可酌减量。老年高血压病人慎用。较大剂量(2mg以上)服用时，不得驾车和操纵机器。久用可有轻度依赖现象。

【药物相互作用】与成瘾药合用时，依赖性增强。与全麻药、可乐定、乙醇、镇痛药、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药合用时，可相互增效。与钙离子通道拮抗药合用，可能使低血压加重。当与扑米酮合用，可能引起癫癎发作类型的改变。当与左旋多巴合用，或可降低后者疗效。

【制剂与规格】片剂：1mg，2mg。

阿普唑仑

【药品通用名】阿普唑仑。

【别名或商品名】甲基三唑安定，佳静安定，三唑安定，佳乐定，Xanax，Tafil，Valeans，Xanor。

【药品英文名】Alprazolam。

【化学分子式】C₁₇H₁₃ClN₄。

【性状】白色或类粉色粉末。无臭，味微苦。难溶于水和乙醚，易溶于甲醇、氯仿，略溶于乙醇和丙酮。

【药理作用】本品为新的苯二氮类药物，具有同地西泮相似的药理作用，有抗焦虑、抗惊厥、抗抑郁、镇静、催眠及肌肉松弛等作用。其抗焦虑作用比地西泮强10倍，其作用机制可能与脑内β－肾上腺素受体有关。其肌松作用比地西泮强7倍。

【药代动力学】本品口服吸收迅速而完全，1～2h即可达血药峰浓度，70%～80%与血浆蛋白结合；老年妇女比青年人吸收快。吸收后分布于全身，并可透过胎盘屏障，乳汁中亦有药物。经肝脏代谢为活性物质α－羟三唑安定(活性强度约相当母体的一半)和二苯甲酮(无活性)，原形和代谢产物排泄于尿中，最后自肾脏排出体外。青年人t_1／2平均为10～12h，老年人t_1／2为19h。

【适应证】本品适用于治疗焦虑症、抑郁症、失眠。

【用法与用量】口服，抗焦虑：1次0．4～0．8mg，0．8～1．6mg／d。开始每次0．25～0．5mg，3次／日，以后酌情增减，最大剂量为4mg／d。老年人开始0．25mg，2次／日。抗抑郁：开始从小剂量用起，一般为2～4mg／d，分次服，个别病人可增至10mg／d；用至大剂量无效时，不宜再用本品。镇静、催眠：0．4～0．8mg，睡前顿服。镇静：每次0．25mg，3次／日，必要时可酌增用量。

【不良反应】不良反应与地西泮相似，但较轻微。少数病人有倦乏、头晕、口干、恶心、便秘、视物模糊、精神不集中等。近期报道，久用后停药有戒断症状，应避免长期使用。

【注意事项】

(1)禁用于对苯二氮草类药物过敏者、青光眼病人、孕妇及哺乳期妇女。

(2)应逐渐停药，不可突停或减量过快，以免造成疾病反跳或出现戒断症状。

(3)服用本品者不宜驾驶车辆或操作机器。

(4)18岁以下儿童应慎用。

【药物相互作用】本品与其他抗精神药物，如抗惊厥药、抗组胺药和乙醇同用时，可增强中枢抑制作用，合用时应注意调整剂量。如与H₂－受体拮抗剂西咪替丁合用时，可能会影响本品的清除率而延长本品的t_1／2。

【制剂与规格】片剂：0．25mg，0．4mg，0．5mg，1mg。

氟他唑仑

【药品通用名】氟他唑仑。

【别名或商品名】氟太唑仑，Coleminal。

【药品英文名】Flutazolam。

【化学分子式】C₁₉H₁₈ClFN₂O₃。

【药理作用】作用类似地西泮。作用于下丘脑－大脑边缘系统，镇静作用强度同于地西泮，但肌松作用较地西泮为弱。

【药代动力学】本品口服吸收良好，t_max为1h，t_1／2为3．5h，24h后尿中排泄量是总剂量的20%～37%。

【适应证】适用于身心疾病，尤适用于由过敏性结肠综合征、慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡引起的焦虑、激动与抑郁。

【用法与用量】口服，一般剂量为每次4mg，3次／日。

【不良反应】精神病病人中偶见失眠；幻觉妄想及兴奋错乱状态病人中，大剂量服用罕见依赖性及诱发痉挛发作。偶有头晕、步态蹒跚、眼调节障碍、口渴感、食欲缺乏及胃肠症状；其他尚有皮疹和排尿困难，但很少见。

【注意事项】狭角型青光眼和重症肌无力者禁用，婴幼儿禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用。用药期间不得驾车和操纵机器。心、肝、肾、肺功能不良及年老体弱者应慎用或酌情减量。

【药物相互作用】与中枢抑制药合用时，可增强其作用。

【制剂与规格】胶囊剂：4mg。

美沙唑仑

【药品通用名】美沙唑仑。

【别名或商品名】甲氯唑仑，甲噁二氮，Melex。

【药品英文名】Mexazolam。

【化学分子式】C₁₈H₁₆Cl₂N₂O₂。

【性状】顺式从乙醇中结晶，熔点为172～175℃。

【药理作用】本品化学结构相似于噁唑仑，属苯二氮草类抗焦虑药，具有镇静、安定作用，可抑制小鼠、大鼠、猴的攻击行为和兴奋作用，作用比地西泮强。实验证实，本品作用机制主要是通过脑内扁桃核－下丘脑等大脑边缘系统而产生。本品的抗痉挛作用比地西泮强。此外，尚有肌肉松弛作用。对运动功能系统影响很小。

【药代动力学】口服后吸收快，1～2h即达血药峰浓度，健康成人口服本品，自消化道吸收，经自肝脏代谢成为仍有活性的氯去甲安定(chlornordiazepam，CND)和氯去甲羟安定(chloroxazepam，COX)，CND在给药1～2h后达到血浆浓度峰值，然后极为缓慢地从血中消除，且以COX、CND或苯酰型代谢物的形成随尿和粪排泄。

【适应证】本品可用于神经官能症、身心疾病及自主神经失调等疾病时的紧张、焦虑、抑郁、易疲劳、睡眠障碍等的治疗。

【用法与用量】口服：通常1．5～3mg／d，分3次服，必要时根据年龄、症状适当调整剂量；老年人剂量为1．5mg／d。

【不良反应】

(1)长期大量应用本品可引起依赖性，需注意。

(2)用药后，精神分裂症病人反而刺激兴奋，引起精神错乱。

(3)偶见头晕、蹒跚、多梦、健忘、运动失调、ALT及AST升高、白细胞、红细胞与血红蛋白减少、血压降低、口干、恶心、呕吐、消化不良、乏力、倦怠、皮疹等。

【注意事项】

(1)禁用于急性闭角型青光眼及重症肌无力病人。心、肝、肾疾病及脑器质性疾病病人、婴幼儿、年老体弱者慎用。孕妇及哺乳期妇女应避免使用。

(2)服用本品者不宜驾驶车辆或操作机器。

【药物相互作用】中枢抑制药、吩噻嗪类、巴比妥类、单胺氧化酶抑制剂、乙醇，均可增加本品作用，合用时注意调整剂量。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1mg；颗粒剂：1g∶1mg。

依替唑仑

【药品通用名】依替唑仑。

【别名或商品名】乙噻二氮草，乙替唑仑，Depas，Etinozolam。

【药品英文名】Etizolam。

【化学分子式】C₁₇H₁₅ClN₄S。

【性状】本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭、无味。可溶于甲醇、氯仿、0．1mol／L盐酸溶液，易溶于乙醇，略溶于醋酸乙酯、乙醚，几乎不溶于水。熔点为146～149℃。

【药理作用】本品属苯二氮类抗焦虑药，其抗焦虑作用比地西泮强3～5倍，但其作用又与地西泮不完全相同。本品可抑制脑内去甲肾上腺素的周转率和肌挛缩(2型)，其作用机制主要是通过对大脑边缘系统尤其是扁桃核，抑制网状结构激活系统而产生镇静和催眠作用。常用的苯二氮类药物抗肌挛缩而致的惊厥，对γ型肌挛缩强而对α型肌挛缩弱，本品则对γ型和α型肌挛缩均有较强的抑制作用，因而具有很强的中枢性肌松作用。本品与脑内苯二氮受体有较高亲和性，睡眠脑波显示可明显延长总睡眠时间，对快波睡眠有效抑制，但对慢波睡眠几乎无影响，因此无反跳现象。本品所具有的抗抑郁作用主要是由于其强大的抗焦虑作用的效果。

【药代动力学】口服可迅速自胃肠道吸收，3h达最高血药浓度，原形药物的t_1／2约为3h，代谢药物的t_1／2为8～16h。反复用药未见蓄积。本品主要在肝脏代谢，代谢产物为一羟基化合物和二羟基化合物以及葡萄糖醛酸化合物，最后自粪便及尿排出体外。

【适应证】本品适用于治疗各种原因引起的焦虑、紧张、抑郁、失眠等疾病。

【用法与用量】

(1)失眠症：一般用量为1～3毫克／次。

(2)焦虑状态和抑郁状态：本品对抑郁情绪的疗效被认为继发的，常用量每次1mg，3次／日。

(3)其他：本品尚可用于治疗心脏病(主要指血压升高和溃疡病)的心理症状，以及紧张性头痛和颈椎病的辅助治疗，用量为每次0．5mg，3次／日。

【不良反应】本品不良反应发生率较低，长期大量应用可出现依赖性。偶见谵妄、震颤、失眠、不安、兴奋、头昏、妄想、焦躁、视力模糊、ALT及AST升高、呼吸困难、心悸、直立时眩晕、恶心、呕吐、便秘、乏力、出汗、排尿困难等。罕见变态反应。

【注意事项】

(1)停药时应逐渐减量。

(2)禁用于急性闭角型青光眼及重症肌无力病人。

(3)慎用于心、肝、肾脏病病人，脑器质性障碍病人(可使作用变强)、婴幼儿、老年病人(易引起运动失调)和衰弱病人。

(4)孕妇及哺乳期妇女慎用。

(5)小儿用药的安全性尚未确立。

(6)本品会引起困倦，注意力、反射运动能力低下，故服药期间不宜驾驶汽车和从事危险的机械操作。

【药物相互作用】与吩噻嗪类、巴比妥类等中枢神经抑制剂、单胺氧化酶抑制剂并用或饮酒，可加强本品作用。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1mg；颗粒剂：10mg。

奥沙唑仑

【药品通用名】奥沙唑仑。

【别名或商品名】噁唑仑，施宁本，甲噁安定，Oxazolazepam，Serebon。

【药品英文名】Oxazolam。

【化学分子式】C₁₈H₁₇ClN₂O₂。

【性状】白色或近白色结晶性粉末，无臭无味，不溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿，溶于丙酮及醋酸。熔点为186～188℃(分解)。

【药理作用】本品具有抗焦虑作用，可缓解烦恼及紧张情绪，与安定类同但相对较弱。本品尚具有肌肉松弛作用，主要是对脊髓神经元之间活动或多突触反射通路的抑制作用。

【药代动力学】口服吸收快，30～60min达峰浓度并分布于全身。本品在肝脏代谢，血中主要代谢物为N－去甲基地西泮，尿中的主要代谢物为2－氨基－5－氯－4－羟基二苯甲酮及2－氨基－5－氯二苯甲酮，主要经尿缓慢排泄。健康受试者口服本品40mg，血浆药物浓度达峰时间为8．6h，血浆药物浓度峰值为0．115mg／L，血浆t_1／2为61．2h。

【适应证】用于多种疾病引起的焦虑、紧张、抑郁、疲劳等情绪障碍，自主神经症状及失眠，亦可用作麻醉前给药。

【用法与用量】口服治疗时，一般用量为每次15～30mg，3次／日。用于手术前准备时的用量为1～2mg／kg。

【不良反应】主要为头晕、共济失调及迟钝和消化道症状。因其不良反应相对较强，目前临床已很少应用此药。

【注意事项】

(1)禁用于急性闭角型青光眼及重症肌无力病人。

(2)心、肝、肾功能不全、年老体弱者慎用。

(3)孕妇及哺乳期妇女应避免使用。

(4)服用本品者不宜驾驶车辆或操作机器。

(5)小儿忌用，老年病人用量不宜超过1．5mg／d。

【药物相互作用】中枢抑制药、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪衍生物、巴比妥类及乙醇，均可增加本品作用，合用时注意调整剂量。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg，20mg；胶囊剂：10mg；散剂：10%。

咪达唑仑

【药品通用名】咪达唑仑。

【别名或商品名】速眠安，咪唑二氮，Dormicum，Hypnvel，Versed。

【药品英文名】Midazolam。

【化学分子式】C₁₈H₁₃ClFN₃。

【性状】白色结晶性粉末，溶于水。

【药理作用】本品具有典型的苯二氮类药理活性，可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用。肌内注射或静脉注射后，可产生短暂的顺行性记忆缺失，使病人不能回忆起在药物高峰期间所发生的事情。本品作用特点为起效快而持续时间短。服药后可缩短入睡时间(一般自服药到入睡只需20min)，延长总睡眠时间，而对快波睡眠(REM)无影响。次晨醒后，病人可感到精力充沛、轻松愉快。无耐药性和戒断症状或反跳。毒性小，安全范围大，类似地西泮。本品有较强的遗忘作用，可用于手术前给药，镇静效应约在肌内注射后15min出现，30～60min达峰值；因其作用快，也用于诱导麻醉，静脉注射后2．0～2．5min可出现麻醉状态。本品也是有效的安眠药，诱导睡眠快，维持睡眠时间适中，次晨可保持清醒状态。

【药代动力学】本品口服与肌内注射均吸收迅速而完全，可分布于全身，经肝脏代谢或与葡萄糖醛酸结合而失活，最后自肾脏排出。血浆浓度可分为两个时相，分布时相t_1／2为10min，消除时相t_1／2为1．5～2．5h。长期用药无蓄积作用，药动学数据及代谢保持不变，肝功不良者及老年人对本药药动学参数无影响。口服后大量药物发生首过代谢，因此生物利用度低，而肌内注射后生物利用度可高达80%～90%；血浆蛋白结合率约为96%；在生理pH时，本品是亲脂性的，能透过胎盘屏障；经肝代谢，代谢产物主要是葡萄糖醛酸的结合物，排泄于尿中，t_1／2为2～7h，在新生儿、老年人与肝损害病人，t_1／2较长。

【适应证】

(1)失眠症：本品适用于各型失眠症以及睡眠节律障碍，尤指入睡困难者。

(2)焦虑症；本品适用于伴顽固性失眠的焦虑病人。

(3)麻醉或手术前准备：本品可用于简短手术和内镜检查，以及儿童诱导麻醉。

【用法与用量】

(1)口服用马来酸咪达唑仑，肠外给药与直肠给药用盐酸咪达唑仑，剂量均以其所含基质表示。

(2)短程治疗失眠症：7．5～15mg，睡前服；手术前给药：0．07～0．1mg／kg(约5mg)，术前30～60min肌内注射；诱导麻醉：0．3mg／kg(用过手术前给药的病人减量为0．2mg／kg)，静脉注射。

【不良反应】不良反应少见，极少数病人可出现短时间的呼吸功能影响，多半由于剂量过高或静脉注射过快所致，因此，静脉注射时速度勿过快。

【注意事项】

(1)注射用药，老年人或循环系统疾病病人慎用。用药后3h内留院观察。用药12h内不得驾车或操作机器。

(2)妊娠初期3个月内的孕妇、重症肌无力病人、对苯二氮过敏者禁用。

(3)口服不适于精神分裂症或严重抑郁症病人的失眠、器质性脑损伤、严重呼吸功能不全者慎用。

【药物相互作用】可增强中枢抑制药的作用，与乙醇合用也可增强作用，故用本品后12h内不得饮用含乙醇饮料。

【制剂与规格】片剂：15mg；注射剂：1ml∶5mg，3ml∶15mg。

羟嗪

【药品通用名】羟嗪。

【别名或商品名】安泰乐，安他乐，维太宁，氯苯羟嗪，Atarax，Vistaril。

【药品英文名】Hydroxyzine。

【化学分子式】C₂₁H₂₇ClN₂O₂。

【性状】常用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦，有吸湿性。在水或丙酮中易溶，在氯仿和乙醇中溶解，在乙醚中不溶。

【药理作用】本品系H₁－受体阻滞药，具有非特异性中枢抑制作用，可有效缓解焦虑紧张情绪和激动状态，并有抗组胺、抗镇静、抗胆碱、弱安定和肌松作用，故可对过敏性疾病和胃肠不适等躯体症状具有缓解作用；本品抗焦虑的疗效不及地西泮。

【药代动力学】本品口服后迅速从胃肠道吸收，15～30min后起效。

【适应证】适用于轻度的焦虑、紧张、情绪激动状态以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状；亦用于失眠，麻醉前镇静，急、慢性荨麻疹以及其他过敏性疾患、神经性皮炎等。

【用法与用量】口服：3次／日，1次25～50mg。6岁以上儿童50～100mg／d，分4次服。肌内注射：每次100～200mg。

【不良反应】不良反应较少，比较安全；作催眠药用后，次晨常有宿醉现象；长期服用可产生耐受性；因其具有抗胆碱作用，故使用中可出现面潮红、心动过速和视物模糊。

【注意事项】6岁以下儿童慎用，剂量不宜超过50mg／d。婴儿忌用。

【药物相互作用】能增强其他中枢抑制药的作用，与巴比妥类、阿片类或其他中枢抑制药合用时，必须注意将这些药的剂量减少。与乙醇、哌替啶或冬眠灵合剂合用，要注意观察不良反应。与单胺氧化酶抑制剂合用，可使本品代谢受阻而作用显着加强，故忌合用以免中毒。与抗胆碱药合用时，抗胆碱作用增强，剂量应酌情减少。与氨茶碱、麻黄碱合用，可提高止喘效果，尚可减轻麻黄碱的中枢兴奋的不良反应。与平喘药合用，对伴有焦虑的哮喘病人疗效较好。与抗组胺药合用，有协同作用，应减少剂量。与抗凝血药合用，可加强抗凝血作用，应酌减用量，以免引起出血。

【制剂与规格】片剂：10mg，25mg，50mg，100mg；注射剂：lml∶100mg，2ml∶200mg。

半琥珀酸布酰胺

【药品通用名】半琥珀酸布酰胺。

【别名或商品名】Listomin-S。

【化学英文名】Butoctamide Semisuccinate。

【化学分子式】C₁₆H₂₉NO₅。

【性状】熔点为46．5℃。

【药理作用】本品可缩短入睡时间及眼快动睡眠时间，使睡眠总时间与眼快动睡眠时间比例增加，并可减少中途觉醒次数、眼快动睡眠次数及使睡眠的深度增加。停药后无反跳现象。其对睡眠的改善可近似生理性睡眠。

【药代动力学】本品口服吸收迅速，24h后几乎全由尿排出，可进入脑脊液及胎盘屏障，总量为血浆的2／5。

【适应证】适用于各型失眠症。

【用法与用量】用量为每次200～400mg，睡前服用。

【不良反应】可见头晕、步态蹒跚、困倦或日间瞌睡，偶见恶心、胃不适及皮疹或皮肤瘙痒感。

【注意事项】肝肾疾患病人和孕妇慎用，起床后可能有继续作用，故此时不能驾车或操纵机器。

【药物相互作用】与其他镇静催眠药合用及饮酒可增加作用，应减量。

【制剂与规格】胶囊剂：200mg。

氯氟乙酯

【药品通用名】氯氟乙酯。

【别名或商品名】韦克伦，Victan，Meitax。

【药品英文名】Ethyl Loflazepate。

【化学分子式】C₁₈H₁₄ClFN₂O₃。

【性状】从乙醚中得结晶，熔点为193～194℃。

【药理作用】本品为苯二氮类抗焦虑药，具有镇静、肌松和抗痉挛作用。本品与地西泮等苯二氮类药物(BDZ)有相同的抗痉挛作用。本品镇静、肌肉松弛和协调运动抑制作用较弱，而抗痉挛和抗冲突作用较强。抗不安的选择性高。

【药代动力学】本品在胃肠道内稳定，通过消化道后即开始代谢。人口服本品后吸收快，血浆中很快出现本品的代谢物。口服本品2mg后1．5h，血浓度峰值达45～65μg／L。血中t_1／2平均为77h。本品能通过胎盘，也可进入母乳。本品代谢产物半衰期长、作用强。其血清蛋白结合率为99%以上，在肝、肾中浓度较高，在中枢神经系统组织的浓度为血浆浓度的40%，主要从尿中排出。单次口服后14d，约50%以葡萄糖醛酸内酯及硫酸轭合物形式代谢。

【适应证】用于神经症引起的不安、紧张、抑郁、失眠、心身症(消化性溃疡、肠过敏综合征、自主神经失调)引起的抑郁、失眠。

【用法与用量】口服2mg／d，分1～2次服。病情严重者可增加剂量。失眠可临睡前服用2mg。

【不良反应】大剂量、长期使用会产生依赖性。偶见眩晕、蹒跚、头痛、雾视、舌头不灵和麻木，罕见失眠、焦躁不安、复视、耳鸣和语言障碍及味觉错乱、瞌睡，偶见腹痛、食欲不振、呕气；便秘、口渴；罕见胃痛、下痢和口内炎；偶见AST、ALT升高、白细胞减少和嗜酸性粒细胞增加；可见皮疹、皮肤瘙痒、倦怠、无力易疲劳、肌肉松弛、性欲减退、尿胆色素原增加。罕见残尿感、尿频、脸发红、冷感、不快感和打鼾。

【注意事项】禁用于对苯二氮类药过敏史者及有严重呼吸衰竭的病人。禁用狭角型青光眼和肌无力病人。本类药物单用对抑郁无效。因服用本品后可引起嗜睡，心、肝、肾功能障碍、脑器质性病变、高龄体弱者慎用。驾驶员、机械操作人员应慎用。本品有较弱的致畸作用。妊娠最初3个月和末3个月不宜服用，以免新生儿发生低血压、过低体温、呼吸困难。哺乳期间亦不宜服用本品。长期大剂量服用本品后而突然中断用药会发生戒断症状，故应逐步减量。

【药物相互作用】治疗期间应禁酒。与神经肌肉阻滞药并用可加强肌松作用，与其他中枢神经抑制药并用可加强镇静作用。本品如与其他抗焦虑药或催眠药并用，停药后会加剧戒断症状。

【制剂与规格】片剂：1mg，2mg。

依替福辛

【药品通用名】依替福辛。

【别名或商品名】艾替伏辛，Stresam。

【药品英文名】Etifoxine Hydrochloride。

【化学分子式】C₁₇H₁₇ClN₂O。

【性状】消旋体，从石油醚提取得到结晶，熔点为90～92℃；其盐酸盐熔点为150～151℃。

【药理作用】本品具有抗焦虑作用。本品给药后不影响机体的主要功能，亦不引起不良反应，但它对自主神经系统具有调节作用。特别是本品不仅对焦虑引起的行为反常有拮抗作用，对生理和生化方面的异常现象也有作用。对易激动的动物进行的试验表明：本品的作用具有很强的选择性。临床药理学研究表明，在应激的情况下(表现为易兴奋，突发性高血压，血清游离脂肪酸增加，氢化可的松增加等)，本品能减弱各种反应。对猴的实验表明，本品不会引起依赖性。

【药代动力学】本品口服后吸收良好，不与血液成分结合，主要随尿排泄。本品能透过胎盘。

【适应证】焦虑症引起的各种身心症状，如自主神经系统的张力障碍，特别是心血管系统方面的表现。可用作安定药。

【用法与用量】口服，通常150mg／d，分2～3次服，连服7～30d。

【不良反应】开始用药时，有轻度嗜睡，继续使用时会自行消失。驾驶员和机械操作人员，使用本品应谨慎。40名病人临床连用6～12个月的追踪治疗，表明本品无须增大剂量，停药后也没有观察到戒断症状出现。

【注意事项】禁用于休克状态，肝、肾功能严重不全，呼吸系统功能严重不全的病人。虽然在动物试验中本品未观察到致畸作用，但怀孕期和哺乳期妇女不宜服用。对肌无力的病人，本品可加剧肌肉疲劳，应进行监护。对呼吸功能轻度不全的病人，要适当调整剂量。

【药物相互作用】鉴于药物相互有增强作用的危险，与中枢抑制药并用时要谨慎，不宜同时饮用含乙醇的饮料，以免增加药物的吸收量。

【制剂与规格】胶囊剂：50mg。

丁螺环酮

【药品通用名】丁螺环酮。

【别名或商品名】布斯哌隆，螺氮癸嘧哌嗪，布斯帕，Buspar，Ansiced，Narol。

【药品英文名】Buspirone Hydrochlozide。

【化学分子式】C₂₁H₃₁N₅O₂。

【性状】本品为白色粉末，味微苦，具吸湿性，溶于水，不溶于乙醇和乙醚。熔点为201．5～202．5℃。

【药理作用】本品有抗焦虑作用，但其作用机制与苯二氮类不同，它不是直接与γ－氨基丁酸能系统相互作用，而似乎是作为一个部分激动剂作用于5－羟色胺1A型受体而发挥抗焦虑效应的。此外，它没有明显的镇静效应，也没有催眠、抗惊厥和松弛骨骼肌的作用；它也不增强传统的镇静催眠药、乙醇及三环类抗抑郁药的中枢抑制作用；它与苯二氮类之间没有交叉耐药性，但有弱的多巴胺能与去甲肾上腺素能作用。目前尚未发现其有依赖性。

【药代动力学】口服吸收快而完全，0．5～1h达血药峰浓度，t_1／2为2～4h。有首过效应。血浆蛋白结合率约为95%。经肝脏代谢，其代谢产物为5－羟基丁螺环酮和1－(2－嘧啶基)哌嗪(即1－PP)，仍有一定生物活性。只有少量以原形自肾脏排出，大部分以代谢物排出。肝、肾功能不良时可影响本品的代谢及清除率。

【适应证】与苯二氮类不同，抗焦虑疗效要在用本品1周后才会明显，故主要适用于一般性的焦虑状态，对伴有恐怖症状的严重焦虑症无效。

【用法与用量】口服：开始剂量为10mg／d，以后每2～3d增加一次剂量。一般有效剂量为20～30mg／d。如果用至40mg／d仍无效时，可能再加量亦无效，不应再用。显效时间在用药2周左右，少数病人还可更长，故在达到最大剂量后尚需继续治疗2～3周，勿匆忙换药。老年病人剂量为15mg／d。

【不良反应】不良反应比苯二氮类药物低。用药过程中，只有少数病人出现眩晕、头痛、头晕、腹泻、感觉异常、兴奋、出汗等；较大剂量时，可出现烦躁不安，产生依赖性的风险较小；但心悸、胃肠不适、神经质和感觉异常等不良反应较多。无依赖性。

【注意事项】

(1)本药对苯二氮类抗焦虑药的作用很少有影响。

(2)由于用药经验不足，18岁以下儿童暂不用。

(3)对本品过敏、严重肝、肾功能不良、急性闭角型青光眼、重症肌无力病人及分娩期妇女禁用。

(4)癫癎病人忌用。

(5)用药后不得驾车和操纵机器。

【药物相互作用】

(1)如与单胺氧化酶抑制剂合用可升高血压。

(2)因不能阻断苯二氮类的停药综合征，故如需换用本品时，宜先逐渐地停用苯二氮类药。

(3)与下列药物如降血压药、抗糖尿病药、避孕药合用尚无适当经验，应特别小心。

(4)本品与洋地黄类同时服用，可使洋地黄从血浆蛋白结合状态中游离出来，使血浓度增加。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg。

阿吡坦

【药品通用名】阿吡坦。

【别名或商品名】Ananxyl。

【药品英文名】Alpidem。

【化学分子式】C₂₃H₂₃N₃O。

【性状】白色或类白色微细结晶；无臭。熔点为140～141℃。

【药理作用】本品为咪唑吡啶类衍生物，对γ－氨基丁酸(GABA)受体的特殊位点有明显的选择性结合，亲和力高，对缺乏中枢抑制功能的部位产生抗焦虑样作用，作用强度与氯氮相似。其特点为不产生苯二氮样内感受性刺激作用，提高觉醒水平的作用比对自发性行动的抑制作用强，耐受性好，产生镇静和损害运动功能的可能性很小，无肌肉松弛作用，无依赖性。对健康受试者研究表明，本品对睡眠结构无影响。服药后第2天未见脑电图、认识能力或精神运动异常。本品还具有广谱抗惊厥作用，不良反应发生率低。

【药代动力学】口服吸收迅速，生物利用度为30%～50%，用药90～120min可达到峰浓度，血浆蛋白结合率为99%，血浆t_1／2为16～20h。本品在体内广泛代谢，在治疗的病人血浆中，通常可发现3个活性代谢物(其药动学性质与母体分子相似)，代谢后随胆汁和粪便排出。本品不诱导或抑制肝内代谢的药物酶。

老年病人和肝肾功能不全者服用本品后血浆t_1／2延长，母体及3个活性代谢物血浆内水平较高，所以他们的剂量应考虑减至成年焦虑病人的一半。

【适应证】各种急性、慢性焦虑症。

【临床评价】评价了本品对1500多名情感性焦虑、病因性焦虑、焦虑情绪调节障碍和精神性焦虑症病人的疗效。单次剂量50～70mg，抗焦虑作用明显优于安慰剂(P＜0．001)或对照药物(地西泮、氯氮、劳拉西泮)(P＜0．003)。

【用法与用量】口服，每次25～50mg，3次／日。老年病人初始剂量每次25mg，2次／日，逐渐调整剂量至治疗效果。

【不良反应】神经系统可见嗜睡、乏力、头痛、头晕。消化系统可见恶心、呕吐、消化不良。

【注意事项】健康状况差或正在用其他药物的高龄病人使用本品时需谨慎。

【制剂与规格】片剂：50mg。

【生产厂家】法国圣西拉堡公司。

氯美扎酮

【药品通用名】氯美扎酮。

【别名或商品名】芬那露，氯甲噻酮，氯苯甲酮，Trencopal，Rexan，Chlormethazanone。

【药品英文名】Chlormezanone。

【化学分子式】C₁₁H₁₂ClNO₃S。

【性状】本品为白色结晶性粉末，微具特异气味，味微苦，难溶于水，微溶于乙醇，易溶于丙酮、氯仿。熔点为116～118℃。

【药理作用】药理作用与地西泮基本类似。具有镇静、抗焦虑、催眠作用，对肌痉挛有松弛作用。该药的镇静作用相对较弱。

【药代动力学】本药由胃肠道吸收，吸收速度快，服后15～30min见效。部分在肝内代谢，以代谢物及未变化的原药形式从尿和粪便中排泄。t_1／2约为24h。

【适应证】可用于：①精神紧张、恐惧、精神性神经病、慢性疲劳以及由焦虑、激动和某些疾病引起的烦躁失眠等。②配合镇痛药治疗背酸、颈硬、骨痛、四肢酸痛、风湿性关节痛等。③其他：震颤性麻痹、震颤、瘫痪、血管硬化及脑震荡出血等。

【用法与用量】口服，每次100～200mg，3～4次／日；或400mg，睡前服；后者亦用于失眠病人。儿童用量酌减。

【不良反应】疲倦、药疹、眩晕、潮红、恶心、水肿、排尿困难、无力、夜盲、震颤、意识错乱和头痛。罕见的有红斑、Steven－．Johnson综合征(重型大疮性多形红斑)。偶有黄疸的报道，但系可逆性。

【注意事项】服后不宜驾驶车辆和操纵机器；肝肾功能不全者慎用；严重过量中毒的处理同苯巴比妥；妊娠、哺乳或生育妇女用药应慎重。服药过量，有引起昏迷、低血压、反射消失等报道，应予洗胃及对症处理。

【药物相互作用】不宜与吩噻嗪类、单胺氧化酶抑制剂等抗精神病药合用；如合用中枢抑制药(包括乙醇)会加重抑制。

【制剂与规格】片剂：200mg。