多非利特
出处:按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第290页(1322字)
2000年美国首次上市。
【别名】替考辛,Tikosyn。
【药理】本品选择阻滞心脏快速延迟整流钾通道。在相当浓度下,不影响其他钾通道,也不影响Na+通道。属Ⅲ类抗心律失常药,通过延迟复极,明显延长APD,ERP也随之延长。它也使QT间期延长。本品不影响传导速度,也不影响窦房结功能。无负性肌力作用,因此也不影响血流动力学。
本品口服吸收完全,F为96%,Tmax为2.5~3.3h,Vd为3.1~4.0L/kg。一次给药2μg/kg时血药浓度为0.45ng/ml,10μg/kg时为2.66ng/ml。PPB为60%~70%,约80%原药经尿排泄,T1/2为10h,肾功不良时明显延长。2~3d达稳态血浓。
【用途及用法】用于心房纤颤和心房扑动患者的转复和维持窦性心律。
住院,根据肌酐清除率计算剂量:肌酐清除率>60ml/min,po剂量为500μg,bid;40~60ml/min时为250μg,bid;20~40ml/min时为125μg,bid,<20ml/min时禁用本品。以后每3月测定肾功和QTc决定用量。
【不良反应】心脏外不良反应较少且耐受性较好。可有头痛、窦性心动过缓、肌痛性痉挛、胸痛和眩晕,也可有胃肠胀气和腹泻。本品可引起尖端扭转性室性心律失常(TdF),使用250μg,bid,TdP发生率0.3%(1/388),500μg,bid,TdP发生率10.5%(4/38),多在用药头3d出现。
【制剂】替考辛(Tikosyn),胶囊剂,125μg(0.125mg),250μg(0.25mg),500μg(0.5mg),14片、60片/盒,辉瑞制药。
【临床评价】在一项研究中,多非利特125μg、250μg、500μg,bid,3d转复率分别为6%、10%和32%,无一例发生TdP。另一心衰和左室功能紊乱1518例研究中,760例用多非利特,756例以安慰剂对照,平均治疗一年,1个月内转复为窦性心律用药组12%,对照组1%(P<0.01)。转复后维持窦性心律达12月的分别为80%,40%(P<0.01)。
【注意事项】本品禁用于有期前收缩或束支阻滞的QTc>500ms、先天性QT间期延长、多源性室速、低钾血症、低镁血症患者、孕妇和哺乳妇女。首次用药3h后再测QTc,如QTc在原基础上增加15%,或>500ms应减量。
西咪替丁、酮康唑、甲氧苄啶可抑制多非利特经肾分泌,丙氯拉嗪、甲地孕酮也可抑制本品排泄,维拉帕米可使本品浓度增高,禁止与其合用。也不能与其他QT间期延长药合用。